Avaliação da Eficácia da Vacina Tetravalente Viva Atenuada Contra Dengue Contra DENV-2 e DENV-3 Desafio

Critério de inclusão:

• Adulto do sexo masculino ou feminino entre 18 e 50 anos de idade, inclusive.
• Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico.
• Disponível para a duração do estudo, que é de aproximadamente 28 semanas.
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado.
• Somente mulheres: mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes e não têm planos de se submeter a fertilização in vitro (fertilização in vitro) durante a participação no estudo. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (maior ou igual a 6 meses desde a última relação sexual com um homem). Todas as mulheres serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas que foram submetidas a histerectomia, laqueadura tubária ou bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou são consideradas pós-menopáusicas, conforme documentado por pelo menos 1 ano desde a última menstruação.

Critério de exclusão:

• Somente mulheres: atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de β-coriogonadotrofina humana (HCG), ou amamentando.
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa com base na história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
• Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido neste protocolo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um sujeito que participa do ensaio, ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do paciente.
• História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Asma grave (atendimento em pronto-socorro ou internação nos últimos 6 meses).
• Infecção por HIV, conforme indicado por exames de triagem e confirmatórios.
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), conforme indicado por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), conforme indicado pela triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida.
• Uso atual de medicamentos anticoagulantes (isso não inclui medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou medicamentos antiinflamatórios não esteróides).
• Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação. Uma dose imunossupressora de corticosteroides é definida como maior ou igual a 10 mg de um equivalente de prednisona por dia por mais ou igual a 14 dias.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação, ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação.
• Asplenia
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina, ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação.
• História ou evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis ou vírus do Nilo Ocidental). Os indivíduos também serão rastreados quanto ao vírus Zika se tiverem viajado para áreas da América do Sul e Central nos últimos 18 meses que relataram transmissão do vírus Zika (de acordo com as informações de viagem do Centro de Controle e Prevenção de Doenças Zika).
• Recebimento prévio de vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental).
• Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação.
• Planos definidos para viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo.
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.

Critérios de inclusão para desafio com rDEN2Δ30-7169 ou rDEN3Δ30

• Atualmente inscrito no estudo.
• Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico.
• Disponível durante o estudo, que é aproximadamente 24 semanas após o desafio.
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado.
• Somente mulheres: As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (maior ou igual a 6 meses desde a última relação sexual). Todas as mulheres serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas que foram submetidas a histerectomia, laqueadura tubária ou bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou que são consideradas pós-menopáusicas, conforme documentado em pelo menos menos 1 ano desde a última menstruação.

Critérios de exclusão para o desafio rDEN3Δ30 ou rDEN2Δ30-7169:

• Anafilaxia ou angioedema após a administração de TV003.
• Somente mulheres: Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste β-HCG positivo, ou amamentando.
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa com base na história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um sujeito que participa do ensaio, ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
• História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Asma grave (atendimento em pronto-socorro ou internação nos últimos 6 meses).
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida.
• Uso atual de medicamentos anticoagulantes (isso não inclui medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou medicamentos antiinflamatórios não esteróides).
• Uso de corticosteróides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 28 dias antes ou após o desafio. Uma dose imunossupressora de corticosteroides é definida como maior ou igual a 10 mg de um equivalente de prednisona por dia por mais ou igual a 14 dias.
• Recebimento de uma vacina viva (exceto TV003) dentro de 28 dias antes do desafio ou recebimento antecipado de uma vacina viva dentro de 28 dias após o desafio.
• Recebimento de uma vacina morta dentro de 14 dias antes do desafio ou recebimento antecipado de uma vacina morta dentro de 14 dias após o desafio.
• Asplenia
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina, ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após o desafio.
• Recebimento antecipado de qualquer outro agente investigativo nos 28 dias anteriores ou posteriores à contestação.
• Planos definidos para viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo.
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.

Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua:

• Os critérios a seguir serão revisados ​​no dia 28 do estudo após o recebimento de TV003 e nos dias 28 e 56 do estudo após o recebimento de rDEN2Δ30-7169 ou rDEN3Δ30. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o sujeito não será incluído nas avaliações de imunogenicidade por protocolo, a partir da visita de exclusão. O sujeito será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança até 6 meses após a última vacinação (ou desafio) recebida. Se o sujeito tiver amostras obtidas em um ou mais dos pontos de tempo definidos pelo protocolo para imunogenicidade, ele/ela será incluído na análise de imunogenicidade por intenção de tratar.
• Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período pós-inoculação de 28 dias.
• Administração crônica (maior ou igual a 14 dias) de esteróides (definido como um equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 28 dias após a inoculação ( esteróides tópicos e nasais são permitidos).
• Recebimento de uma vacina morta licenciada durante o período pós-inoculação de 14 dias.
• Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 28 dias pós-inoculação.
• Gravidez (ver linguagem de esclarecimento no protocolo) - Se a gravidez for interrompida espontaneamente ou por aborto terapêutico, as avaliações de imunogenicidade serão feitas em amostras de sangue obtidas após o término da gravidez.