Valutazione dell'efficacia del vaccino dengue vivo attenuato tetravalente contro la sfida DENV-2 e DENV-3

Criterio di inclusione:

• Adulto maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni inclusi.
• Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi.
• Disponibile per la durata dello studio, che è di circa 28 settimane.
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
• Solo femmine: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace e non hanno intenzione di sottoporsi a fecondazione in vitro (fecondazione in vitro) durante la partecipazione allo studio. Metodi contraccettivi affidabili includono controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (maggiore o uguale a 6 mesi dall'ultimo rapporto sessuale con un maschio). Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili, ad eccezione di coloro che hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube o spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o sono considerati in post-menopausa, come documentato da almeno 1 anno dall'ultima mestruazione.

Criteri di esclusione:

• Solo femmine: attualmente in stato di gravidanza, come determinato dal test β-coriogonadotropina umana (HCG) positivo o allattamento al seno.
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa sulla base di anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
• Screening dei valori di laboratorio di grado 1 o superiore per conta assoluta dei neutrofili (ANC), alanina aminotransferasi (ALT) e creatinina sierica, come definito in questo protocollo.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa allo studio, o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, lavorativi o familiari, come indicato dall'anamnesi del soggetto.
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
• Infezione da HIV, come indicato da test di screening e di conferma.
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), come indicato dai test di screening e di conferma.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), come indicato dallo screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota.
• Uso corrente di farmaci anticoagulanti (questo non include farmaci antipiastrinici come l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei).
• Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. Una dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di un equivalente di prednisone al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro 14 giorni prima della vaccinazione, o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Asplenia
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline, o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione.
• Anamnesi o evidenza sierologica di precedente infezione da virus della dengue o altra infezione da flavivirus (ad esempio, virus della febbre gialla, virus dell'encefalite di St. Louis o virus del Nilo occidentale). I soggetti saranno sottoposti a screening anche per il virus Zika se negli ultimi 18 mesi hanno viaggiato in aree del Sud e Centro America che hanno segnalato la trasmissione del virus Zika (secondo le informazioni di viaggio dei Centers for Disease Control and Prevention Zika).
• Ricezione precedente di un vaccino contro il flavivirus (autorizzato o sperimentale).
• Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione.
• Piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio.
• Rifiuto di consentire la conservazione dei campioni per ricerche future.

Criteri di inclusione per Challenge con rDEN2Δ30-7169 o rDEN3Δ30

• Attualmente iscritto allo studio.
• Buona salute generale determinata dall'esame obiettivo e dall'esame dell'anamnesi.
• Disponibile per la durata dello studio, che è di circa 24 settimane dopo la sfida.
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
• Solo femmine: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace per la durata della sperimentazione. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (maggiore o uguale a 6 mesi dall'ultimo rapporto sessuale). Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili, ad eccezione di coloro che hanno subito un intervento di isterectomia, legatura delle tube o spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o che sono considerati in post-menopausa, come documentato da a almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione per rDEN3Δ30 o rDEN2Δ30-7169 Challenge:

• Anafilassi o angioedema dopo la somministrazione di TV003.
• Solo femmine: attualmente incinta, come determinato dal test β-HCG positivo, o allattamento al seno.
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa sulla base di anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa allo studio, o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota.
• Uso corrente di farmaci anticoagulanti (questo non include farmaci antipiastrinici come l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei).
• Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima o dopo il challenge. Una dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di un equivalente di prednisone al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.
• Ricevimento di un vaccino vivo (diverso da TV003) entro 28 giorni prima del challenge o ricevimento anticipato di un vaccino vivo entro 28 giorni dopo il challenge.
• Ricezione di un vaccino ucciso entro 14 giorni prima del challenge o ricevimento anticipato di un vaccino ucciso entro 14 giorni dopo il challenge.
• Asplenia
• Ricezione di prodotti sanguigni negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline, o ricezione anticipata di qualsiasi prodotto sanguigno o immunoglobulina durante i 28 giorni successivi alla sfida.
• Ricezione anticipata di qualsiasi altro agente investigativo nei 28 giorni precedenti o successivi alla contestazione.
• Piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio.
• Rifiuto di consentire la conservazione dei campioni per ricerche future.

Altri trattamenti e criteri di esclusione in corso:

• I seguenti criteri saranno rivisti il ​​giorno 28 dello studio dopo la ricezione di TV003 e nei giorni 28 e 56 dello studio dopo la ricezione di rDEN2Δ30-7169 o rDEN3Δ30. Se qualcuno diventa applicabile durante lo studio, il soggetto non sarà incluso nelle valutazioni di immunogenicità per protocollo, a partire dalla visita di esclusione. Il soggetto sarà, tuttavia, incoraggiato a rimanere nello studio per valutazioni di sicurezza fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione (o challenge) ricevuta. Se il soggetto disponeva di campioni ottenuti in uno o più punti temporali definiti dal protocollo per l'immunogenicità, verrà incluso nell'analisi dell'immunogenicità per intenzione di trattare.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale diverso dal vaccino in studio durante il periodo post-inoculazione di 28 giorni.
• Somministrazione cronica (maggiore o uguale a 14 giorni) di steroidi (definiti come un equivalente di prednisone maggiore o uguale a 10 mg al giorno), immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti iniziata durante il periodo di 28 giorni post-inoculazione ( sono consentiti steroidi topici e nasali).
• Ricezione di un vaccino ucciso autorizzato durante il periodo post-inoculazione di 14 giorni.
• Ricezione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante il periodo post-inoculazione di 28 giorni.
• Gravidanza (vedi chiarimenti nel protocollo) - Se la gravidanza viene interrotta spontaneamente o mediante aborto terapeutico, le valutazioni di immunogenicità saranno effettuate su campioni di sangue ottenuti dopo l'interruzione della gravidanza.