DENV-2 및 DENV-3 챌린지에 대한 약독화된 4가 뎅기 생백신의 효능 평가

포함 기준:

• 18세에서 50세 사이의 성인 남성 또는 여성.
• 신체 검사, 검사실 검사 및 병력 검토를 통해 결정되는 양호한 일반 건강.
• 약 28주인 연구 기간 동안 이용 가능합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 증명되는 연구 참여 의지.
• 여성만 해당: 가임 여성 피험자는 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 하며 시험에 참여하는 동안 체외 수정(체외 수정)을 받을 계획이 없어야 합니다. 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 호르몬 피임법, 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 외과적 멸균, 자궁 내 장치 및 금욕(남성과의 마지막 성관계 이후 6개월 이상)이 포함됩니다. 자궁절제술, 난관결찰술 또는 난관코일(백신접종 최소 3개월 전)을 받았거나 폐경 후로 간주되는 경우를 제외하고 모든 여성 대상자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 마지막 월경 이후 1년.

제외 기준:

• 여성만 해당: 양성 β-인간 융모성 생식샘 자극 호르몬(HCG) 검사 또는 모유 수유에 의해 결정된 현재 임신 ​​중입니다.
• 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구에 근거한 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역 또는 신장 질환의 증거.
• 연구 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 협조하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 조사자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환.
• 이 프로토콜에 정의된 대로 절대 호중구 수(ANC), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 혈청 크레아티닌에 대해 등급 1 이상의 실험실 값을 스크리닝합니다.
• 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 피험자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건.
• 지난 12개월 동안 대상 이력에 나타난 바와 같이 의학적, 직업적 또는 가족 문제를 일으킨 모든 심각한 알코올 또는 약물 남용.
• 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
• 심한 천식(최근 6개월 이내 응급실 방문 또는 입원).
• 스크리닝 및 확증 분석으로 표시된 HIV 감염.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 스크리닝으로 표시된 바와 같은 B형 간염 바이러스(HBV) 감염.
• 알려진 면역결핍 증후군.
• 현재 항응고제 사용(아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제와 같은 항혈소판제는 포함되지 않음).
• 백신 접종 전후 28일 이내에 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 면역억제제 사용. 코르티코스테로이드의 면역억제 용량은 14일 이상 동안 하루에 프레드니손 등가물 10mg 이상으로 정의됩니다.
• 백신 접종 전 28일 이내에 생백신을 받거나 사백신을 받거나 백신 접종 전 14일 이내에 사백신을 받거나 백신 접종 후 28일 동안 예상되는 백신을 받음.
• 아스플레니아
• 수혈 또는 면역글로불린을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈액 제제를 받았거나 예방접종 후 28일 동안 예상되는 혈액 제제 또는 면역글로불린을 수령했습니다.
• 이전 뎅기열 바이러스 감염 또는 기타 플라비바이러스 감염(예: 황열병 바이러스, 세인트루이스 뇌염 바이러스 또는 웨스트 나일 바이러스)의 병력 또는 혈청학적 증거. 피험자가 지난 18개월 동안 지카 바이러스 전파를 보고한 중남미 지역을 여행한 경우(질병통제예방센터 지카 여행 정보에 따라) 지카 바이러스 검사를 받게 됩니다.
• 이전에 플라비바이러스 백신(라이선스 또는 실험용)을 받은 경우.
• 백신 접종 전 또는 후 28일 이내에 임의의 조사 물질의 예상 수령.
• 연구 기간 동안 뎅기열 유행 지역으로의 여행 계획이 확실합니다.
• 향후 연구를 위한 표본 보관을 거부합니다.

rDEN2Δ30-7169 또는 rDEN3Δ30을 사용한 챌린지의 포함 기준

• 현재 연구에 등록되어 있습니다.
• 신체 검사 및 병력 검토에 의해 결정되는 양호한 일반 건강.
• 챌린지 후 약 24주인 연구 기간 동안 이용 가능합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 증명되는 연구 참여 의지.
• 여성에 한함: 가임 여성 피험자는 시험 기간 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 호르몬 피임법, 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 외과적 멸균, 자궁 내 장치 및 금욕(마지막 성관계 이후 6개월 이상). 자궁 적출술, 난관 결찰 또는 난관 코일(백신 접종 최소 3개월 전)을 받았거나 에 의해 기록된 바와 같이 폐경 후로 간주되는 대상자를 제외하고 모든 여성 대상자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 마지막 월경 이후 최소 1년.

rDEN3Δ30 또는 rDEN2Δ30-7169 챌린지에 대한 제외 기준:

• TV003 투여 후 아나필락시스 또는 혈관부종.
• 여성만 해당: 양성 β-HCG 테스트 또는 모유 수유에 의해 결정된 현재 임신 ​​중입니다.
• 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구에 근거한 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역 또는 신장 질환의 증거.
• 연구 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 협조하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 조사자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환.
• 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 피험자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건.
• 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
• 심한 천식(최근 6개월 이내 응급실 방문 또는 입원).
• 알려진 면역결핍 증후군.
• 현재 항응고제 사용(아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제와 같은 항혈소판제는 포함되지 않음).
• 챌린지 전후 28일 이내에 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 면역억제제 사용. 코르티코스테로이드의 면역억제 용량은 14일 이상 동안 하루에 프레드니손 등가물 10mg 이상으로 정의됩니다.
• 챌린지 전 28일 이내에 생백신(TV003 제외)을 받거나 챌린지 후 28일 이내에 예상되는 생백신을 받음.
• 시험감염 전 14일 이내에 사백신을 받거나 시험감염 후 14일 이내에 사백신을 받을 것으로 예상되는 경우.
• 아스플레니아
• 수혈 또는 면역글로불린을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈액 제제를 받았거나, 검사 후 28일 동안 예상되는 혈액 제제 또는 면역글로불린을 수령했습니다.
• 챌린지 전후 28일에 다른 조사 요원의 예상 수령.
• 연구 기간 동안 뎅기열 유행 지역으로의 여행 계획이 확실합니다.
• 향후 연구를 위한 표본 보관을 거부합니다.

기타 치료 및 지속적인 배제 기준:

• 하기 기준은 TV003 수령 후 연구 28일째 및 rDEN2Δ30-7169 또는 rDEN3Δ30 수령 후 연구 28일 및 56일째에 검토될 것이다. 연구 중에 적용할 수 있는 것이 있는 경우, 대상은 제외 방문 당시 프로토콜별 면역원성 평가에 포함되지 않습니다. 그러나 피험자는 마지막 백신 접종(또는 챌린지) 후 6개월까지 안전성 평가를 위해 연구에 참여하도록 권장됩니다. 피험자가 프로토콜에서 정의한 면역원성 시점 중 하나 이상에서 샘플을 얻은 경우 치료 의도 면역원성 분석에 포함됩니다.
• 접종 후 28일 기간 동안 연구 백신 이외의 연구 약물 또는 연구 백신의 사용.
• 접종 후 28일 동안 시작된 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 상당량으로 정의됨), 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여(14일 이상)( 국소 및 비강 스테로이드는 허용됩니다).
• 접종 후 14일 동안 허가된 사백신의 수령.
• 접종 후 28일 동안의 면역글로불린 및/또는 혈액 제제의 수령.
• 임신(프로토콜의 명확한 언어 참조) - 임신이 자발적으로 또는 치료적 낙태에 의해 중단된 경우, 임신 종료 후 채취한 혈액 샘플에 대해 면역원성 평가가 수행됩니다.