Evaluering av effekten av den levende svekkede tetravalent dengue-vaksine mot DENV-2 og DENV-3 utfordring

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn eller kvinner mellom 18 og 50 år, inkludert.
• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien.
• Tilgjengelig for varigheten av studien, som er omtrent 28 uker.
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet.
• Kun kvinner: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke effektiv prevensjon og har ingen planer om å gjennomgå IVF (in vitro fertilisering) under deltakelse i forsøket. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon, kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og avholdenhet (større enn eller lik 6 måneder siden siste seksuelle møte med en mann). Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å ha fruktbarhet, bortsett fra de som har hatt en hysterektomi, tubal ligering eller tubal coil (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller anses å være postmenopausale, som dokumentert av minst 1 år siden siste menstruasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinner: For øyeblikket gravid, bestemt ved positiv β-humant koriogonadotropin (HCG) test, eller amming.
• Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom basert på historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen.
• Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin, som definert i denne protokollen.
• Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
• Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som angitt av faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
• Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse siste 6 måneder).
• HIV-infeksjon, som indikert ved screening og bekreftende analyser.
• Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, som indikert ved screening og bekreftende analyser.
• Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, som indikert ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Ethvert kjent immunsviktsyndrom.
• Nåværende bruk av antikoagulerende medisiner (dette inkluderer ikke blodplatehemmende medisiner som aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner).
• Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 28 dager før eller etter vaksinasjon. En immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg av en prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon, eller forventet mottak av enhver vaksine i løpet av 28 dager etter vaksinasjon.
• Asplenia
• Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin, eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon.
• Anamnese eller serologiske bevis på tidligere denguevirusinfeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. gulfebervirus, St. Louis Encefalittvirus eller West Nile-virus). Personer vil også bli screenet for Zika-virus hvis de har reist til områder i Sør- og Mellom-Amerika i løpet av de siste 18 månedene som har rapportert Zika-virusoverføring (i henhold til Centers for Disease Control and Prevention Zika-reiseinformasjon).
• Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell).
• Forventet mottak av undersøkelsesmiddel innen 28 dager før eller etter vaksinasjon.
• Bestemte planer om å reise til et dengue-endemisk område under studien.
• Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning.

Inkluderingskriterier for utfordring med rDEN2Δ30-7169 eller rDEN3Δ30

• Er for tiden påmeldt studiet.
• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse og gjennomgang av sykehistorien.
• Tilgjengelig for varigheten av studien, som er omtrent 24 uker etter utfordring.
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet.
• Kun kvinner: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer: hormonell prevensjon, kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og avholdenhet (større enn eller lik 6 måneder siden siste seksuelle møte). Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å ha fruktbar evne, bortsett fra de som har hatt hysterektomi, tubal ligering eller tubal coil (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller som anses å være postmenopausale, som dokumentert av kl. minst 1 år siden siste menstruasjon.

Ekskluderingskriterier for rDEN3Δ30 eller rDEN2Δ30-7169 utfordring:

• Anafylaksi eller angioødem etter administrering av TV003.
• Kun kvinner: For øyeblikket gravid, bestemt ved positiv β-HCG-test, eller amming.
• Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom basert på historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier.
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen.
• Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
• Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse siste 6 måneder).
• Ethvert kjent immunsviktsyndrom.
• Nåværende bruk av antikoagulerende medisiner (dette inkluderer ikke blodplatehemmende medisiner som aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner).
• Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 28 dager før eller etter utfordring. En immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg av en prednisonekvivalent per dag i mer enn eller lik 14 dager.
• Mottak av en levende vaksine (annet enn TV003) innen 28 dager før utfordring eller forventet mottak av levende vaksine innen 28 dager etter utfordring.
• Mottak av en drept vaksine innen 14 dager før utfordring eller forventet mottak av drept vaksine innen 14 dager etter utfordring.
• Asplenia
• Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin, eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter smitte.
• Forventet mottak av andre undersøkelsesmidler i løpet av 28 dager før eller etter utfordring.
• Bestemte planer om å reise til et dengue-endemisk område under studien.
• Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning.

Andre behandlinger og pågående eksklusjonskriterier:

• Følgende kriterier vil bli gjennomgått på studiedag 28 etter mottak av TV003 og på studiedager 28 og 56 etter mottak av rDEN2Δ30-7169 eller rDEN3Δ30. Hvis noen blir aktuelle i løpet av studien, vil forsøkspersonen ikke bli inkludert i immunogenisitetsevalueringer per protokoll fra og med det ekskluderende besøket. Forsøkspersonen vil imidlertid bli oppfordret til å forbli i studien for sikkerhetsevalueringer inntil 6 måneder etter siste vaksinasjon (eller utfordring) mottatt. Hvis forsøkspersonen hadde prøver innhentet på ett eller flere av de protokolldefinerte tidspunktene for immunogenisitet, vil han/hun bli inkludert i intensjon-å-behandle immunogenisitetsanalysen.
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler eller undersøkelsesvaksine enn studievaksinen i løpet av 28 dager etter inokuleringsperioden.
• Kronisk administrering (større enn eller lik 14 dager) av steroider (definert som en prednisonekvivalent på mer enn eller lik 10 mg per dag), immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler initiert i løpet av 28-dagers perioden etter inokulering ( aktuelle og nasale steroider er tillatt).
• Mottak av en lisensiert drept vaksine i løpet av 14 dager etter inokuleringsperioden.
• Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av 28 dager etter inokuleringsperioden.
• Graviditet (se tydeliggjørende språk i protokollen) - Dersom svangerskapet avbrytes spontant eller ved terapeutisk abort, vil det gjøres immunogenisitetsvurderinger på blodprøver tatt etter at svangerskapet er avsluttet.