Evaluatie van de werkzaamheid van het levend verzwakte tetravalente dengue-vaccin tegen DENV-2 en DENV-3 Challenge

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief.
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis.
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, dat is ongeveer 28 weken.
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken en hebben geen plannen om IVF (in-vitrofertilisatie) te ondergaan tijdens deelname aan het onderzoek. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (meer dan of gelijk aan 6 maanden sinds de laatste seksuele ontmoeting met een man). Van alle vrouwelijke proefpersonen wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen die een hysterectomie, tubaligatie of eileiderspiraal hebben ondergaan (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of van wie wordt aangenomen dat ze postmenopauzaal zijn, zoals gedocumenteerd door ten minste 1 jaar sinds laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen vrouwen: Momenteel zwanger, zoals bepaald door een positieve β-humaan choriogonadotrofine (HCG)-test, of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
• Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), alanineaminotransferase (ALT) en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol.
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen, of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
• Elk aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van het onderwerp.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
• Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
• HIV-infectie, zoals aangegeven door screening en bevestigende tests.
• Hepatitis C-virus (HCV) infectie, zoals aangegeven door screening en bevestigende tests.
• Hepatitis B-virus (HBV) infectie, zoals aangegeven door hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) screening.
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom.
• Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen (hieronder vallen geen bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie, of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
• Asplenie
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline, of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
• Voorgeschiedenis of serologisch bewijs van een eerdere infectie met het denguevirus of een andere flavivirusinfectie (bijv. Gelekoortsvirus, St. Louis Encephalitis-virus of West-Nijlvirus). Onderwerpen zullen ook worden gescreend op het Zika-virus als ze in de afgelopen 18 maanden naar gebieden in Zuid- en Midden-Amerika zijn gereisd die overdracht van het Zika-virus hebben gemeld (volgens de Centers for Disease Control and Prevention Zika-reisinformatie).
• Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel).
• Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie.
• Vaste plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen.
• Weigering om specimenopslag toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek.

Opnamecriteria voor uitdaging met rDEN2Δ30-7169 of rDEN3Δ30

• Momenteel ingeschreven in de studie.
• Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis.
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, dat wil zeggen ongeveer 24 weken na de uitdaging.
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (meer dan of gelijk aan 6 maanden sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke proefpersonen wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen die een hysterectomie, tubaligatie of eileiderspiraal hebben ondergaan (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of van wie wordt aangenomen dat ze postmenopauzaal zijn, zoals gedocumenteerd door at minstens 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria voor rDEN3Δ30 of rDEN2Δ30-7169 Challenge:

• Anafylaxie of angio-oedeem na toediening van TV003.
• Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door een positieve β-HCG-test, of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen, of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
• Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom.
• Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen (hieronder vallen geen bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen).
• Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan of na provocatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende meer dan of gelijk aan 14 dagen.
• Ontvangst van een levend vaccin (anders dan TV003) binnen 28 dagen voorafgaand aan challenge of de verwachte ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen na challenge.
• Ontvangst van een gedood vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan challenge of verwachte ontvangst van een gedood vaccin binnen 14 dagen na challenge.
• Asplenie
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline, of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na provocatie.
• Verwachte ontvangst van een andere onderzoeksagent in de 28 dagen voor of na uitdaging.
• Vaste plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen.
• Weigering om specimenopslag toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek.

Andere behandelingen en doorlopende uitsluitingscriteria:

• De volgende criteria worden beoordeeld op studiedag 28 na ontvangst van TV003 en op studiedag 28 en 56 na ontvangst van rDEN2Δ30-7169 of rDEN3Δ30. Als er iets van toepassing wordt tijdens het onderzoek, zal de proefpersoon vanaf het uitsluitingsbezoek niet worden opgenomen in per-protocol immunogeniciteitsevaluaties. De proefpersoon zal echter worden aangemoedigd om in het onderzoek te blijven voor veiligheidsevaluaties tot 6 maanden na de laatste vaccinatie (of provocatie). Als de proefpersoon monsters heeft gekregen op een of meer van de in het protocol gedefinieerde tijdstippen voor immunogeniciteit, zal hij/zij worden opgenomen in de intention-to-treat immunogeniciteitsanalyse.
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksvaccin dan het onderzoeksvaccin tijdens de periode van 28 dagen na de inenting.
• Chronische toediening (langer dan of gelijk aan 14 dagen) van steroïden (gedefinieerd als een prednison-equivalent van meer dan of gelijk aan 10 mg per dag), immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gestart tijdens de periode van 28 dagen na inenting ( topische en nasale steroïden zijn toegestaan).
• Ontvangst van een goedgekeurd gedood vaccin gedurende de periode van 14 dagen na inenting.
• Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode van 28 dagen na inenting.
• Zwangerschap (zie verhelderend taalgebruik in het protocol) - Als de zwangerschap spontaan of door therapeutische abortus wordt afgebroken, worden immunogeniciteitsbeoordelingen uitgevoerd op bloedmonsters die zijn afgenomen nadat de zwangerschap is afgebroken.