DENV-2 および DENV-3 チャレンジに対する弱毒化四価デング熱生ワクチンの有効性の評価

包含基準:

• 18 歳から 50 歳までの成人男性または女性。
• 身体診察、検査室スクリーニング、および病歴のレビューによって決定される良好な一般的健康状態。
• 約28週間の研究期間中利用できます。
• -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲。
• 女性のみ：出産の可能性のある女性被験者は、効果的な避妊法を進んで使用し、試験への参加中に体外受精（体外受精）を受ける予定がない必要があります。 信頼できる避妊方法には、ホルモンによる避妊、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、外科的滅菌、子宮内避妊器具、および禁欲 (男性との最後の性的接触から 6 か月以上) が含まれます。 すべての女性被験者は、出産の可能性があるとみなされます。前回の生理から1年。

除外基準:

• 女性のみ：β-ヒト絨毛ゴナドトロピン（HCG）検査で陽性と判定された現在妊娠中、または授乳中。
• -病歴、身体検査、および/または臨床検査に基づく、臨床的に重要な神経、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠。
• -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの要件を理解し、協力する被験者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患。
• このプロトコルで定義されているように、絶対好中球数 (ANC)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、および血清クレアチニンのグレード 1 以上の検査値をスクリーニングします。
• -治験責任医師の意見では、治験に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、または被験者がプロトコルを遵守できなくなるその他の状態。
• 被験者の病歴に示されるように、過去12か月間に重大なアルコールまたは薬物乱用があり、医学的、職業的、または家族的問題を引き起こした。
• 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
• -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）。
• -スクリーニングおよび確認アッセイによって示されるHIV感染。
• -スクリーニングおよび確認アッセイによって示されるC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）スクリーニングによって示されるB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
• -既知の免疫不全症候群。
• -抗凝固薬の現在の使用（これには、アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬などの抗血小板薬は含まれません）.
• -ワクチン接種の前後28日以内のコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、プレドニゾン相当量を 1 日あたり 10 mg 以上、14 日間以上と定義されます。
• ワクチン接種前28日以内に生ワクチンまたは不活化ワクチンを受領したか、またはワクチン接種後28日以内にワクチンを受領する予定。
• 無脾症
• -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの受領が予想される。
• -以前のデングウイルス感染または他のフラビウイルス感染の病歴または血清学的証拠（例：黄熱病ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、または西ナイルウイルス）。 ジカウイルスの感染が報告されている南アメリカおよび中央アメリカの地域に過去 18 か月以内に旅行した場合、対象者はジカウイルスのスクリーニングも受けます (疾病管理予防センターのジカ旅行情報による)。
• -フラビウイルスワクチンの以前の受領（認可済みまたは実験的）。
• -ワクチン接種の前後28日以内に治験薬を受け取ると予想される。
• -研究中にデング熱流行地域に旅行する明確な計画。
• 将来の研究のための標本保管の拒否。

rDEN2Δ30-7169 または rDEN3Δ30 によるチャレンジの包含基準

• 現在、研究に登録されています。
• 身体診察と病歴のレビューによって決定される良好な一般的な健康状態。
• チャレンジ後約24週間の研究期間中利用可能。
• -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲。
• 女性のみ: 出産の可能性のある女性被験者は、試験期間中、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 信頼できる避妊方法には、ホルモンによる避妊、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、外科的滅菌、子宮内避妊器具、および禁欲 (最後の性行為から 6 か月以上) が含まれます。 すべての女性被験者は、子宮摘出術、卵管結紮、または卵管コイル（ワクチン接種の少なくとも3か月前）を受けた人、または閉経後と見なされる人を除いて、出産の可能性があると見なされます。最後の月経から少なくとも1年。

rDEN3Δ30 または rDEN2Δ30-7169 チャレンジの除外基準:

• TV003投与後のアナフィラキシーまたは血管性浮腫。
• 女性のみ：現在妊娠中で、β-HCG 検査陽性または授乳中。
• -病歴、身体検査、および/または臨床検査に基づく、臨床的に重要な神経、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠。
• -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの要件を理解し、協力する被験者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患。
• -治験責任医師の意見では、治験に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、または被験者がプロトコルを遵守できなくなるその他の状態。
• 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
• -重度の喘息（緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院）。
• -既知の免疫不全症候群。
• -抗凝固薬の現在の使用（これには、アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬などの抗血小板薬は含まれません）.
• -コルチコステロイド（局所または経鼻を除く）または免疫抑制薬の使用 チャレンジの前後28日以内。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、プレドニゾン相当量を 1 日あたり 10 mg 以上、14 日間以上と定義されます。
• -チャレンジ前28日以内の生ワクチン（TV003以外）の受領、またはチャレンジ後28日以内の生ワクチンの予想される受領。
• チャレンジ前14日以内に不活化ワクチンを受領したか、またはチャレンジ後14日以内に不活化ワクチンを受領する予定。
• 無脾症
• -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、または攻撃後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの受領が予想される。
• -チャレンジの前または後の28日間に他の治験薬の予想される受領。
• -研究中にデング熱流行地域に旅行する明確な計画。
• 将来の研究のための標本保管の拒否。

その他の治療および進行中の除外基準:

• 次の基準は、TV003 の受領後 28 日目の試験、および rDEN2Δ30-7169 または rDEN3Δ30 の受領後 28 日目と 56 日目に検討されます。 研究中にいずれかが適用可能になった場合、除外訪問の時点で、被験者はプロトコルごとの免疫原性評価に含まれません。 ただし、被験者は、最後のワクチン接種（またはチャレンジ）から6か月後まで、安全性評価のために研究に参加することが奨励されます。 被験者が免疫原性についてプロトコルで定義された時点の 1 つ以上でサンプルを取得した場合、その被験者は治療意図の免疫原性分析に含まれます。
• -28日間の接種後期間中の治験ワクチン以外の治験薬または治験ワクチンの使用。
• 接種後28日間に開始されたステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾン相当物として定義）、免疫抑制剤、またはその他の免疫修飾薬の慢性投与（14日以上）（局所および鼻用ステロイドは許可されています）。
• -接種後14日間の認可された不活化ワクチンの受領。
• -接種後28日間の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領。
• 妊娠 (プロトコールの明確な文言を参照) - 妊娠が自然に終了した場合、または治療的中絶によって終了した場合、妊娠終了後に得られた血液サンプルで免疫原性評価が行われます。