Evaluación de la eficacia de la vacuna viva atenuada tetravalente contra el dengue contra el desafío DENV-2 y DENV-3

Criterios de inclusión:

• Adulto de sexo masculino o femenino entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive.
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, exámenes de laboratorio y revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, que es de aproximadamente 28 semanas.
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.
• Solo mujeres: las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos y no tener planes de someterse a FIV (fertilización in vitro) durante la participación en el ensayo. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (mayor o igual a 6 meses desde el último encuentro sexual con un hombre). Se considerará que todas las mujeres en edad fértil, excepto aquellas que se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas o espiral tubárico (al menos 3 meses antes de la vacunación), o que se consideren posmenopáusicas, según lo documentado por al menos 1 año desde la última menstruación.

Criterio de exclusión:

• Solo mujeres: actualmente embarazadas, según lo determinado por una prueba de coriogonadotropina humana (HCG) positiva, o amamantando.
• Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa basada en la historia clínica, examen físico y/o estudios de laboratorio.
• Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
• Valores de laboratorio de detección de Grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferasa (ALT) y creatinina sérica, como se define en este protocolo.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo, o que impidiera que el sujeto cumpliera con el protocolo.
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, ocupacionales o familiares, según lo indique el historial del sujeto.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses).
• Infección por VIH, según lo indicado por ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), según lo indiquen los ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), según lo indicado por la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido.
• Uso actual de medicamentos anticoagulantes (esto no incluye medicamentos antiplaquetarios como aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
• Uso de corticosteroides (excepto tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación. Una dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de un equivalente de prednisona por día durante más de o igual a 14 días.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la vacunación, o recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Asplenia
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina, o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la vacunación.
• Antecedentes o evidencia serológica de infección previa por el virus del dengue u otra infección por flavivirus (p. ej., virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis de St. Louis o virus del Nilo Occidental). Los sujetos también serán examinados para detectar el virus del Zika si han viajado a áreas de América del Sur y Central en los últimos 18 meses que hayan informado sobre la transmisión del virus del Zika (según la información de viaje del Zika de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades).
• Recibo previo de una vacuna contra flavivirus (autorizada o experimental).
• Recepción anticipada de cualquier agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación.
• Planes definidos para viajar a un área endémica de dengue durante el estudio.
• Negativa a permitir el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.

Criterios de inclusión para desafío con rDEN2Δ30-7169 o rDEN3Δ30

• Actualmente inscrito en el estudio.
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico y la revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, que es de aproximadamente 24 semanas después del desafío.
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.
• Solo mujeres: las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (mayor o igual a 6 meses desde el último encuentro sexual). Todas las mujeres se considerarán en edad fértil, excepto aquellas que se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas o espiral tubárico (al menos 3 meses antes de la vacunación), o que se consideren posmenopáusicas, según lo documentado por al menos 3 meses antes de la vacunación. menos 1 año desde el último período menstrual.

Criterios de exclusión para el desafío rDEN3Δ30 o rDEN2Δ30-7169:

• Anafilaxia o angioedema después de la administración de TV003.
• Solo mujeres: actualmente embarazadas, según lo determinado por una prueba positiva de β-HCG, o amamantando.
• Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa basada en la historia clínica, examen físico y/o estudios de laboratorio.
• Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo, o que impidiera que el sujeto cumpliera con el protocolo.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses).
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido.
• Uso actual de medicamentos anticoagulantes (esto no incluye medicamentos antiplaquetarios como aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
• Uso de corticosteroides (excluyendo tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores o posteriores al desafío. Una dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de un equivalente de prednisona por día durante más de o igual a 14 días.
• Recepción de una vacuna viva (que no sea TV003) dentro de los 28 días anteriores al desafío o recepción anticipada de una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores al desafío.
• Recepción de una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores al desafío o recepción anticipada de una vacuna muerta dentro de los 14 días posteriores al desafío.
• Asplenia
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina, o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores al desafío.
• Recepción anticipada de cualquier otro agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la provocación.
• Planes definidos para viajar a un área endémica de dengue durante el estudio.
• Negativa a permitir el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.

Otros tratamientos y criterios de exclusión en curso:

• Los siguientes criterios se revisarán el día de estudio 28 después de recibir TV003 y los días de estudio 28 y 56 después de recibir rDEN2Δ30-7169 o rDEN3Δ30. Si alguna llegara a ser aplicable durante el estudio, el sujeto no será incluido en las evaluaciones de inmunogenicidad por protocolo, a partir de la visita de exclusión. Sin embargo, se alentará al sujeto a permanecer en el estudio para las evaluaciones de seguridad hasta 6 meses después de la última vacunación (o desafío) recibida. Si se obtuvieron muestras del sujeto en uno o más de los puntos de tiempo definidos en el protocolo para la inmunogenicidad, se incluirá en el análisis de inmunogenicidad por intención de tratar.
• Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación que no sea la vacuna del estudio durante el período de 28 días posterior a la inoculación.
• Administración crónica (mayor o igual a 14 días) de esteroides (definidos como un equivalente de prednisona mayor o igual a 10 mg por día), inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores iniciados durante el período de 28 días posterior a la inoculación ( se permiten esteroides tópicos y nasales).
• Recepción de una vacuna muerta autorizada durante el período posterior a la inoculación de 14 días.
• Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante los 28 días posteriores a la inoculación.
• Embarazo (consulte el lenguaje aclaratorio en el protocolo): si el embarazo se interrumpe espontáneamente o por aborto terapéutico, se realizarán evaluaciones de inmunogenicidad en muestras de sangre obtenidas después de que se interrumpa el embarazo.