四价登革热减毒活疫苗对 DENV-2 和 DENV-3 攻击的功效评估

纳入标准：

• 18 至 50 岁（含）之间的成年男性或女性。
• 通过身体检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好。
• 在大约 28 周的研究期间可用。
• 通过签署知情同意书证明愿意参与研究。
• 仅限女性：有生育能力的女性受试者应该愿意使用有效的避孕措施，并且在参与试验期间没有计划进行 IVF（体外受精）。 可靠的避孕方法包括激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次与男性发生性行为后至少 6 个月）。 所有女性受试者都将被视为具有生育潜力，但接受过子宫切除术、输卵管结扎术或输卵管线圈（至少在接种疫苗前 3 个月）或被认为绝经后的女性除外，至少距上次月经 1 年。

排除标准：

• 仅限女性：目前怀孕，由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试或母乳喂养确定。
• 基于病史、身体检查和/或实验室研究的具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据。
• 研究者认为影响受试者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病。
• 如本协议中所定义，筛选 1 级或以上绝对中性粒细胞计数 (ANC)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和血清肌酐的实验室值。
• 研究者认为会危及参加试验的受试者的安全或权利，或会使受试者无法遵守方案的任何其他情况。
• 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如受试者病史所示。
• 严重过敏反应或过敏反应的历史。
• 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）。
• HIV 感染，如筛查和确认试验所示。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，如筛查和确证试验所示。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，如乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查所示。
• 任何已知的免疫缺陷综合症。
• 当前使用抗凝药物（这不包括抗血小板药物，如阿司匹林或非甾体类抗炎药物）。
• 在接种疫苗之前或之后的 28 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
• 在接种前 28 天内接受过活疫苗或在接种前 14 天内接受过灭活疫苗，或预期在接种后 28 天内接受过任何疫苗。
• 无脾
• 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白。
• 先前登革热病毒感染或其他黄病毒感染（例如，黄热病病毒、圣路易斯脑炎病毒或西尼罗河病毒）的病史或血清学证据。 如果受试者在过去 18 个月内曾到过报告寨卡病毒传播的南美洲和中美洲地区（根据疾病控制和预防中心的寨卡病毒旅行信息），他们也将接受寨卡病毒筛查。
• 以前接受过黄病毒疫苗（许可的或实验性的）。
• 预期在疫苗接种前后 28 天内收到任何研究药物。
• 明确计划在研究期间前往登革热流行区。
• 拒绝为未来的研究储存标本。

rDEN2Δ30-7169 或 rDEN3Δ30 挑战的纳入标准

• 目前正在学习中。
• 通过身体检查和回顾病史确定的总体健康状况良好。
• 在研究期间可用，即攻击后约 24 周。
• 通过签署知情同意书证明愿意参与研究。
• 仅限女性：有生育能力的女性受试者应愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次性接触后大于或等于 6 个月）。 所有女性受试者都将被视为具有生育潜力，但接受过子宫切除术、输卵管结扎术或输卵管线圈（至少在接种疫苗前 3 个月）或被认为绝经后的女性除外，如 at 记录的距上次月经至少 1 年。

rDEN3Δ30 或 rDEN2Δ30-7169 挑战的排除标准：

• TV003 给药后出现过敏反应或血管性水肿。
• 仅限女性：目前怀孕，由阳性 β-HCG 测试确定，或母乳喂养。
• 基于病史、身体检查和/或实验室研究的具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据。
• 研究者认为影响受试者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病。
• 研究者认为会危及参加试验的受试者的安全或权利，或会使受试者无法遵守方案的任何其他情况。
• 严重过敏反应或过敏反应的历史。
• 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）。
• 任何已知的免疫缺陷综合症。
• 当前使用抗凝药物（这不包括抗血小板药物，如阿司匹林或非甾体类抗炎药物）。
• 在挑战之前或之后的 28 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。
• 在攻击前 28 天内接受过活疫苗（TV003 除外）或预计在攻击后 28 天内接受过活疫苗。
• 在攻击前 14 天内收到灭活疫苗或预计在攻击后 14 天内收到灭活疫苗。
• 无脾
• 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预期在挑战后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白。
• 预期在挑战之前或之后的 28 天内收到任何其他调查代理。
• 明确计划在研究期间前往登革热流行区。
• 拒绝为未来的研究储存标本。

其他治疗和持续排除标准：

• 以下标准将在收到 TV003 后的研究第 28 天以及收到 rDEN2Δ30-7169 或 rDEN3Δ30 后的研究第 28 天和第 56 天进行审查。 如果在研究期间有任何适用，则从排除性访视开始，受试者将不包括在符合方案的免疫原性评估中。 然而，将鼓励受试者留在研究中进行安全性评估，直到接受最后一次疫苗接种（或挑战）后 6 个月。 如果受试者在一个或多个方案定义的免疫原性时间点获得了样本，他/她将被纳入意向性治疗免疫原性分析。
• 在接种后 28 天期间使用研究疫苗以外的任何研究药物或研究疫苗。
• 在接种后 28 天内开始长期服用（大于或等于 14 天）类固醇（定义为每天大于或等于 10 mg 的强的松）、免疫抑制剂或其他免疫调节药物（允许局部和鼻腔类固醇）。
• 在接种后 14 天内收到获得许可的灭活疫苗。
• 在接种后 28 天内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品。
• 妊娠（见方案中的澄清语言）——如果妊娠自然终止或通过治疗性流产终止，将对终止妊娠后获得的血液样本进行免疫原性评估。