Оценка эффективности живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге против заражения DENV-2 и DENV-3

Критерии включения:

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром, лабораторным скринингом и изучением истории болезни.
• Доступно на время исследования, которое составляет примерно 28 недель.
• Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии.
• Только женщины: женщины, способные к деторождению, должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции и не планировать ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) во время участия в исследовании. Надежные методы контрацепции включают гормональные противозачаточные средства, презервативы со спермицидом, диафрагму со спермицидом, хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль и воздержание (более или равно 6 месяцам с момента последнего полового контакта с мужчиной). Все субъекты женского пола будут считаться имеющими детородный потенциал, за исключением тех, у кого была гистерэктомия, перевязка маточных труб или трубная спираль (по крайней мере, за 3 месяца до вакцинации), или которые считаются находящимися в постменопаузе, что подтверждено как минимум 1 год с момента последней менструации.

Критерий исключения:

• Только женщины: в настоящее время беременны, как определено положительным тестом на β-человеческий хориогонадотропин (ХГЧ), или кормят грудью.
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания, основанные на анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта понимать требования протокола исследования и сотрудничать с ним.
• Скрининг лабораторных показателей степени 1 или выше для абсолютного количества нейтрофилов (АНК), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинина сыворотки, как определено в этом протоколе.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.
• Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе субъекта.
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
• Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев).
• ВИЧ-инфекция, как показано скринингом и подтверждающими анализами.
• Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), по данным скрининга и подтверждающих анализов.
• Инфицирование вирусом гепатита В (HBV), на что указывает скрининг поверхностного антигена гепатита B (HBsAg).
• Любой известный синдром иммунодефицита.
• Текущее использование антикоагулянтных препаратов (это не включает антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты).
• Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как более или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более или равного 14 дням.
• Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после вакцинации.
• Аспления
• Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 28 дней после вакцинации.
• Анамнез или серологические признаки предыдущей инфекции вирусом денге или другой флавивирусной инфекцией (например, вирусом желтой лихорадки, вирусом энцефалита Сент-Луиса или вирусом Западного Нила). Субъекты также будут проверены на вирус Зика, если они путешествовали в районы Южной и Центральной Америки за последние 18 месяцев, где сообщалось о передаче вируса Зика (согласно информации о поездках Центров по контролю и профилактике заболеваний Зика).
• Предыдущее получение флавивирусной вакцины (лицензионной или экспериментальной).
• Предполагаемое получение любого исследуемого агента в течение 28 дней до или после вакцинации.
• Определенные планы поездки в эндемичный по лихорадке денге район во время исследования.
• Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований.

Критерии включения для заражения rDEN2∆30-7169 или rDEN3∆30

• В настоящее время зачислен на обучение.
• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром и изучением истории болезни.
• Доступно на время исследования, которое составляет примерно 24 недели после заражения.
• Готовность к участию в исследовании подтверждается подписанием документа об информированном согласии.
• Только женщины: женщины, способные к деторождению, должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования. Надежные методы контрацепции включают: гормональные противозачаточные средства, презервативы со спермицидом, диафрагму со спермицидом, хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль и воздержание (более или равно 6 месяцам с момента последнего полового акта). Все субъекты женского пола будут считаться имеющими детородный потенциал, за исключением тех, у кого была гистерэктомия, перевязка маточных труб или трубная спираль (по крайней мере, за 3 месяца до вакцинации), или которые считаются находящимися в постменопаузе, как задокументировано в не менее 1 года с момента последней менструации.

Критерии исключения для rDEN3Δ30 или rDEN2Δ30-7169 Challenge:

• Анафилаксия или ангионевротический отек после введения TV003.
• Только женщины: в настоящее время беременны, что подтверждается положительным тестом на β-ХГЧ, или кормят грудью.
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания, основанные на анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта понимать требования протокола исследования и сотрудничать с ним.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
• Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев).
• Любой известный синдром иммунодефицита.
• Текущее использование антикоагулянтных препаратов (это не включает антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты).
• Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до или после заражения. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как более или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более или равного 14 дням.
• Получение живой вакцины (кроме TV003) в течение 28 дней до заражения или предполагаемое получение живой вакцины в течение 28 дней после заражения.
• Получение убитой вакцины в течение 14 дней до заражения или предполагаемое получение убитой вакцины в течение 14 дней после заражения.
• Аспления
• Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 28 дней после контрольного заражения.
• Ожидаемое получение любого другого исследуемого агента в течение 28 дней до или после заражения.
• Определенные планы поездки в эндемичный по лихорадке денге район во время исследования.
• Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований.

Другие виды лечения и текущие критерии исключения:

• Следующие критерии будут рассмотрены на 28-й день исследования после получения TV003 и на 28-й и 56-й дни исследования после получения rDEN2∆30-7169 или rDEN3∆30. Если какие-либо из них станут применимыми во время исследования, субъект не будет включен в оценку иммуногенности по протоколу после визита в порядке исключения. Тем не менее, субъекту будет рекомендовано оставаться в исследовании для оценки безопасности до 6 месяцев после последней полученной вакцинации (или контрольного заражения). Если у субъекта были образцы, полученные в один или несколько определенных протоколом моментов времени для определения иммуногенности, он/она будет включен в анализ иммуногенности с намерением лечить.
• Использование любого исследуемого препарата или исследуемой вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 28-дневного периода после прививки.
• Длительное введение (более или равное 14 дням) стероидов (определяемых как эквивалент преднизолона, превышающее или равное 10 мг в день), иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов, начатое в течение 28-дневного периода после прививки ( разрешены местные и назальные стероиды).
• Получение лицензированной убитой вакцины в течение 14-дневного постпрививочного периода.
• Получение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение 28-дневного постпрививочного периода.
• Беременность (см. пояснения в протоколе) - Если беременность прерывается самопроизвольно или путем терапевтического аборта, оценка иммуногенности будет проводиться на образцах крови, полученных после прерывания беременности.