Az élő attenuált tetravalens dengue-oltás DENV-2 és DENV-3 kihívás elleni hatékonyságának értékelése

Bevételi kritériumok:

• 18 és 50 év közötti felnőtt férfi vagy nő.
• Jó általános egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat, laboratóriumi szűrés és a kórtörténet áttekintése határoz meg.
• Elérhető a vizsgálat időtartamára, amely körülbelül 28 hét.
• A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre.
• Csak nők: A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására, és nem terveznek IVF-et (in vitro megtermékenyítést) végezni a vizsgálatban való részvétel során. A megbízható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás, az óvszer spermiciddel, a spermiciddel ellátott membrán, a sebészeti sterilizálás, az intrauterin eszköz és az absztinencia (az utolsó férfival való szexuális érintkezés óta legalább 6 hónap). Minden női alany fogamzóképesnek minősül, kivéve azokat, akiken méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy petevezeték-spirál (legalább 3 hónappal az oltás előtt) esett át, vagy akik posztmenopauzásnak minősülnek, amint azt legalább 1 év az utolsó menstruáció óta.

Kizárási kritériumok:

• Csak nőstények: Jelenleg terhes, pozitív β-humán koriogonadotropin (HCG) teszt alapján, vagy szoptat.
• Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun vagy vesebetegség bizonyítéka az anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján.
• Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az alany azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokoll követelményeit és együttműködjön velük.
• 1. fokozatú vagy magasabb fokozatú laboratóriumi értékek abszolút neutrofilszám (ANC), alanin-aminotranszferáz (ALT) és szérum kreatinin szűrése, a jelen protokollban meghatározottak szerint.
• Minden olyan egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát vagy jogait veszélyeztetné, vagy a vizsgálati alanyt képtelenné tenné a protokollnak való megfelelésre.
• Bármely jelentős alkohol- vagy kábítószer-használat az elmúlt 12 hónapban, amely egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémákat okozott, amint azt a vizsgálati alany anamnézisében jelzi.
• Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben.
• Súlyos asztma (sürgősségi ellátás vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban).
• HIV-fertőzés, amint azt a szűrés és a megerősítő vizsgálatok jelezték.
• Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amint azt a szűrés és a megerősítő vizsgálatok jelezték.
• Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amit a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) szűrése jelez.
• Bármilyen ismert immunhiányos szindróma.
• Az antikoaguláns gyógyszerek jelenlegi használata (ez nem foglalja magában a vérlemezke-ellenes gyógyszereket, például az aszpirint vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket).
• Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az oltást megelőző vagy azt követő 28 napon belül. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta 14 napig vagy azzal egyenlő.
• Élő vakcina átvétele 28 napon belül vagy elölt vakcina 14 napon belül az oltást megelőzően, vagy bármely vakcina várható átvétele az oltást követő 28 napon belül.
• Asplenia
• Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban, beleértve a transzfúziót vagy immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele az oltást követő 28 napon belül.
• Korábbi dengue-vírus-fertőzés vagy más flavivírus-fertőzés anamnézisében vagy szerológiai bizonyítékaiban (pl. sárgaláz vírus, St. Louis Encephalitis vírus vagy nyugat-nílusi vírus). Az alanyokat Zika-vírusra is átvizsgálják, ha az elmúlt 18 hónapban Dél- és Közép-Amerika olyan területeire utaztak, ahol Zika-vírus terjedését jelentették (a Centers for Disease Control and Prevention Zika utazási információi szerint).
• Flavivírus vakcina (engedélyezett vagy kísérleti) korábbi kézhezvétele.
• Bármely vizsgálati anyag várható átvétele az oltás előtti vagy utáni 28 napon belül.
• Határozott tervek, hogy a tanulmány ideje alatt dengue-endémiás területre utaznak.
• A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából.

Bevonási kritériumok az rDEN2Δ30-7169 vagy rDEN3Δ30 kihívásához

• Jelenleg beiratkozott a tanulmányba.
• Jó általános egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat és a kórtörténet áttekintése határoz meg.
• Elérhető a vizsgálat idejére, amely körülbelül 24 hét a fertőzés után.
• A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre.
• Csak nők: A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt. Megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás, spermiciddel ellátott óvszer, spermiciddel ellátott membrán, sebészeti sterilizálás, méhen belüli eszköz és absztinencia (az utolsó szexuális érintkezés óta legalább 6 hónap). Minden női alany fogamzóképesnek minősül, kivéve azokat, akiken méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy petevezeték-spirál (legalább 3 hónappal az oltás előtt) esett át, vagy akik posztmenopauzásnak minősülnek, amint azt a legalább 1 év az utolsó menstruáció óta.

Kizárási kritériumok az rDEN3Δ30 vagy rDEN2Δ30-7169 kihíváshoz:

• Anafilaxia vagy angioödéma a TV003 beadását követően.
• Csak nők: Jelenleg terhes, pozitív β-HCG teszt alapján, vagy szoptat.
• Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun vagy vesebetegség bizonyítéka az anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján.
• Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az alany azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokoll követelményeit és együttműködjön velük.
• Minden olyan egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát vagy jogait veszélyeztetné, vagy a vizsgálati alanyt képtelenné tenné a protokollnak való megfelelésre.
• Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben.
• Súlyos asztma (sürgősségi ellátás vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban).
• Bármilyen ismert immunhiányos szindróma.
• Az antikoaguláns gyógyszerek jelenlegi használata (ez nem foglalja magában a vérlemezke-ellenes gyógyszereket, például az aszpirint vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket).
• Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a fertőzést megelőző vagy azt követő 28 napon belül. A kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa legalább 10 mg prednizon ekvivalens naponta 14 napig vagy azzal egyenlő.
• Élő vakcina (a TV003-tól eltérő) átvétele a fertőzést megelőző 28 napon belül, vagy élő vakcina várható átvétele a fertőzést követő 28 napon belül.
• Az elölt vakcina átvétele a fertőzést megelőző 14 napon belül, vagy az elölt vakcina várható átvétele a fertőzést követő 14 napon belül.
• Asplenia
• Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban, beleértve a transzfúziót vagy az immunglobulinokat, vagy bármely vérkészítmény vagy immunglobulin várható átvétele a fertőzést követő 28 napon belül.
• Bármely más vizsgálati anyag várható beérkezése a fertőzés előtti vagy utáni 28 napon belül.
• Határozott tervek, hogy a tanulmány ideje alatt dengue-endémiás területre utaznak.
• A minták tárolásának megtagadása jövőbeli kutatás céljából.

Egyéb kezelések és folyamatos kizárási kritériumok:

• A következő kritériumokat a TV003 kézhezvételét követő 28. vizsgálati napon, valamint az rDEN2Δ30-7169 vagy rDEN3Δ30 kézhezvételét követő 28. és 56. vizsgálati napon felülvizsgálják. Ha a vizsgálat során ezek bármelyike ​​alkalmazhatóvá válik, az alany nem kerül bele a protokollonkénti immunogenitási értékelésbe, a kizáró látogatástól kezdve. Az alanyt azonban arra ösztönzik, hogy az utolsó oltást (vagy fertőzést) követő 6 hónapig a vizsgálatban maradjon a biztonságossági értékelés céljából. Ha az alanynak a protokollban meghatározott immunogenitási időpontok közül egy vagy több időpontjában vett mintát, akkor be kell vonni a kezelési szándékú immunogenitási elemzésbe.
• A vizsgálati vakcinától eltérő bármely vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati vakcina használata az oltást követő 28 napos időszakban.
• Szteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb vagy egyenlő prednizon-egyenérték), immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek krónikus (14 napnál hosszabb vagy azzal egyenlő) beadása az oltást követő 28 napos időszakban ( helyi és nazális szteroidok megengedettek).
• Engedélyezett elölt vakcina átvétele az oltást követő 14 napos időszakban.
• Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények átvétele az oltást követő 28 napos időszakban.
• Terhesség (lásd a pontosító nyelvezetet a jegyzőkönyvben) - Ha a terhesség spontán vagy terápiás abortusz útján szakad meg, a terhesség megszakítása után vett vérmintákon immunogenitási vizsgálatokat végeznek.