Ocena skuteczności żywej, atenuowanej czterowalentnej szczepionki przeciwko gorączce denga przeciwko prowokacji DENV-2 i DENV-3

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przeglądu historii choroby.
• Dostępne na czas trwania badania, czyli około 28 tygodni.
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
• Tylko kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji i nie planować poddania się zapłodnieniu in vitro podczas udziału w badaniu. Do niezawodnych metod antykoncepcji należą hormonalna antykoncepcja, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna oraz abstynencja (co najmniej 6 miesięcy od ostatniego stosunku płciowego z mężczyzną). Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię, podwiązanie jajowodów lub cewkę jajowodów (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub są uważane za osoby po menopauzie, co zostało udokumentowane co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko kobiety: obecnie w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego testu β-ludzkiej choriogonadotropiny (HCG), lub karmi piersią.
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych.
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne stopnia 1 lub wyższego dla bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), aminotransferazy alaninowej (ALT) i kreatyniny w surowicy, zgodnie z definicją w tym protokole.
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić mu przestrzeganie protokołu.
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, zgodnie z historią pacjenta.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Zakażenie wirusem HIV, na co wskazują testy przesiewowe i potwierdzające.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), na co wskazują testy przesiewowe i potwierdzające.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), na co wskazuje badanie przesiewowe na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Każdy znany zespół niedoboru odporności.
• Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (nie obejmuje to leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne).
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu. Immunosupresyjną dawkę kortykosteroidów definiuje się jako większą lub równą 10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub martwej szczepionki w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub przewidywane otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 28 dni po szczepieniu.
• Asplenia
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin, lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po szczepieniu.
• Historia lub serologiczne dowody wcześniejszego zakażenia wirusem dengi lub innym zakażeniem flawiwirusem (np. wirusem żółtej gorączki, wirusem St. Louis Encephalitis lub wirusem Zachodniego Nilu). Pacjenci zostaną również poddani badaniu przesiewowemu na obecność wirusa Zika, jeśli w ciągu ostatnich 18 miesięcy podróżowali do obszarów Ameryki Południowej i Środkowej, w których zgłoszono transmisję wirusa Zika (zgodnie z informacjami dotyczącymi podróży Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom Zika).
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw flawiwirusom (licencjonowanej lub eksperymentalnej).
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni przed lub po szczepieniu.
• Zdecydowane plany podróży do obszaru endemicznego dengi podczas badania.
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie próbek do przyszłych badań.

Kryteria włączenia do prowokacji z rDEN2Δ30-7169 lub rDEN3Δ30

• Obecnie uczestniczy w badaniu.
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego i przeglądu historii choroby.
• Dostępne przez cały czas trwania badania, czyli około 24 tygodnie po prowokacji.
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody.
• Tylko kobiety: kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna oraz abstynencja (co najmniej 6 miesięcy od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię, podwiązanie jajowodów lub cewkę jajowodów (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub które są uważane za osoby po menopauzie, co zostało udokumentowane przez co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wykluczenia dla prowokacji rDEN3Δ30 lub rDEN2Δ30-7169:

• Anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy po podaniu TV003.
• Tylko kobiety: Obecnie w ciąży, co stwierdzono na podstawie dodatniego wyniku testu β-HCG, lub karmi piersią.
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych.
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność badanego do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania.
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić mu przestrzeganie protokołu.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Każdy znany zespół niedoboru odporności.
• Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (nie obejmuje to leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne).
• Stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed lub po prowokacji. Immunosupresyjną dawkę kortykosteroidów definiuje się jako większą lub równą 10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę przez co najmniej 14 dni.
• Otrzymanie żywej szczepionki (innej niż TV003) w ciągu 28 dni przed prowokacją lub przewidywane otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni po prowokacji.
• Otrzymanie zabitej szczepionki w ciągu 14 dni przed prowokacją lub przewidywane otrzymanie zabitej szczepionki w ciągu 14 dni po prowokacji.
• Asplenia
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym transfuzji lub immunoglobulin, lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 28 dni po prowokacji.
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek innego agenta badawczego w ciągu 28 dni przed lub po zakwestionowaniu.
• Zdecydowane plany podróży do obszaru endemicznego dengi podczas badania.
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie próbek do przyszłych badań.

Inne metody leczenia i trwające kryteria wykluczenia:

• Następujące kryteria zostaną poddane przeglądowi w dniu badania 28 po otrzymaniu TV003 oraz w dniach badania 28 i 56 po otrzymaniu rDEN2Δ30-7169 lub rDEN3Δ30. Jeśli jakiekolwiek staną się przydatne podczas badania, pacjent nie zostanie włączony do ocen immunogenności zgodnie z protokołem, począwszy od wizyty wykluczającej. Osobnik będzie jednak zachęcany do pozostania w badaniu w celu oceny bezpieczeństwa do 6 miesięcy po ostatnim otrzymanym szczepieniu (lub prowokacji). Jeżeli pacjentowi pobrano próbki w jednym lub większej liczbie punktów czasowych określonych w protokole pod kątem immunogenności, zostanie on/ona włączony do analizy immunogenności zgodnej z zamiarem leczenia.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub badanej szczepionki innej niż badana szczepionka w ciągu 28-dniowego okresu po zaszczepieniu.
• Przewlekłe podawanie (dłuższe niż lub równe 14 dni) steroidów (definiowane jako odpowiednik prednizonu równy lub większy niż 10 mg na dobę), leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy rozpoczęte w ciągu 28 dni po szczepieniu ( dozwolone są steroidy miejscowe i donosowe).
• Otrzymanie licencjonowanej zabitej szczepionki podczas 14-dniowego okresu po zaszczepieniu.
• Otrzymanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 28-dniowego okresu po szczepieniu.
• Ciąża (patrz objaśnienia w protokole) - Jeśli ciąża została przerwana samoistnie lub w wyniku aborcji terapeutycznej, ocena immunogenności zostanie przeprowadzona na próbkach krwi pobranych po przerwaniu ciąży.