Elävän heikennetyn tetravalentin dengue-rokotteen tehon arviointi DENV-2- ja DENV-3-haastetta vastaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuinen mies tai nainen 18–50-vuotiaat mukaan lukien.
• Hyvä yleinen terveys, joka määritetään fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
• Saatavilla tutkimuksen ajaksi, joka on noin 28 viikkoa.
• Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
• Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä, eivätkä he aio tehdä koeputkihedelmöitystä (IVF) tutkimukseen osallistumisen aikana. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat hormonaalinen ehkäisy, spermisidiä sisältävä kondomi, siittiömyrkkyä sisältävä diafragma, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite ja raittius (yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta miehen kanssa). Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, lukuun ottamatta niitä, joille on tehty kohdunpoisto, munanjohtimien ligataatio tai munanjohtimen kierukka (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai joiden katsotaan olevan postmenopausaalisessa iässä, kuten vähintään 1 vuosi viime kuukautisista.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, määritetty positiivisella β-ihmisen koriogonadotropiinitestillä (HCG) tai imettävät.
• Todisteet kliinisesti merkittävästä neurologisesta, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaudesta tai munuaissairaudesta historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
• Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
• Asteen 1 tai korkeamman laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin kreatiniinin suhteen, kuten tässä protokollassa on määritelty.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavasta kyvyttömän noudattamaan protokollaa.
• Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia tutkittavan historian osoittamana.
• Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
• Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
• HIV-infektio, kuten seulonta ja vahvistustestit osoittavat.
• C-hepatiittiviruksen (HCV) infektio, kuten seulonta ja vahvistustestit osoittavat.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektio, kuten hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonta osoittaa.
• Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä.
• Antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö (tämä ei sisällä verihiutalelääkkeitä, kuten aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä).
• Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu saaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana.
• Asplenia
• Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
• Aiemmat denguevirusinfektiot tai muut flavivirusinfektiot (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliittivirus tai Länsi-Niilin virus) aiemmista tai serologisista todisteista. Koehenkilöt seulotaan myös Zika-viruksen varalta, jos he ovat matkustaneet Etelä- ja Keski-Amerikan alueille viimeisten 18 kuukauden aikana, jotka ovat raportoineet Zika-viruksen leviämisestä (Zika-tautien torjunta- ja ehkäisykeskusten matkatietojen mukaan).
• Aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen).
• Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen.
• Tarkat suunnitelmat matkustaa dengue-endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
• Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten.

Haasteen sisällyttämiskriteerit rDEN2Δ30-7169 tai rDEN3Δ30

• Tällä hetkellä ilmoittautunut tutkimukseen.
• Hyvä yleisterveys fyysisen tarkastuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
• Saatavilla tutkimuksen ajan, joka on noin 24 viikkoa altistuksen jälkeen.
• Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
• Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy, kondomit spermisidillä, pallea siittiömyrkkyllä, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen väline ja raittius (yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi ne, joille on tehty kohdunpoisto, munanjohdinsidonta tai munanjohdinkierukka (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai joiden katsotaan olevan postmenopausaalisilla, kuten on dokumentoitu vähintään 1 vuosi viime kuukautisista.

RDEN3Δ30- tai rDEN2Δ30-7169-haasteen poissulkemiskriteerit:

• Anafylaksia tai angioödeema TV003:n antamisen jälkeen.
• Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, positiivisen β-HCG-testin perusteella, tai imettävät.
• Todisteet kliinisesti merkittävästä neurologisesta, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaudesta tai munuaissairaudesta historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
• Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavasta kyvyttömän noudattamaan protokollaa.
• Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
• Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
• Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä.
• Antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö (tämä ei sisällä verihiutalelääkkeitä, kuten aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä).
• Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen altistusta tai sen jälkeen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
• Elävän rokotteen (muu kuin TV003) vastaanotto 28 päivän sisällä ennen altistusta tai elävän rokotteen odotettu vastaanottaminen 28 päivän sisällä altistamisesta.
• Tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen altistusta tai tapetun rokotteen odotettu vastaanottaminen 14 päivän kuluessa altistuksen jälkeen.
• Asplenia
• Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen altistusta seuraavan 28 päivän aikana.
• Minkä tahansa muun tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen altistuksen.
• Tarkat suunnitelmat matkustaa dengue-endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana.
• Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten.

Muut hoidot ja jatkuvat poissulkemiskriteerit:

• Seuraavat kriteerit tarkistetaan tutkimuspäivänä 28 TV003:n vastaanottamisen jälkeen ja tutkimuspäivinä 28 ja 56 rDEN2A30-7169:n tai rDEN3A30:n vastaanottamisen jälkeen. Jos jokin tulee soveltuvaksi tutkimuksen aikana, kohdetta ei sisällytetä protokollakohtaisiin immunogeenisyysarviointeihin poissulkemiskäynnistä lähtien. Tutkittavaa kuitenkin rohkaistaan ​​pysymään tutkimuksessa turvallisuusarviointia varten 6 kuukauden ajan viimeisestä rokotuksesta (tai altistuksesta). Jos koehenkilöllä oli näytteitä, jotka on otettu yhdessä tai useammassa protokollassa määritellyssä immunogeenisyyden ajankohdassa, hänet sisällytetään immunogeenisuusanalyysiin, jonka tarkoituksena on hoitaa.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai muun tutkimusrokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 28 päivän inokuloinnin jälkeisenä aikana.
• Krooninen (pidempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää) steroidien (määritelty prednisoniekvivalenttiannokseksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg päivässä), immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen, joka aloitettiin 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen ( paikalliset ja nenän kautta käytettävät steroidit ovat sallittuja).
• Lisensoidun tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän rokotuksen jälkeisenä aikana.
• Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden vastaanottaminen 28 päivän rokotuksen jälkeisenä aikana.
• Raskaus (katso selventävä kieli protokollassa) - Jos raskaus keskeytyy spontaanisti tai terapeuttisella abortilla, immunogeenisyysarvioinnit tehdään verinäytteistä, jotka on otettu raskauden keskeytyksen jälkeen.