Évaluation de l'efficacité du vaccin vivant atténué contre la dengue tétravalent contre le DENV-2 et le DENV-3 Challenge

Critère d'intégration:

• Homme ou femme adulte entre 18 et 50 ans inclus.
• Bon état de santé général tel que déterminé par un examen physique, un dépistage en laboratoire et un examen des antécédents médicaux.
• Disponible pour la durée de l'étude, qui est d'environ 28 semaines.
• Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé.
• Femmes uniquement : les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace et ne pas avoir l'intention de subir une FIV (fécondation in vitro) pendant leur participation à l'essai. Les méthodes de contraception fiables comprennent la contraception hormonale, les préservatifs avec spermicide, le diaphragme avec spermicide, la stérilisation chirurgicale, le dispositif intra-utérin et l'abstinence (supérieure ou égale à 6 mois depuis le dernier rapport sexuel avec un homme). Tous les sujets féminins seront considérés comme ayant un potentiel de procréation, à l'exception de ceux qui ont subi une hystérectomie, une ligature des trompes ou un enroulement des trompes (au moins 3 mois avant la vaccination), ou qui sont considérés comme post-ménopausiques, comme documenté par au moins 1 an depuis la dernière menstruation.

Critère d'exclusion:

• Femmes uniquement : Enceinte actuelle, déterminée par un test positif à la β-choriogonadotropine humaine (HCG) ou qui allaite.
• Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative basée sur les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.
• Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du sujet à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude.
• Dépistage des valeurs de laboratoire de grade 1 ou supérieur pour le nombre absolu de neutrophiles (ANC), l'alanine aminotransférase (ALT) et la créatinine sérique, comme défini dans ce protocole.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un sujet participant à l'essai, ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
• Tout abus important d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois ayant causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, comme indiqué par les antécédents du sujet.
• Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
• Asthme sévère (visite aux urgences ou hospitalisation dans les 6 derniers mois).
• Infection par le VIH, telle qu'indiquée par les tests de dépistage et de confirmation.
• Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), comme indiqué par les tests de dépistage et de confirmation.
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB), comme indiqué par le dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
• Tout syndrome d'immunodéficience connu.
• Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants (cela n'inclut pas les médicaments antiplaquettaires tels que l'aspirine ou les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens).
• Utilisation de corticostéroïdes (à l'exception des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant ou suivant la vaccination. Une dose immunosuppressive de corticoïdes est définie comme supérieure ou égale à 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant une durée supérieure ou égale à 14 jours.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant la vaccination, ou réception anticipée de tout vaccin dans les 28 jours suivant la vaccination.
• Asplénie
• Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois, y compris des transfusions ou des immunoglobulines, ou réception anticipée de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 28 jours suivant la vaccination.
• Antécédents ou preuves sérologiques d'une infection antérieure par le virus de la dengue ou d'une autre infection à flavivirus (par exemple, le virus de la fièvre jaune, le virus de l'encéphalite de Saint-Louis ou le virus du Nil occidental). Les sujets seront également soumis à un dépistage du virus Zika s'ils ont voyagé dans des régions d'Amérique du Sud et d'Amérique centrale au cours des 18 derniers mois qui ont signalé une transmission du virus Zika (selon les informations de voyage des Centers for Disease Control and Prevention Zika).
• Réception antérieure d'un vaccin contre le flavivirus (homologué ou expérimental).
• Réception anticipée de tout agent expérimental dans les 28 jours avant ou après la vaccination.
• Plans précis de voyage dans une zone d'endémie de la dengue pendant l'étude.
• Refus d'autoriser le stockage des échantillons pour de futures recherches.

Critères d'inclusion pour la provocation avec rDEN2Δ30-7169 ou rDEN3Δ30

• Actuellement inscrit à l'étude.
• Bon état de santé général tel que déterminé par un examen physique et un examen des antécédents médicaux.
• Disponible pour la durée de l'étude, qui est d'environ 24 semaines après la provocation.
• Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé.
• Femmes uniquement : les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'essai. Les méthodes de contraception fiables comprennent : la contraception hormonale, les préservatifs avec spermicide, le diaphragme avec spermicide, la stérilisation chirurgicale, le dispositif intra-utérin et l'abstinence (supérieure ou égale à 6 mois depuis le dernier rapport sexuel). Tous les sujets féminins seront considérés comme ayant un potentiel de procréation, à l'exception de ceux qui ont subi une hystérectomie, une ligature des trompes ou un enroulement des trompes (au moins 3 mois avant la vaccination), ou qui sont considérés comme post-ménopausiques, comme documenté par au moins 1 an depuis la dernière période menstruelle.

Critères d'exclusion pour le test rDEN3Δ30 ou rDEN2Δ30-7169 :

• Anaphylaxie ou œdème de Quincke suite à l'administration de TV003.
• Femmes uniquement : Enceinte actuelle, déterminée par un test β-HCG positif ou qui allaite.
• Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative basée sur les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.
• Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du sujet à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un sujet participant à l'essai, ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
• Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
• Asthme sévère (visite aux urgences ou hospitalisation dans les 6 derniers mois).
• Tout syndrome d'immunodéficience connu.
• Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants (cela n'inclut pas les médicaments antiplaquettaires tels que l'aspirine ou les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens).
• Utilisation de corticostéroïdes (sauf topiques ou nasaux) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant ou suivant la provocation. Une dose immunosuppressive de corticoïdes est définie comme supérieure ou égale à 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant une durée supérieure ou égale à 14 jours.
• Réception d'un vaccin vivant (autre que TV003) dans les 28 jours précédant la provocation ou réception anticipée d'un vaccin vivant dans les 28 jours suivant la provocation.
• Réception d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant la provocation ou réception anticipée d'un vaccin tué dans les 14 jours suivant la provocation.
• Asplénie
• Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois, y compris des transfusions ou des immunoglobulines, ou réception anticipée de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 28 jours suivant la provocation.
• Réception anticipée de tout autre agent expérimental dans les 28 jours avant ou après la provocation.
• Plans précis de voyage dans une zone d'endémie de la dengue pendant l'étude.
• Refus d'autoriser le stockage des échantillons pour de futures recherches.

Autres traitements et critères d'exclusion continus :

• Les critères suivants seront examinés le jour d'étude 28 suivant la réception de TV003 et les jours d'étude 28 et 56 suivant la réception de rDEN2Δ30-7169 ou rDEN3Δ30. Si cela devient applicable au cours de l'étude, le sujet ne sera pas inclus dans les évaluations d'immunogénicité per protocole, à compter de la visite d'exclusion. Le sujet sera cependant encouragé à rester dans l'étude pour des évaluations de sécurité jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination (ou provocation) reçue. Si le sujet a obtenu des échantillons à un ou plusieurs des points temporels définis par le protocole pour l'immunogénicité, il sera inclus dans l'analyse d'immunogénicité en intention de traiter.
• Utilisation de tout médicament expérimental ou vaccin expérimental autre que le vaccin à l'étude pendant la période post-inoculation de 28 jours.
• Administration chronique (supérieure ou égale à 14 jours) de stéroïdes (définis comme un équivalent de prednisone supérieur ou égal à 10 mg par jour), d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs initiés au cours de la période de 28 jours suivant l'inoculation ( les stéroïdes topiques et nasaux sont autorisés).
• Réception d'un vaccin tué homologué au cours de la période post-inoculation de 14 jours.
• Réception d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant la période post-inoculation de 28 jours.
• Grossesse (voir le langage de clarification dans le protocole) - Si la grossesse est interrompue spontanément ou par un avortement thérapeutique, des évaluations d'immunogénicité seront effectuées sur des échantillons de sang obtenus après l'interruption de la grossesse.