Evaluering af effektiviteten af ​​den levende svækkede tetravalente dengue-vaccine mod DENV-2 og DENV-3 Challenge

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie.
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, som er cirka 28 uger.
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
• Kun kvinder: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge effektiv prævention og har ingen planer om at gennemgå IVF (in vitro fertilisering) under deltagelse i forsøget. Pålidelige præventionsmetoder omfatter hormonel prævention, kondomer med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og abstinens (større end eller lig med 6 måneder siden sidste seksuelle møde med en mand). Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder, bortset fra dem, der har fået foretaget en hysterektomi, tubal ligering eller tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination), eller anses for at være postmenopausale, som dokumenteret af mindst 1 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv β-humant choriogonadotropin (HCG) test, eller amning.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom baseret på historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i denne protokol.
• Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
• HIV-infektion, som angivet ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, som angivet ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis B virus (HBV) infektion, som angivet ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening.
• Ethvert kendt immundefektsyndrom.
• Nuværende brug af antikoagulerende medicin (dette omfatter ikke trombocythæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin).
• Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg af en prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for 14 dage før vaccination, eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination.
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination.
• Anamnese eller serologiske beviser for tidligere dengue-virusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul feber-virus, St. Louis Encephalitis-virus eller West Nile-virus). Forsøgspersoner vil også blive screenet for Zika-virus, hvis de har rejst til områder i Syd- og Mellemamerika inden for de seneste 18 måneder, som har rapporteret overførsel af Zika-virus (i henhold til Centers for Disease Control and Prevention Zika-rejseinformation).
• Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel).
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination.
• Bestemte planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen.
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.

Inklusionskriterier for udfordring med rDEN2Δ30-7169 eller rDEN3Δ30

• Er i øjeblikket tilmeldt studiet.
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie.
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, hvilket er cirka 24 uger efter challenge.
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
• Kun kvinder: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgets varighed. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonel prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og abstinens (større end eller lig med 6 måneder siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder, undtagen dem, der har fået foretaget en hysterektomi, tubal ligering eller tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination), eller som anses for at være postmenopausale, som dokumenteret af kl. mindst 1 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier for rDEN3Δ30 eller rDEN2Δ30-7169 Udfordring:

• Anafylaksi eller angioødem efter administration af TV003.
• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv β-HCG-test, eller amning.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom baseret på historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
• Ethvert kendt immundefektsyndrom.
• Nuværende brug af antikoagulerende medicin (dette omfatter ikke trombocythæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medicin).
• Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter udfordring. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg af en prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine (bortset fra TV003) inden for 28 dage før challenge eller forventet modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage efter challenge.
• Modtagelse af en dræbt vaccine inden for 14 dage før challenge eller forventet modtagelse af en dræbt vaccine inden for 14 dage efter challenge.
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter provokation.
• Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før eller efter udfordring.
• Bestemte planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen.
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.

Andre behandlinger og løbende udelukkelseskriterier:

• Følgende kriterier vil blive gennemgået på studiedag 28 efter modtagelse af TV003 og på studiedage 28 og 56 efter modtagelse af rDEN2Δ30-7169 eller rDEN3Δ30. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil forsøgspersonen ikke blive inkluderet i immunogenicitetsvurderinger pr. protokol fra det ekskluderende besøg. Forsøgspersonen vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer indtil 6 måneder efter den sidste vaccination (eller udfordring) modtaget. Hvis forsøgspersonen havde prøver opnået på et eller flere af de protokoldefinerede tidspunkter for immunogenicitet, vil han/hun blive inkluderet i intention-to-treat immunogenicitetsanalysen.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine ud over undersøgelsesvaccinen i løbet af 28-dages post-inokulationsperioden.
• Kronisk administration (større end eller lig med 14 dage) af steroider (defineret som en prednisonækvivalent på mere end eller lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af den 28-dages periode efter inokulering ( topiske og nasale steroider er tilladt).
• Modtagelse af en godkendt dræbt vaccine i løbet af 14-dages post-inokulationsperioden.
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter i løbet af 28-dages post-inokulationsperioden.
• Graviditet (se uddybende sprogbrug i protokollen) - Hvis graviditeten afbrydes spontant eller ved terapeutisk abort, vil immunogenicitetsvurderinger blive foretaget på blodprøver taget efter graviditetsafbrydelsen.