Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar intensiv kemoterapi med eller utan glasdegib eller azacitidin med eller utan glasdegib hos patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (BRIGHT AML1019)

20 april 2023 uppdaterad av: Pfizer

EN RANDOMISERAD (1:1), DUBBELBLIND, MULTICENTRAL, PLACEBO-KONTROLLERAD STUDIE SOM UTVÄRDERAR INTENSIV KEMOTERAPI MED ELLER UTAN GLASDEGIB (PF-04449913) ELLER AZACITIDIN (AZA) UTAN ELLER UTAN PLAATIO-

Glasdegib studeras i kombination med azacitidin för behandling av vuxna patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML) som inte är kandidater för intensiv induktionskemoterapi (icke-intensiv AML-population).

Glasdegib studeras i kombination med cytarabin och daunorubicin för behandling av vuxna patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (intensiv AML-population).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Två separata registreringsstudier utförda under ett protokollnummer föreslås för att adekvat och oberoende utvärdera tillägget av glasdegib i intensiva och icke-intensiva kemoterapipopulationer. Varje studie kommer att ha en experimentell behandlingsarm och en placeboarm. Endpoints är desamma för varje studie utom där det specifikt anges.

Tilldelningen till den intensiva studien eller den icke-intensiva studien kommer att göras av utredaren baserat på 2017 års rekommendationer för European LeukemiaNet (ELN).

Studie B1371019 är en randomiserad (1:1), dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie av kemoterapi i kombination med glasdegib kontra kemoterapi i kombination med placebo hos vuxna patienter med tidigare obehandlad AML.

Glasdegib studeras i kombination med azacitidin för behandling av vuxna patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML) som inte är kandidater för intensiv induktionskemoterapi (icke-intensiv AML-population).

Glasdegib studeras i kombination med cytarabin och daunorubicin för behandling av vuxna patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (intensiv AML-population).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

730

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, B-8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Belgien, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)
      • Brussels, Belgien, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Nantes cedex, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Nantes cedex 1, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Benite cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie
      • Villejuif cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Drug Information/Investigational Drugs
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868-3201
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Westlake Village, California, Förenta staterna, 91361
        • UCLA Hematology/Oncology - Westlake Village
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center Investigational Drug Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Blood Cancer and Stem Cell Transplant Clinic
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center (Ein Kerem)
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Hemato-oncology ambulatory Service
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italien, 60126
        • SOD Farmacia-Dipt dei servizi -AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia
    • FE
      • Cona, Ferrara, FE, Italien, 44124
        • A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,
    • PU
      • Pesaro, PU, Italien, 61122
        • AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro -
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese.
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-City, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Royal University Hospital
  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina, 230071
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510317
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Langfang, Hebei, Kina, 065201
        • Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital/Hematology Department
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology/Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine, Zhejiang University
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Korea, Republiken av, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Clinical Trial Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korea, Republiken av, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Mexiko
    • MÉX
      • México, MÉX, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Wwcoit Im. M. Kopernika W Lodzi
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 010825
        • Sp. Clinic de Urgenta Militar Central Dr. Carol Davila
      • Bucuresti, Rumänien, 030171
        • Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumänien, 400124
        • Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumänien, 200136
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen, 603126
        • SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390039
        • State Budgetary Institution of Ryazan Region 'Regional Clinical Hospital' (SBI RR RCH)
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • V.A Almazov NMRC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Storbritannien, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Orebro, Sverige, 701 85
        • Universitetssjukhuset Orebro
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Nemocniční lékárna
      • Ostrava - Poruba, Tjeckien, 708 52
        • Ustavni lekarna
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien, 708 52
        • Klinika Hematoonkologie
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
        • Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
        • Ustavni lekarna
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Tyskland, 35032
        • Philipps-Universitaet Marburg
    • North Rhine Westphalia
      • Koeln, North Rhine Westphalia, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • North Rhine-westphalia
      • Muenster, North Rhine-westphalia, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Ungern
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika, Hematologia Tanszek
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika
      • Győr, Ungern, 9024
        • Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály
      • Kaposvar, Ungern, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Nyiregyhaza, Ungern, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
      • Nyiregyhaza, Ungern, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz,
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Universitatsklinik fur Innere Medizin III der PMU
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg
      • Wien, Österrike, 1130
        • Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i den intensiva och icke-intensiva studien (såvida inte det anges):

  1. Försökspersoner med obehandlad AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering2, inklusive de med:

    • AML som härrör från MDS eller annan förekommande hematologisk sjukdom (AHD).
    • AML efter tidigare cellgiftsbehandling eller strålning (sekundär AML).
  2. 18 år (i Japan, 20 år).

  3. Adekvat organfunktion enligt definitionen av följande:

    • Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) 3 x övre normalgränsen (ULN), exklusive patienter med leverfunktionsavvikelser på grund av underliggande malignitet.
    • Totalt serumbilirubin 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom).
    • Beräknad kreatininclearance 30 ml/min beräknat med standardmetoden för institutionen.
  4. QTc-intervall 470 ms med Fridericia-korrigeringen (QTcF).

  5. Alla anticancerbehandlingar (om inget annat anges) bör avbrytas 2 veckor efter att studien påbörjats, till exempel: riktad kemoterapi, strålbehandling, undersökningsmedel, hormoner, anagrelid eller cytokiner.

    • För kontroll av snabbt fortskridande leukemi kan all transretinsyra (ATRA), hydroxiurea och/eller leukoferes användas före och i upp till 1 vecka efter den första dosen av glasdegib.
  6. Serum- eller uringraviditetstest (för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder) med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin (hCG) negativt vid screening.
  7. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och riskerar att bli gravida måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i 180 dagar efter den sista dosen av azacitidin, cytarabin eller daunorubicin; och den sista dosen glasdegib eller placebo, beroende på vilket som inträffar senare.

  8. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

    1. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
    2. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt; eller
    3. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kan bekräftas genom att ha en serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivå som bekräftar det postmenopausala tillståndet.

    Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnliga försökspersoner med tubal ligering) anses vara i fertil ålder.

  9. Samtycke till en salivprovtagning för en könslinjejämförare, såvida det inte är förbjudet enligt lokala bestämmelser eller beslut av etikkommittén (EG).
  10. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
  11. Försökspersoner som är villiga och kan följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer (inklusive bedömningar av benmärg [BM]).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med någon av följande egenskaper/tillstånd kommer inte att inkluderas i studien:

  1. Akut promyelocytisk leukemi (APL) och APL med PML RARA, försökspersoner (WHO 2016 klassificering).

  2. AML med BCR ABL1 eller t(9;22)(q34;q11.2) som enda abnormitet.

    • Komplex genetik kan innefatta t(9;22) cytogenetisk translokation.
  3. Patienter med känd aktiv CNS-leukemi.
  4. Deltagande i andra kliniska studier som involverar andra prövningsläkemedel (fas 1 4) inom 4 veckor före studiestart och/eller under studiedeltagande.
  5. Patienter som är kända för att vara motståndskraftiga mot blodplättstransfusioner eller transfusioner av packade röda blodkroppar enligt institutionella riktlinjer, eller en patient som vägrar stöd för blodprodukt.
  6. Försökspersoner med annan aktiv malignitet på behandling med undantag för basalcellscancer, icke-melanom hudcancer, cervixcarcinom in situ. Andra tidigare eller samtidiga maligniteter kommer att övervägas från fall till fall.
  7. Något av följande pågående eller under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, kongenitalt långt QT-syndrom, Torsades de pointes, symtomatiska arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi), höger eller vänster grenblock och bifascikulärt block, instabil angiperina/koronar artärbypasstransplantat, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF New York Heart Association klass III eller IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli; samt bradykardi definierad som <50 slag per minut.
  8. Patienter med en aktiv, livshotande eller kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion som inte är relaterad till AML.
  9. Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 % exkluderas endast från den intensiva kemoterapistudien.
  10. Kumulativ antracyklindosekvivalent på 550 mg/m2 daunorubicin endast för den intensiva kemoterapistudien.
  11. Känt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som avsevärt kan försämra absorptionen av studiemedicinering enligt utredarens bedömning (t.ex. gastrectomi, höftband, Crohns sjukdom) och oförmåga eller ovilja att svälja tabletter eller kapslar.
  12. Aktuell användning eller förväntat behov av läkemedel som är kända starka CYP3A4/5-inducerare.
  13. Samtidig administrering av växtbaserade preparat.
  14. Större operation eller strålning inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.

  15. Dokumenterad eller misstänkt överkänslighet mot något av följande:

    • För patienter som tilldelats intensiv kemoterapi, dokumenterad eller misstänkt överkänslighet mot cytarabin (inte inklusive läkemedelsfeber eller exantem, inklusive kända cerebellära biverkningar) eller daunorubicin.
    • För patienter som tilldelats icke-intensiv kemoterapi, dokumenterad eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol.
  16. Känt aktivt drog- eller alkoholmissbruk.
  17. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
  18. Gravida kvinnor eller ammande kvinnliga försökspersoner.
  19. Känt nyligen eller aktivt självmordstankar eller -beteende.
  20. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren eller försökspersoner som är Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (intensiv studie)
Glasdegib + '7+3' induktion(er)
Läkemedel: glasdegib

Daglig Glasdegib (100 mg, PO), som börjar på dag 1 och ska fortsätta upp till 2 år efter randomisering.

Efter konsolideringsterapi kommer glasdegib eller placebo att administreras dagligen i upp till 2 år efter randomisering eller tills de har minimal resterande sjukdom (MRD) negativ sjukdom, beroende på vilket som inträffar först.

Daglig Glasdegib (100 mg, PO) eller matchande placebo kommer att fortsätta under induktionsbehandlingar och konsolideringsterapier oavsett dosändringar/förseningar av kemoterapin.

Andra namn:
  • PF-04449913
Läkemedel: daunorubicin + cytarabin

'7+3' (cytarabin 100 mg/m2, IV i 7 dagar genom kontinuerlig infusion och daunorubicin 60 mg/m2 i 3 dagar).

Om en andra induktion behövs, kan utredarna välja antingen en 5 dagars kontinuerlig infusion av cytarabin plus daunorubicin i 2 dagar ('5+2') eller en 7 dagars cytarabininfusion plus daunorubicin i 3 dagar ('7+3');

Läkemedel: glasdegib

Glasdegib 100 mg PO QD ska administreras genom munnen dagligen med början på dag 1 av kemoterapin och kommer att fortsätta om försökspersonerna visar rimliga bevis på klinisk nytta och inte uppfyller kriterierna för progression oavsett eventuella förseningar/modifieringar i kemoterapibehandlingen.

Försökspersonerna kommer att fortsätta med glasdegib tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.

Läkemedel: cytarabin
Konsolidering med singelmedel cytarabin 3 g/m2 IV för vuxna
Procedur: HSCT
Om så krävs och utförs enligt standardvård efter introduktion(er).
Placebo-jämförare: Arm B (Intensivstudie)
Placebo + '7+3' induktion(er)
Läkemedel: daunorubicin + cytarabin

'7+3' (cytarabin 100 mg/m2, IV i 7 dagar genom kontinuerlig infusion och daunorubicin 60 mg/m2 i 3 dagar).

Om en andra induktion behövs, kan utredarna välja antingen en 5 dagars kontinuerlig infusion av cytarabin plus daunorubicin i 2 dagar ('5+2') eller en 7 dagars cytarabininfusion plus daunorubicin i 3 dagar ('7+3');

Läkemedel: cytarabin
Konsolidering med singelmedel cytarabin 3 g/m2 IV för vuxna
Procedur: HSCT
Om så krävs och utförs enligt standardvård efter introduktion(er).
Läkemedel: Placebo

Matchande placebo (PO) ges på dag 1 och ska fortsätta upp till 2 år efter randomisering. Efter konsolideringsterapi kommer placebo att ges dagligen i upp till 2 år efter randomisering eller tills de har MRD-negativ sjukdom, beroende på vilket som inträffar först.

Daglig placebo kommer att fortsätta under induktionsbehandlingar och konsolideringsterapier oavsett dosändringar/förseningar av kemoterapin.

Läkemedel: Placebo
Matchande placebo (PO) ska administreras via munnen dagligen med början på dag 1 av kemoterapin och kommer att fortsätta om försökspersonerna visar rimliga bevis på klinisk nytta och inte uppfyller kriterierna för progression oavsett eventuella förseningar/modifieringar i kemoterapibehandlingen. Försökspersonerna kommer att fortsätta med placebo tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, tillbakadragande av samtycke eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
Experimentell: Arm A (icke-intensiv studie)
Glasdegib + azacitidin
Läkemedel: glasdegib

Daglig Glasdegib (100 mg, PO), som börjar på dag 1 och ska fortsätta upp till 2 år efter randomisering.

Efter konsolideringsterapi kommer glasdegib eller placebo att administreras dagligen i upp till 2 år efter randomisering eller tills de har minimal resterande sjukdom (MRD) negativ sjukdom, beroende på vilket som inträffar först.

Daglig Glasdegib (100 mg, PO) eller matchande placebo kommer att fortsätta under induktionsbehandlingar och konsolideringsterapier oavsett dosändringar/förseningar av kemoterapin.

Andra namn:
  • PF-04449913
Läkemedel: glasdegib

Glasdegib 100 mg PO QD ska administreras genom munnen dagligen med början på dag 1 av kemoterapin och kommer att fortsätta om försökspersonerna visar rimliga bevis på klinisk nytta och inte uppfyller kriterierna för progression oavsett eventuella förseningar/modifieringar i kemoterapibehandlingen.

Försökspersonerna kommer att fortsätta med glasdegib tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.

Läkemedel: azacitidin
Azacitidin (75 mg/m2, SC eller IV) dagligen i 7 dagar, i 28 dagars cykler så länge de inte uppfyller kriterierna för sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, tillbakadragande av samtycke eller död.
Placebo-jämförare: Arm B (icke-intensiv studie)
Placebo + azacitidin
Läkemedel: Placebo

Matchande placebo (PO) ges på dag 1 och ska fortsätta upp till 2 år efter randomisering. Efter konsolideringsterapi kommer placebo att ges dagligen i upp till 2 år efter randomisering eller tills de har MRD-negativ sjukdom, beroende på vilket som inträffar först.

Daglig placebo kommer att fortsätta under induktionsbehandlingar och konsolideringsterapier oavsett dosändringar/förseningar av kemoterapin.

Läkemedel: Placebo
Matchande placebo (PO) ska administreras via munnen dagligen med början på dag 1 av kemoterapin och kommer att fortsätta om försökspersonerna visar rimliga bevis på klinisk nytta och inte uppfyller kriterierna för progression oavsett eventuella förseningar/modifieringar i kemoterapibehandlingen. Försökspersonerna kommer att fortsätta med placebo tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, tillbakadragande av samtycke eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först.
Läkemedel: azacitidin
Azacitidin (75 mg/m2, SC eller IV) dagligen i 7 dagar, i 28 dagars cykler så länge de inte uppfyller kriterierna för sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, tillbakadragande av samtycke eller död.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intensiv studie: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till 25 månader
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som senast visste var vid liv skulle censureras vid datumet för senaste kontakt.
Baslinje upp till 25 månader
Icke-intensiv studie: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till 25 månader
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som senast visste var vid liv skulle censureras vid datumet för senaste kontakt.
Baslinje upp till 25 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intensiv studie: Andel deltagare som förbättrats i trötthetspoäng mätt med MD Anderson Symptom Inventory - Akut myelogen leukemi/myelodysplastiskt syndrom (MDASI-AML/MDS) frågeformulär
Tidsram: Post-baseline upp till vecka 8
MDASI-AML/MDS: består av 23 artiklar, 13-element kärnsymtom på cancer (smärta, trötthet, illamående, störd sömn, ångest, andnöd, problem att komma ihåg, aptitlöshet, dåsighet, muntorrhet, sorg, kräkningar och domningar), 4-artade AML/MDS-specifika symtom (illamående, diarré, muskelsvaghet och hudproblem) och 6 störningsområden (allmän aktivitet, humör, arbete, promenader, relationer med andra människor och livsnjutning). "Trötthet" mättes till deltagarnas sämsta nivå under de senaste 24 timmarna genom att be deltagarna att svara på varje punkt på en numerisk betygsskala från 0-10 (NRS), där 0 = "inte närvarande" och 10 = "lika illa som du kan föreställa". Andel av deltagarna som hade förbättring av "trötthets"-symtom rapporterade i detta resultatmått.
Post-baseline upp till vecka 8
Icke-intensiv studie: Andel deltagare som förbättrade trötthetsresultatet mätt med MDASI-AML/MDS-enkäten vecka 12
Tidsram: Post-baseline upp till vecka 12
MDASI-AML/MDS: består av 23 artiklar, 13-element kärnsymtom på cancer (smärta, trötthet, illamående, störd sömn, ångest, andnöd, problem att komma ihåg, aptitlöshet, dåsighet, muntorrhet, sorg, kräkningar och domningar), 4-artade AML/MDS-specifika symtom (illamående, diarré, muskelsvaghet och hudproblem) och 6 störningsområden (allmän aktivitet, humör, arbete, promenader, relationer med andra människor och livsnjutning). "Trötthet" mättes till deltagarnas sämsta nivå under de senaste 24 timmarna genom att be deltagarna att svara på varje punkt på en 0-10 NRS, där 0 = "inte närvarande" och 10 = "så illa som du kan föreställa dig". Andel av deltagarna som hade förbättring av "trötthets"-symtom rapporterade i detta resultatmått.
Post-baseline upp till vecka 12
Intensiv studie: Andel deltagare med fullständig remission utan negativ minimal restsjukdom (CRMRD-neg)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
Fullständig remission (CR) definierades baserat på 2017 års rekommendationer från European LeukemiaNet (ELN). CR: Benmärgssprängningar <5 procent (%); frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) större än lika med (>=) 1,0*10^9/liter (L); trombocytantal >=100*10^9/L. CRMRD-neg: CR med negativitet för en genetisk markör genom omvänd transkription kvantitativ polymeraskedjereaktion (RT-qPCR), eller CR med negativitet genom Multiparameter Flow Cytometri (MFC).
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Andel deltagare med fullständig remission utan negativ minimal restsjukdom (CRMRD-neg)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: Benmärgssprängningar <5%; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >=1,0*10^9/L; trombocytantal >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR med negativitet för en genetisk markör genom RT-qPCR, eller CR med negativitet av MFC.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Andel deltagare med fullständig remission inklusive negativ minimal restsjukdom (CRMRD-neg)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: Benmärgssprängningar <5%; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >=1,0*10^9/L; trombocytantal >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR med negativitet för en genetisk markör genom RT-qPCR, eller CR med negativitet av MFC.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Andel deltagare med fullständig remission (CR) inklusive negativ minimal restsjukdom (CRMRD-neg)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: Benmärgssprängningar <5%; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >=1,0*10^9/L; trombocytantal >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR med negativitet för en genetisk markör genom RT-qPCR, eller CR med negativitet av MFC.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Andel deltagare med fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: MRD (positiv eller okänd), benmärgsblaster <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC mindre än (<) 1,0*10^9/L; trombocytantal <100 × 10^9/L. CRi (ingår CR [inkluderar CRMRD-neg]): kvalificerar inte för CR, neutropeni <1,0*10^9/L eller blodplättar <100*10^9, frånvaro av extramedullär sjukdom och frånvaro av blaster med Auer-stavar.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Andel deltagare med fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: MRD (positiv eller okänd), benmärgsblaster <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC <1,0*10^9/L; trombocytantal <100 × 10^9/L. CRi (inkluderad CR [inkluderar CRMRD-neg]): kvalificerar inte för CR, neutrofil <0,5*10^9/L eller trombocyter <50*10^9, frånvaro av extramedullär sjukdom och frånvaro av blaster med Auer-stavar.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Andel deltagare med morfologisk leukemifri tillstånd (MLFS)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
MLFS definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. MLFS: MRD (positiv eller okänd), benmärgsblaster <5 %, ingen hematologisk återhämtning krävs, märg bör inte vara aplastisk, minst 200 celler uppräknade eller cellularitet frånvaro av extramedullär sjukdom >=10 %, och frånvaro av blaster med Auer-stavar .
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Andel deltagare med morfologisk leukemifri tillstånd (MLFS)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
MLFS definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. MLFS: MRD (positiv eller okänd), benmärgsblaster <5 %, ingen hematologisk återhämtning krävs, märg bör inte vara aplastisk, minst 200 celler uppräknade eller cellularitet frånvaro av extramedullär sjukdom >=10 %, och frånvaro av blaster med Auer-stavar .
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Andel deltagare med partiell remission (PR)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
PR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. PR: MRD (positiv eller okänd); benmärgssprängningar - minskning till 5-25 % och minskning av andelen benmärgssprängning före behandling med minst 50 %; neutrofilantal >=1,0*10^9/L; och trombocytantal >=100*10^9/L.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Andel deltagare med partiell remission (PR)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
PR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. PR: MRD (positiv eller okänd); benmärgssprängningar - minskning till 5-25 % och minskning av andelen benmärgssprängning före behandling med minst 50 %; neutrofilantal >=1,0*10^9/L; och trombocytantal >=100*10^9/L.
Dag 1 upp till max 3 år
Icke-intensiv studie: Andel deltagare med fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
CRh: MRD (positiv eller okänd); benmärgssprängningar <5%; bedöms endast i icke-intensiv kemoterapistudie, inte kvalificerad för CR, dvs både neutrofil >=0,5*10^9/L och trombocyter >=50*10^9/L måste uppfyllas, men uppfyller inte båda neutrofilerna >= 1*10^9/L och blodplättar >=100*10^9/L samtidigt; frånvaro av extramedullär sjukdom; och frånvaro av sprängningar med Auer-stavar.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Duration of Response (DoRi)
Tidsram: Från datum för första uppnående av CRi eller bättre till datum för återfall efter CRi eller bättre eller död på grund av någon orsak (högst upp till 2 år)
DoRi: definieras endast för deltagare som någonsin har uppnått CRi eller bättre (inklusive CR också) vid studien som tiden från datumet för första uppnående av CRi eller bättre till datumet för återfall efter CRi eller bättre eller död på grund av någon orsak. CRi: kvalificerar inte för CR, neutropeni <1,0*10^9/L eller blodplättar <100*10^9, frånvaro av extramedullär sjukdom och frånvaro av blaster med Auer-stavar. CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: Benmärgssprängningar <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >=1,0*10^9/L; trombocytantal >=100*10^9/L. Deltagare senast kända för att vara vid liv som var fria från återfall efter CRi eller bättre censurerades vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen som verifierar deras status.
Från datum för första uppnående av CRi eller bättre till datum för återfall efter CRi eller bättre eller död på grund av någon orsak (högst upp till 2 år)
Icke-intensiv studie: Duration of Response (DoRi) eller (DoRh)
Tidsram: Från datum för första uppnående av CRi/CRh eller bättre till datum för återfall/sjukdomsprogression efter CRi/CRh eller bättre eller död på grund av någon orsak (högst upp till 3 år)
DoRi: definieras endast för deltagare som någonsin har uppnått CRi eller bättre (inklusive CR och CRh) i studien som tiden från datum för första uppnående av CRi eller bättre till datum för återfall efter CRi eller bättre eller död på grund av någon orsak. DoRh: deltagare som någonsin hade uppnått CRh eller bättre (inklusive CR) i studien som tiden från datum för första uppnående av CRh eller bättre till datumet för sjukdomsprogression, eller återfall efter CRh eller bättre, eller död på grund av någon orsak. CRi: kvalificerar inte för CR, neutrofil <0,5*10^9/L eller blodplättar <50*10^9, frånvaro av extramedullär sjukdom och frånvaro av blaster med Auer-stavar. CRh: MRD (positiv eller okänd); benmärgssprängningar <5%; bedöms endast i icke-intensiv kemoterapistudie, inte kvalificerad för CR, dvs både neutrofil >=0,5*10^9/L och trombocyter >=50*10^9/L måste uppfyllas, men uppfyller inte båda neutrofilerna >= 1*10^9/L och blodplättar >=100*10^9/L samtidigt; frånvaro av extramedullär sjukdom; och frånvaro av sprängningar med Auer-stavar.
Från datum för första uppnående av CRi/CRh eller bättre till datum för återfall/sjukdomsprogression efter CRi/CRh eller bättre eller död på grund av någon orsak (högst upp till 3 år)
Icke-intensiv studie: Tid till svar
Tidsram: Från datum för randomisering till första dokumentation av svar (CRi/CRh eller bättre) (max upp till 3 år)
TTRi:Deltagare som uppnådde CRi eller bättre, som tiden från datum för randomisering till första dokumentation av svar(CRi eller bättre).TTRh:Deltagare som uppnådde CRh eller bättre, som tiden från datum för randomisering till första dokumentation av svar (CRh) eller bättre). CRi: kvalificerar inte för CR, neutrofil<0,5*10^9/L eller blodplättar <50*10^9, frånvaro av extramedullär sjukdom, frånvaro av sprängningar med Auer-stavar. CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: Benmärgssprängningar <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >=1,0*10^9/L; trombocytantal >=100*10^9/L. CRh: MRD (positiv eller okänd); benmärgssprängningar <5%; bedöms endast i icke-intensiv kemoterapistudie, inte kvalificerad för CR, dvs både neutrofil >=0,5*10^9/L och trombocyter >=50*10^9/L måste uppfyllas, men uppfyller inte båda neutrofilerna >= 1*10^9/L och blodplättar >=100*10^9/L samtidigt; frånvaro av extramedullär sjukdom; och frånvaro av sprängningar med Auer-stavar.
Från datum för randomisering till första dokumentation av svar (CRi/CRh eller bättre) (max upp till 3 år)
Intensiv studie: Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för TF, återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (högst upp till 2 år)
EFS: Tid från datum för randomisering till datum för behandlingssvikt (TF), återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. TF definierades som misslyckande att uppnå CR under induktionscykeln (inklusive återinduktionscykeln om det finns en) och händelsedatumet för TF är dagen för randomisering. CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: Benmärgssprängningar <5%; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >=1,0*10^9/L; trombocytantal >=100*10^9/L.
Från datum för randomisering till datum för TF, återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (högst upp till 2 år)
Icke-intensiv studie: händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för TF, återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (högst upp till 3 år)
EFS: Tid från datum för randomisering till datum för TF, återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. TF definierades som misslyckande att uppnå CR under induktionscykeln (inklusive återinduktionscykeln om det finns en) och händelsedatumet för TF är dagen för randomisering. CR definierades utifrån 2017 års ELN-rekommendationer. CR: Benmärgssprängningar <5%; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC >=1,0*10^9/L; trombocytantal >=100*10^9/L.
Från datum för randomisering till datum för TF, återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (högst upp till 3 år)
Intensiv studie: MD Anderson Symtominventering - Akut myelogen leukemi/myelodysplastiskt syndrom (MDASI-AML/MDS) poäng
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
MDASI-AML/MDS: består av 23 artiklar, 13-element kärnsymtom på cancer (smärta, trötthet, illamående, störd sömn, ångest, andnöd, problem att komma ihåg, aptitlöshet, dåsighet, muntorrhet, sorg, kräkningar och domningar), 4-artade AML/MDS-specifika symtom (illamående, diarré, muskelsvaghet och hudproblem) och 6 störningsområden (allmän aktivitet, humör, arbete, promenader, relationer med andra människor och livsnjutning). De 13 kärnsymtomen och 6 kärninterferensposterna hade högst frekvens och/eller svårighetsgrad hos deltagare med olika cancerformer och behandlingstyper. Det mättes vid symtomens svårighetsgrad och relaterade störningar på deras värsta nivå under de senaste 24 timmarna genom att be deltagarna att svara på varje punkt på en 0-10 NRS, där 0 = "inte närvarande" eller "störde inte" och 10 = " värsta" eller "störde helt".
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: MD Anderson Symtominventering - Akut myelogen leukemi/myelodysplastiskt syndrom (MDASI-AML/MDS) poäng
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
MDASI-AML/MDS: består av 23 artiklar, 13-element kärnsymtom på cancer (smärta, trötthet, illamående, störd sömn, ångest, andnöd, problem att komma ihåg, aptitlöshet, dåsighet, muntorrhet, sorg, kräkningar och domningar), 4-artade AML/MDS-specifika symtom (illamående, diarré, muskelsvaghet och hudproblem) och 6 störningsområden (allmän aktivitet, humör, arbete, promenader, relationer med andra människor och livsnjutning). De 13 kärnsymtomen och 6 kärninterferensposterna hade högst frekvens och/eller svårighetsgrad hos deltagare med olika cancerformer och behandlingstyper. Det mättes vid symtomens svårighetsgrad och relaterade störningar på deras värsta nivå under de senaste 24 timmarna genom att be deltagarna att svara på varje punkt på en 0-10 NRS, där 0 = "inte närvarande" eller "störde inte" och 10 = " värsta" eller "störde helt".
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: EuroQoL 5 Dimension Questionnaire 5-Level Version (EQ-5D-5L) Poäng
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
EQ-5D-5L: kortfattat, självadministrerat, validerat och tillförlitligt generiskt hälsostatusinstrument utvecklat av EuroQoL Group. Den består av EQ-5D beskrivande system och en visuell analog skala (VAS), EuroQoL visuell analog skala (EQ-VAS). EQ-5D: beskrivande system mäter en deltagares hälsotillstånd på 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). Deltagaren uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att betygsätta varje dimension på en 5-nivåskala (1=inga problem, 5=extremt problem). Detta betyg resulterade i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för de 5 dimensionerna kombinerades i ett 5-siffrigt nummer som beskriver respondentens hälsotillstånd. EQ-5D-indexpoängen sträcker sig från 0 till 1, med 0=sämsta hälsotillstånd och 1=perfekt hälsa.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: EuroQoL 5 Dimension Questionnaire 5-Level Version (EQ-5D-5L) Poäng
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
EQ-5D-5L: kortfattat, självadministrerat, validerat och tillförlitligt generiskt hälsostatusinstrument utvecklat av EuroQoL-gruppen. Den består av det EQ-5D beskrivande systemet och ett VAS, EQ-VAS. EQ-5D: beskrivande system mäter en deltagares hälsotillstånd på 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). Deltagaren uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att betygsätta varje dimension på en 5-nivåskala (1=inga problem, 5=extremt problem). Detta betyg resulterade i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för de 5 dimensionerna kombinerades i ett 5-siffrigt nummer som beskriver respondentens hälsotillstånd. EQ-5D-indexpoängen sträcker sig från 0 till 1, med 0=sämsta hälsotillstånd och 1=perfekt hälsa.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
EQ-5D-5L: kortfattat, självadministrerat, validerat och tillförlitligt generiskt hälsostatusinstrument utvecklat av EuroQoL-gruppen. Den består av det EQ-5D beskrivande systemet och ett VAS, EQ-VAS. EQ VAS registrerar respondentens självskattade hälsa på en 20 cm vertikal, VAS från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd).
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
EQ-5D-5L: kortfattat, självadministrerat, validerat och tillförlitligt generiskt hälsostatusinstrument utvecklat av EuroQoL-gruppen. Den består av det EQ-5D beskrivande systemet och ett VAS, EQ-VAS. EQ VAS registrerar respondentens självskattade hälsa på en 20 cm vertikal, VAS från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd).
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Deltagarnas globala intryck av symtom (PGIS)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
PGIS: är ett enkät med ett formulär utformat för att bedöma deltagarnas helhetsintryck av sjukdomens svårighetsgrad vid en given tidpunkt. Den använder en 4-gradig Likert-skala enligt följande: Under de senaste 24 timmarna är symtomen: 1-"frånvarande (inga symtom)", 2-"mild", 3-"måttlig", 4="svår".
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Deltagarnas globala intryck av symtom (PGIS)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
PGIS: är ett enkät med ett formulär utformat för att bedöma deltagarnas helhetsintryck av sjukdomens svårighetsgrad vid en given tidpunkt. Den använder en 4-gradig Likert-skala enligt följande: Under de senaste 24 timmarna är symtomen: 1-"frånvarande (inga symtom)", 2-"mild", 3-"måttlig", 4="svår".
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Deltagarnas globala intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
PGIC: ett frågeformulär med en enda punkt utformat för att bedöma deltagarens övergripande uppfattning om huruvida det har skett en förändring sedan behandlingen påbörjades enligt en 7-gradig Likert-skala förankrad med (1) "mycket förbättrad" till (7) "mycket mycket värre', med (4) =' ingen förändring'. PGIC är ett mått på "deltagares betyg på global förbättring och tillfredsställelse med behandlingen".
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Deltagarnas globala intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
PGIC: ett frågeformulär med en enda punkt utformat för att bedöma deltagarens övergripande uppfattning om huruvida det har skett en förändring sedan behandlingen påbörjades enligt en 7-gradig Likert-skala förankrad med (1) "mycket förbättrad" till (7) "mycket mycket värre', med (4) =' ingen förändring'. PGIC är ett mått på "deltagares betyg på global förbättring och tillfredsställelse med behandlingen".
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och enligt allvarlighetsgrad AE graderade av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE: alla biverkningar, oavsett dos, som ledde till döden; var livshotande; krävs sjukhusvistelse eller långvarig sjukhusvistelse; ledde till ihållande eller betydande oförmåga eller ledde till medfödd anomali eller fosterskada. AE inkluderade SAE och alla icke-SAE. NCI CTCAE v.4.03, Grad 3 = allvarlig biverkning, grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat, grad 5= död relaterad till biverkning.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och enligt allvarlighetsgrad AE graderade av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE: alla biverkningar, oavsett dos, som ledde till döden; var livshotande; krävs sjukhusvistelse eller långvarig sjukhusvistelse; ledde till ihållande eller betydande oförmåga eller ledde till medfödd anomali eller fosterskada. AE inkluderade SAE och alla icke-SAE. NCI CTCAE v.4.03, Grad 3 = allvarlig biverkning, grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat, grad 5= död relaterad till biverkning.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) Graderade av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
En behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. SAE: alla biverkningar, oavsett dos, som ledde till döden; var livshotande; krävs sjukhusvistelse eller långvarig sjukhusvistelse; ledde till ihållande eller betydande oförmåga eller ledde till medfödd anomali eller fosterskada. NCI CTCAE v.4.03, Grad 3 = allvarlig biverkning, grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat, grad 5= död relaterad till biverkning.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) graderade av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
En behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. SAE: alla biverkningar, oavsett dos, som ledde till döden; var livshotande; krävs sjukhusvistelse eller långvarig sjukhusvistelse; ledde till ihållande eller betydande oförmåga eller ledde till medfödd anomali eller fosterskada. NCI CTCAE v4.03, grad 3 = allvarlig biverkning, grad 4 = livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat, grad 5= död relaterad till biverkning.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Antal deltagare med förskjutning från baslinjen i hematologiska laboratorieavvikelser graderad av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
Hematologiskt laboratorietest inkluderade: anemi, ökat hemoglobin, ökat internationellt normaliserat förhållande (INR), antalet lymfocyter minskat, antalet lymfocyter ökat, antalet neutrofiler minskat, antalet blodplättar minskat och vita blodkroppar minskat. Laboratorieresultaten sammanfattades kategoriskt enligt NCI-CTCAE-kriterierna v4.03. Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande. Antalet deltagare med förskjutning från baslinjen för hematologiskt laboratorietest bedömdes. Endast de laboratorietestparametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Antal deltagare med förskjutning från baslinjen i hematologiska laboratorieavvikelser graderad av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
Hematologiska laboratorietest inkluderade: anemi, ökat hemoglobin, ökat INR, minskat antal lymfocyter, ökat antal lymfocyter, minskat antal neutrofiler, minskat antal blodplättar och minskat antal vita blodkroppar. Laboratorieresultaten sammanfattades kategoriskt enligt NCI-CTCAE-kriterierna v4.03. Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande. Antalet deltagare med förskjutning från baslinjen för hematologiskt laboratorietest bedömdes. Endast de laboratorietestparametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Antal deltagare med förskjutning från baslinjen i laboratorieavvikelser i kemi graderade av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
Kemilaboratorietester inkluderade: ökat alaninaminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas, ökat aspartataminotransferas, ökat bilirubin i blodet, kronisk njursjukdom, ökad kreatinfosfokinas (CPK), ökad kreatinin, ökad gamma-glutamyltransferas (GGT) ökad, hyperkalcemi, hyperkalemi, hyperkalemi, hyperkalemi, hyperglykemi. hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi och hypofosfatemi. Laboratorieresultaten sammanfattades kategoriskt enligt NCI-CTCAE-kriterierna v4.03. Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande. Antalet deltagare med skift från baslinjen för kemi laboratorietest bedömdes. Endast de laboratorietestparametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Antal deltagare med skift från baslinjen i laboratorieavvikelser i kemi graderade av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
Kemi laboratorietest inkluderade: ökad alaninaminotransferas, ökad alkalisk fosfatas, ökad aspartataminotransferas, ökad bilirubin i blodet, kronisk njursjukdom, ökad CPK, ökad kreatinin, ökad GGT, hyperkalcemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi och hypofosfatemi. Laboratorieresultaten sammanfattades kategoriskt enligt NCI-CTCAE-kriterierna v4.03. Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande. Antalet deltagare med skift från baslinjen för kemi laboratorietest bedömdes. Endast de laboratorietestparametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Antal deltagare med förskjutning från baslinjen i koagulationslaboratorieavvikelser graderad av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
Koagulationslaboratorietester inkluderade: aktiverad partiell tromboplastintid förlängdes och INR ökade. Laboratorieresultaten sammanfattades kategoriskt enligt NCI-CTCAE-kriterierna v4.03. Grad 0= ingen abnormitet; Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande. Antalet deltagare med förskjutning från baslinjen för koagulering utvärderades. Endast de laboratorietestparametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: Antal deltagare med förskjutning från baslinjen i koagulationslaboratorieavvikelser graderad av NCI CTCAE v.4.03
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
Koagulationslaboratorietester inkluderade: aktiverad partiell tromboplastintid förlängdes och INR ökade. Laboratorieresultaten sammanfattades kategoriskt enligt NCI-CTCAE-kriterierna v4.03. Grad 0= ingen abnormitet; Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; Grad 3= allvarlig och grad 4= livshotande eller invalidiserande. Antalet deltagare med förskjutning från baslinjen för koagulering utvärderades. Endast de laboratorietestparametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 3 år
Intensiv studie: Plasma Trough Concentration (Ctrough) av Glasdegib
Tidsram: Induktion, dag 10+/-1: fördos, 1, 4 timmar (tim); Konsolideringsfas, dag 1: fördos, 1, 4 timmar
Ctrough för Glasdegib mättes i nanogram per milliliter (ng/ml).
Induktion, dag 10+/-1: fördos, 1, 4 timmar (tim); Konsolideringsfas, dag 1: fördos, 1, 4 timmar
Icke-intensiv studie: Plasma Trough Concentration (Ctrough) av Glasdegib
Tidsram: Fördos: Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1
Ctrough för Glasdegib mättes i ng/ml.
Fördos: Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1
Intensiv studie: Antal deltagare med skift från baslinjen i korrigerat QT (QTc) intervall
Tidsram: Dag 1 upp till max 2 år
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR) och med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten ur RR). Deltagare med maximal ökning från baslinjen på <=450 till >500 ms (post-baseline) sammanfattades. Antalet deltagare med förskjutning från baslinjen för QTc bedömdes. Endast de QTc-parametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 2 år
Icke-intensiv studie: antal deltagare med förskjutning från baslinjen i korrigerat QT (QTc) intervall
Tidsram: Dag 1 upp till max 3 år
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR) och med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten ur RR). Deltagare med maximal ökning från baslinjen på <=450 till >500 ms (post-baseline) sammanfattades. Antalet deltagare med förskjutning från baslinjen för QTc bedömdes. Endast de QTc-parametrar där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Dag 1 upp till max 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2018

Första postat (Faktisk)

31 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B1371019
  • 2017-002822-19 (EudraCT-nummer)
  • BRIGHT (Alias Study Number)
  • BRIGHT AML1019 (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera