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Un estudio que evalúa la quimioterapia intensiva con o sin glasdegib o azacitidina con o sin glasdegib en pacientes con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo (BRIGHT AML1019)

20 de abril de 2023 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO ALEATORIZADO (1:1), DOBLE CIEGO, MULTICENTRO, CONTROLADO CON PLACEBO QUE EVALUÓ LA QUIMIOTERAPIA INTENSIVA CON O SIN GLASDEGIB (PF-04449913) O AZACITIDINA (AZA) CON O SIN GLASDEGIB EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA SIN TRATAMIENTO PREVIO

Glasdegib se está estudiando en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente que no son candidatos para quimioterapia de inducción intensiva (población con LMA no intensiva).

Glasdegib se está estudiando en combinación con citarabina y daunorrubicina para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda no tratada previamente (población con LMA intensiva).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se proponen dos ensayos de registro separados realizados bajo un número de protocolo para evaluar de manera adecuada e independiente la adición de glasdegib en poblaciones de quimioterapia intensiva y no intensiva. Cada estudio tendrá un brazo de tratamiento experimental y un brazo de placebo. Los criterios de valoración son los mismos para cada estudio, excepto cuando se indique específicamente.

El investigador realizará la asignación al estudio intensivo o al estudio no intensivo según las recomendaciones de la European LeukemiaNet (ELN) de 2017.

El estudio B1371019 es un estudio aleatorizado (1:1), doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo de quimioterapia en combinación con glasdegib versus quimioterapia en combinación con placebo en pacientes adultos con LMA no tratada previamente.

Glasdegib se está estudiando en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente que no son candidatos para quimioterapia de inducción intensiva (población con LMA no intensiva).

Glasdegib se está estudiando en combinación con citarabina y daunorrubicina para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda no tratada previamente (población con LMA intensiva).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

730

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Alemania, 35032
        • Philipps-Universitaet Marburg
    • North Rhine Westphalia
      • Koeln, North Rhine Westphalia, Alemania, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • North Rhine-westphalia
      • Muenster, North Rhine-westphalia, Alemania, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Universitatsklinik fur Innere Medizin III der PMU
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg
      • Wien, Austria, 1130
        • Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, B-8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Bélgica, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)
      • Brussels, Bélgica, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
        • Royal University Hospital
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Nemocniční lékárna
      • Ostrava - Poruba, Chequia, 708 52
        • Ustavni lekarna
      • Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
        • Klinika Hematoonkologie
      • Praha 10, Chequia, 100 34
        • Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 10, Chequia, 100 34
        • Ustavni lekarna
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Corea, república de, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Clinical Trial Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Corea, república de, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Lleida, España, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Drug Information/Investigational Drugs
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
        • UCLA Hematology/Oncology - Westlake Village
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center Investigational Drug Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Blood Cancer and Stem Cell Transplant Clinic
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow
      • Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603126
        • SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko
      • Ryazan, Federación Rusa, 390039
        • State Budgetary Institution of Ryazan Region 'Regional Clinical Hospital' (SBI RR RCH)
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
        • V.A Almazov NMRC
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Nantes cedex, Francia, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Nantes cedex 1, Francia, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Benite cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie
      • Villejuif cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika, Hematologia Tanszek
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ Belgyógyászati Klinika
      • Győr, Hungría, 9024
        • Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály
      • Kaposvar, Hungría, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Nyiregyhaza, Hungría, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
      • Nyiregyhaza, Hungría, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz,
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center (Ein Kerem)
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Hemato-oncology ambulatory Service
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italia, 60126
        • SOD Farmacia-Dipt dei servizi -AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Italia, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia
    • FE
      • Cona, Ferrara, FE, Italia, 44124
        • A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,
    • PU
      • Pesaro, PU, Italia, 61122
        • AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro -
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese.
  • Japón
      • Akita, Japón, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kumamoto, Japón, 860-0008
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Nagasaki, Japón, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Tokyo, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japón, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japón, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japón, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japón, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-City, Osaka, Japón, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japón, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • México
    • MÉX
      • México, MÉX, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, México, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Polonia, 93-513
        • Wwcoit Im. M. Kopernika W Lodzi
  • Porcelana
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
        • The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230071
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510317
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Langfang, Hebei, Porcelana, 065201
        • Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital/Hematology Department
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology/Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine, Zhejiang University
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 010825
        • Sp. Clinic de Urgenta Militar Central Dr. Carol Davila
      • Bucuresti, Rumania, 030171
        • Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumania, 400124
        • Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumania, 200136
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie
  • Suecia
      • Orebro, Suecia, 701 85
        • Universitetssjukhuset Örebro
      • Stockholm, Suecia, 141 86
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taoyuan City, Taiwán, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio intensivo y no intensivo (a menos que se indique lo contrario):

  1. Sujetos con LMA no tratada según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 20162, incluidos aquellos con:

    • AML que surge de MDS u ​​otra enfermedad hematológica previa (AHD).
    • AML después de terapia citotóxica previa o radiación (AML secundaria).
  2. 18 años de edad (en Japón, 20 años de edad).

  3. Función adecuada del órgano según lo definido por lo siguiente:

    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT) 3 veces el límite superior normal (ULN), excluyendo sujetos con anomalías de la función hepática debido a una neoplasia maligna subyacente.
    • Bilirrubina sérica total 2 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert documentado).
    • Depuración de creatinina estimada 30 ml/min calculada utilizando el método estándar para la institución.
  4. Intervalo QTc 470 ms usando la corrección de Fridericia (QTcF).

  5. Todos los tratamientos contra el cáncer (a menos que se especifique lo contrario) deben suspenderse 2 semanas después del ingreso al estudio, por ejemplo: quimioterapia dirigida, radioterapia, agentes en investigación, hormonas, anagrelida o citocinas.

    • Para el control de la leucemia que progresa rápidamente, se puede usar todo el ácido transretinoico (ATRA), hidroxiurea y/o leucoféresis antes y hasta 1 semana después de la primera dosis de glasdegib.
  6. Prueba de embarazo en suero u orina (para mujeres en edad fértil) con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en la selección.
  7. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante 180 días después de la última dosis de azacitidina, citarabina o daunorrubicina; y la última dosis de glasdegib o placebo, lo que ocurra más tarde.

  8. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

    1. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
    2. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada; o
    3. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse teniendo un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico.

    Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.

  9. Consentimiento para la recolección de una muestra de saliva para un comparador de línea germinal, a menos que lo prohíban las reglamentaciones locales o la decisión del comité de ética (CE).
  10. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
  11. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos (incluidas las evaluaciones de la médula ósea).

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes características/condiciones no serán incluidos en el estudio:

  1. Leucemia promielocítica aguda (LPA) y LPA con LMP RARA, sujetos (clasificación OMS 2016).

  2. AML con BCR ABL1 o t(9;22)(q34;q11.2) como única anomalía.

    • La genética compleja puede incluir la translocación citogenética t(9;22).
  3. Sujetos con leucemia del SNC activa conocida.
  4. Participación en otros estudios clínicos que involucren otro(s) fármaco(s) en investigación (Fases 1 4) dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio.
  5. Sujetos que se sabe que son refractarios a las transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos según las pautas institucionales, o un paciente que rechaza el apoyo de productos sanguíneos.
  6. Sujetos con otra neoplasia maligna activa en tratamiento con la excepción de carcinoma de células basales, cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ. Se considerarán caso por caso otros tumores malignos previos o concurrentes.
  7. Cualquiera de los siguientes en curso o en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, Torsades de pointes, arritmias sintomáticas (incluida la taquiarritmia ventricular sostenida), bloqueo de rama derecha o izquierda y bloqueo bifascicular, angina inestable, coronario/periférico injerto de derivación arterial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF New York Heart Association clase III o IV), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática; así como bradicardia definida como <50 lpms.
  8. Sujetos con una infección sistémica no controlada activa, potencialmente mortal o clínicamente significativa no relacionada con la LMA.
  9. Los sujetos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % están excluidos del estudio de quimioterapia intensiva únicamente.
  10. Dosis acumulada de antraciclina equivalente a 550 mg/m2 de daunorrubicina solo para el estudio de quimioterapia intensiva.
  11. Síndrome de malabsorción conocido u otra afección que pueda afectar significativamente la absorción del medicamento del estudio a juicio del investigador (p. ej., gastrectomía, banda gástrica, enfermedad de Crohn) e incapacidad o falta de voluntad para tragar tabletas o cápsulas.
  12. Uso actual o requerimiento anticipado de medicamentos que son inductores fuertes conocidos de CYP3A4/5.
  13. Administración concomitante de preparaciones a base de hierbas.
  14. Cirugía mayor o radiación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  15. Hipersensibilidad documentada o sospechada a cualquiera de los siguientes:

    • Para sujetos asignados a quimioterapia intensiva, hipersensibilidad documentada o sospechada a la citarabina (sin incluir fiebre por medicamentos o exantema, incluidos los efectos secundarios conocidos en el cerebelo) o daunorrubicina.
    • Para sujetos asignados a quimioterapia no intensiva, hipersensibilidad documentada o sospechada a azacitidina o manitol.
  16. Abuso activo conocido de drogas o alcohol.
  17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.
  18. Mujeres embarazadas o sujetos femeninos lactantes.
  19. Ideación o comportamiento suicida reciente o activo conocido.
  20. Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que sean empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (estudio intensivo)
Glasdegib + '7+3' Inducción(es)
Droga: glasdegib

Glasdegib diario (100 mg, PO), comenzando el día 1 y continuará hasta 2 años después de la aleatorización.

Después de la terapia de consolidación, se administrará glasdegib o placebo diariamente durante un máximo de 2 años después de la aleatorización o hasta que tengan enfermedad mínima residual (MRD), lo que ocurra primero.

Glasdegib diario (100 mg, PO) o el placebo correspondiente continuarán durante las terapias de inducción y consolidación, independientemente de las modificaciones de dosis/retrasos en la quimioterapia.

Otros nombres:
  • PF-04449913
Droga: daunorrubicina + citarabina

'7+3' (citarabina 100 mg/m2, IV durante 7 días mediante infusión continua y daunorrubicina 60 mg/m2 durante 3 días).

Si se necesita una segunda inducción, los investigadores pueden elegir una infusión continua de citarabina de 5 días más daunorrubicina durante 2 días ('5+2') o una infusión continua de citarabina de 7 días más daunorrubicina durante 3 días ('7+3');

Droga: glasdegib

Glasdegib 100 mg PO QD debe administrarse por vía oral diariamente a partir del Día 1 de quimioterapia y continuará si los sujetos demuestran evidencia razonable de beneficio clínico y no cumplen con los criterios de progresión independientemente de cualquier retraso/modificación en el tratamiento de quimioterapia.

Los sujetos continuarán con glasdegib hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.

Droga: citarabina
Consolidación con citarabina como agente único 3 g/m2 IV para adultos
Procedimiento: TCMH
Si es necesario, y realizado según el estándar de atención posterior a la(s) inducción(es).
Comparador de placebos: Brazo B (estudio intensivo)
Placebo + inducción(es) '7+3'
Droga: daunorrubicina + citarabina

'7+3' (citarabina 100 mg/m2, IV durante 7 días mediante infusión continua y daunorrubicina 60 mg/m2 durante 3 días).

Si se necesita una segunda inducción, los investigadores pueden elegir una infusión continua de citarabina de 5 días más daunorrubicina durante 2 días ('5+2') o una infusión continua de citarabina de 7 días más daunorrubicina durante 3 días ('7+3');

Droga: citarabina
Consolidación con citarabina como agente único 3 g/m2 IV para adultos
Procedimiento: TCMH
Si es necesario, y realizado según el estándar de atención posterior a la(s) inducción(es).
Droga: Placebo

El placebo correspondiente (PO) se administró el día 1 y continuará hasta 2 años después de la aleatorización. Después de la terapia de consolidación, el placebo se administrará diariamente durante un máximo de 2 años después de la aleatorización o hasta que tengan enfermedad MRD negativa, lo que ocurra primero.

El placebo diario continuará durante las terapias de inducción y consolidación, independientemente de las modificaciones de dosis/retrasos en la quimioterapia.

Droga: Placebo
El placebo equivalente (PO) debe administrarse por vía oral diariamente a partir del Día 1 de quimioterapia y continuará si los sujetos demuestran evidencia razonable de beneficio clínico y no cumplen con los criterios de progresión independientemente de cualquier retraso/modificación en el tratamiento de quimioterapia. Los sujetos continuarán con el placebo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
Experimental: Brazo A (estudio no intensivo)
Glasdegib + azacitidina
Droga: glasdegib

Glasdegib diario (100 mg, PO), comenzando el día 1 y continuará hasta 2 años después de la aleatorización.

Después de la terapia de consolidación, se administrará glasdegib o placebo diariamente durante un máximo de 2 años después de la aleatorización o hasta que tengan enfermedad mínima residual (MRD), lo que ocurra primero.

Glasdegib diario (100 mg, PO) o el placebo correspondiente continuarán durante las terapias de inducción y consolidación, independientemente de las modificaciones de dosis/retrasos en la quimioterapia.

Otros nombres:
  • PF-04449913
Droga: glasdegib

Glasdegib 100 mg PO QD debe administrarse por vía oral diariamente a partir del Día 1 de quimioterapia y continuará si los sujetos demuestran evidencia razonable de beneficio clínico y no cumplen con los criterios de progresión independientemente de cualquier retraso/modificación en el tratamiento de quimioterapia.

Los sujetos continuarán con glasdegib hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.

Droga: azacitidina
Azacitidina (75 mg/m2, SC o IV) diariamente durante 7 días, en ciclos de 28 días mientras no cumplan los criterios de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.
Comparador de placebos: Brazo B (Estudio no intensivo)
Placebo + azacitidina
Droga: Placebo

El placebo correspondiente (PO) se administró el día 1 y continuará hasta 2 años después de la aleatorización. Después de la terapia de consolidación, el placebo se administrará diariamente durante un máximo de 2 años después de la aleatorización o hasta que tengan enfermedad MRD negativa, lo que ocurra primero.

El placebo diario continuará durante las terapias de inducción y consolidación, independientemente de las modificaciones de dosis/retrasos en la quimioterapia.

Droga: Placebo
El placebo equivalente (PO) debe administrarse por vía oral diariamente a partir del Día 1 de quimioterapia y continuará si los sujetos demuestran evidencia razonable de beneficio clínico y no cumplen con los criterios de progresión independientemente de cualquier retraso/modificación en el tratamiento de quimioterapia. Los sujetos continuarán con el placebo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
Droga: azacitidina
Azacitidina (75 mg/m2, SC o IV) diariamente durante 7 días, en ciclos de 28 días mientras no cumplan los criterios de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio intensivo: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 25 meses
OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los últimos participantes que se sabía que estaban vivos debían ser censurados en la fecha del último contacto.
Línea de base hasta 25 meses
Estudio no intensivo: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 25 meses
OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los últimos participantes que se sabía que estaban vivos debían ser censurados en la fecha del último contacto.
Línea de base hasta 25 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio intensivo: Porcentaje de participantes que mejoraron en la puntuación de fatiga medida por el Inventario de síntomas de MD Anderson - Cuestionario de leucemia mielógena aguda/síndrome mielodisplásico (MDASI-AML/MDS)
Periodo de tiempo: Posterior a la línea de base hasta la semana 8
MDASI-AML/MDS: consta de 23 ítems, 13 ítems sobre síntomas principales de cáncer (dolor, fatiga, náuseas, trastornos del sueño, angustia, dificultad para respirar, problemas para recordar, falta de apetito, somnolencia, sequedad de boca, tristeza, vómitos y entumecimiento), síntomas específicos de AML/MDS de 4 elementos (malestar general, diarrea, debilidad muscular y problemas de la piel) y 6 áreas de interferencia (actividad general, estado de ánimo, trabajo, caminar, relaciones con otras personas y disfrute de la vida). La "fatiga" se midió en el peor nivel de los participantes en las últimas 24 horas al pedirles a los participantes que respondieran a cada elemento en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10, donde 0 = "no presente" y 10 = "tan malo como tú". Poder imaginar". Porcentaje de participantes que tuvieron una mejoría en los síntomas de "fatiga" informados en esta medida de resultado.
Posterior a la línea de base hasta la semana 8
Estudio no intensivo: Porcentaje de participantes que mejoraron en la puntuación de fatiga medida por el cuestionario MDASI-AML/MDS en la semana 12
Periodo de tiempo: Posterior a la línea de base hasta la semana 12
MDASI-AML/MDS: consta de 23 ítems, 13 ítems sobre síntomas principales de cáncer (dolor, fatiga, náuseas, trastornos del sueño, angustia, dificultad para respirar, problemas para recordar, falta de apetito, somnolencia, sequedad de boca, tristeza, vómitos y entumecimiento), síntomas específicos de AML/MDS de 4 elementos (malestar general, diarrea, debilidad muscular y problemas de la piel) y 6 áreas de interferencia (actividad general, estado de ánimo, trabajo, caminar, relaciones con otras personas y disfrute de la vida). La "fatiga" se midió en el peor nivel de los participantes en las últimas 24 horas al pedirles que respondieran a cada elemento en un NRS de 0 a 10, donde 0 = "no presente" y 10 = "tan malo como puedas imaginar". Porcentaje de participantes que tuvieron una mejoría en los síntomas de "fatiga" informados en esta medida de resultado.
Posterior a la línea de base hasta la semana 12
Estudio intensivo: porcentaje de participantes con remisión completa sin enfermedad residual mínima negativa (CRMRD-neg)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
La remisión completa (CR) se definió según las recomendaciones de la European LeukemiaNet (ELN) de 2017. CR: blastos en médula ósea <5% (%); ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor que igual a (>=) 1,0*10^9/Litro (L); recuento de plaquetas >=100*10^9/L. CRMRD-neg: CR con negatividad para un marcador genético por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR), o RC con negatividad por citometría de flujo multiparámetro (MFC).
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: Porcentaje de participantes con remisión completa sin enfermedad residual mínima negativa (CRMRD-neg)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. RC: blastos en médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN >=1.0*10^9/L; recuento de plaquetas >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR con negatividad para un marcador genético por RT-qPCR, o CR con negatividad por MFC.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: porcentaje de participantes con remisión completa, incluida la enfermedad residual mínima negativa (CRMRD-neg)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. RC: blastos en médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN >=1.0*10^9/L; recuento de plaquetas >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR con negatividad para un marcador genético por RT-qPCR, o CR con negatividad por MFC.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: porcentaje de participantes con remisión completa (CR) incluida la enfermedad residual mínima negativa (CRMRD-neg)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. RC: blastos en médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN >=1.0*10^9/L; recuento de plaquetas >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR con negatividad para un marcador genético por RT-qPCR, o CR con negatividad por MFC.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: porcentaje de participantes con remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. CR: MRD (positivo o desconocido), blastos en médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; ANC inferior a (<) 1,0*10^9/L; recuento de plaquetas <100 × 10^9/L. CRi (incluido CR [incluye CRMRD-neg]): no califica para RC, neutropenia <1.0*10^9/L o plaquetas <100*10^9, ausencia de enfermedad extramedular y ausencia de blastos con varillas de Auer.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: porcentaje de participantes con remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. CR: MRD (positivo o desconocido), blastos en médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN <1,0*10^9/L; recuento de plaquetas <100 × 10^9/L. CRi (incluido CR [incluye CRMRD-neg]): no califica para RC, neutrófilos <0.5*10^9/L o plaquetas <50*10^9, ausencia de enfermedad extramedular y ausencia de blastos con bastones de Auer.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: porcentaje de participantes con estado libre de leucemia morfológica (MLFS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
MLFS se definió en base a las recomendaciones del ELN de 2017. MLFS: MRD (positivo o desconocido), blastos en la médula ósea <5 %, no se requiere recuperación hematológica, la médula no debe ser aplásica, al menos 200 células enumeradas o celularidad ausencia de enfermedad extramedular >=10 % y ausencia de blastos con bastoncillos de Auer .
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: Porcentaje de participantes con estado libre de leucemia morfológica (MLFS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
MLFS se definió en base a las recomendaciones del ELN de 2017. MLFS: MRD (positivo o desconocido), blastos en la médula ósea <5 %, no se requiere recuperación hematológica, la médula no debe ser aplásica, al menos 200 células enumeradas o celularidad ausencia de enfermedad extramedular >=10 % y ausencia de blastos con bastoncillos de Auer .
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio Intensivo: Porcentaje de Participantes con Remisión Parcial (RP)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
PR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. PR: MRD (positivo o desconocido); blastos en la médula ósea: disminución al 5-25 % y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50 %; recuento de neutrófilos >=1,0*10^9/L; y recuento de plaquetas >=100*10^9/L.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: porcentaje de participantes con remisión parcial (RP)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
PR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. PR: MRD (positivo o desconocido); blastos en la médula ósea: disminución al 5-25 % y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50 %; recuento de neutrófilos >=1,0*10^9/L; y recuento de plaquetas >=100*10^9/L.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio no intensivo: porcentaje de participantes con remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
CRh: MRD (positivo o desconocido); blastos en la médula ósea <5%; evaluado solo en un estudio de quimioterapia no intensiva, que no califica para RC, es decir, tanto neutrófilos >=0.5*10^9/L como plaquetas >=50*10^9/L deben cumplirse, pero no satisface ambos neutrófilos >= 1*10^9/L y plaquetas >=100*10^9/L al mismo tiempo; ausencia de enfermedad extramedular; y ausencia de voladuras con varillas de Auer.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio Intensivo: Duración de la Respuesta (DoRi)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de primer logro de RCi o mejor hasta la fecha de recaída después de RCi o mejor o muerte por cualquier causa (máximo hasta 2 años)
DoRi: solo se define para los participantes que alguna vez lograron RCi o mejor (también RC) en el estudio como el tiempo desde la fecha en que lograron por primera vez RCi o mejor hasta la fecha de recaída después de RCi o mejor o muerte por cualquier causa. CRi: no califica para RC, neutropenia <1.0*10^9/L o plaquetas <100*10^9, ausencia de enfermedad extramedular y ausencia de blastos con varillas de Auer. CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. RC: blastos en médula ósea <5 %; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN >=1.0*10^9/L; recuento de plaquetas >=100*10^9/L. Los últimos participantes que se sabía que estaban vivos y que estaban libres de recaídas después de RCi o mejor fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad que verifica su estado.
Desde la fecha de primer logro de RCi o mejor hasta la fecha de recaída después de RCi o mejor o muerte por cualquier causa (máximo hasta 2 años)
Estudio no intensivo: Duración de la respuesta (DoRi) o (DoRh)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que se logró por primera vez RCi/RCh o mejor hasta la fecha de recaída/progresión de la enfermedad después de RCi/CRh o mejor o muerte por cualquier causa (máximo hasta 3 años)
DoRi: solo se define para los participantes que alguna vez lograron RCi o mejor (incluidos CR y CRh) en el estudio como el tiempo desde la fecha en que lograron por primera vez RCi o mejor hasta la fecha de recaída después de RCi o mejor o muerte por cualquier causa. DoRh: participantes que alguna vez lograron CRh o mejor (incluida CR) en el estudio como el tiempo desde la fecha en que lograron por primera vez CRh o mejor hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o recaída después de CRh o mejor, o muerte por cualquier causa. RCi: no calificable para RC, neutrófilos <0,5*10^9/L o plaquetas <50*10^9, ausencia de enfermedad extramedular y ausencia de blastos con bastones de Auer. CRh: MRD (positivo o desconocido); blastos en la médula ósea <5%; evaluado solo en un estudio de quimioterapia no intensiva, que no califica para RC, es decir, tanto neutrófilos >=0.5*10^9/L como plaquetas >=50*10^9/L deben cumplirse, pero no satisface ambos neutrófilos >= 1*10^9/L y plaquetas >=100*10^9/L al mismo tiempo; ausencia de enfermedad extramedular; y ausencia de voladuras con varillas de Auer.
Desde la fecha en que se logró por primera vez RCi/RCh o mejor hasta la fecha de recaída/progresión de la enfermedad después de RCi/CRh o mejor o muerte por cualquier causa (máximo hasta 3 años)
Estudio no intensivo: tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta (CRi/CRh o mejor) (máximo hasta 3 años)
TTRi: Participantes que lograron CRi o mejor, como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta (CRi o mejor). TTRh: Participantes que lograron CRh o mejor, como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta (CRh o mejor). CRi: no califica para CR, neutrófilos<0.5*10^9/L o plaquetas<50*10^9, ausencia de enfermedad extramedular, ausencia de blastos con bastones de Auer. CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. RC: blastos en médula ósea <5 %; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN >=1.0*10^9/L; recuento de plaquetas >=100*10^9/L. CRh: MRD (positivo o desconocido); blastos en la médula ósea <5%; evaluado solo en un estudio de quimioterapia no intensiva, que no califica para RC, es decir, tanto neutrófilos >=0.5*10^9/L como plaquetas >=50*10^9/L deben cumplirse, pero no satisface ambos neutrófilos >= 1*10^9/L y plaquetas >=100*10^9/L al mismo tiempo; ausencia de enfermedad extramedular; y ausencia de voladuras con varillas de Auer.
Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta (CRi/CRh o mejor) (máximo hasta 3 años)
Estudio intensivo: Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de TF, recaída de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 2 años)
EFS: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de falla del tratamiento (TF), recaída de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. TF se definió como la imposibilidad de lograr RC durante el ciclo de inducción (incluido el ciclo de reinducción, si lo hay) y la fecha del evento para TF es el día de la aleatorización. CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. RC: blastos en médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN >=1.0*10^9/L; recuento de plaquetas >=100*10^9/L.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de TF, recaída de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 2 años)
Estudio no intensivo: Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de TF, recaída de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 3 años)
EFS: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de TF, recaída de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. TF se definió como la imposibilidad de lograr RC durante el ciclo de inducción (incluido el ciclo de reinducción, si lo hay) y la fecha del evento para TF es el día de la aleatorización. CR se definió con base en las recomendaciones del ELN de 2017. RC: blastos en médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; RAN >=1.0*10^9/L; recuento de plaquetas >=100*10^9/L.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de TF, recaída de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 3 años)
Estudio intensivo: Inventario de síntomas de MD Anderson: puntuación de leucemia mielógena aguda/síndrome mielodisplásico (MDASI-AML/MDS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
MDASI-AML/MDS: consta de 23 ítems, 13 ítems sobre síntomas principales de cáncer (dolor, fatiga, náuseas, trastornos del sueño, angustia, dificultad para respirar, problemas para recordar, falta de apetito, somnolencia, sequedad de boca, tristeza, vómitos y entumecimiento), síntomas específicos de AML/MDS de 4 elementos (malestar general, diarrea, debilidad muscular y problemas de la piel) y 6 áreas de interferencia (actividad general, estado de ánimo, trabajo, caminar, relaciones con otras personas y disfrute de la vida). Los 13 síntomas centrales y los 6 ítems de interferencia central tuvieron la mayor frecuencia y/o gravedad en los participantes con varios tipos de cáncer y tratamiento. Se midió la gravedad de los síntomas y la interferencia relacionada en su peor nivel en las últimas 24 horas pidiendo a los participantes que respondieran a cada ítem en un NRS de 0 a 10, donde 0 = "no presente" o "no interfirió" y 10 = " peor" o "interferido por completo".
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: MD Anderson Symptom Inventory - Puntaje de leucemia mielógena aguda/síndrome mielodisplásico (MDASI-AML/MDS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
MDASI-AML/MDS: consta de 23 ítems, 13 ítems sobre síntomas principales de cáncer (dolor, fatiga, náuseas, trastornos del sueño, angustia, dificultad para respirar, problemas para recordar, falta de apetito, somnolencia, sequedad de boca, tristeza, vómitos y entumecimiento), síntomas específicos de AML/MDS de 4 elementos (malestar general, diarrea, debilidad muscular y problemas de la piel) y 6 áreas de interferencia (actividad general, estado de ánimo, trabajo, caminar, relaciones con otras personas y disfrute de la vida). Los 13 síntomas centrales y los 6 ítems de interferencia central tuvieron la mayor frecuencia y/o gravedad en los participantes con varios tipos de cáncer y tratamiento. Se midió la gravedad de los síntomas y la interferencia relacionada en su peor nivel en las últimas 24 horas pidiendo a los participantes que respondieran a cada ítem en un NRS de 0 a 10, donde 0 = "no presente" o "no interfirió" y 10 = " peor" o "interferido por completo".
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: Puntuación de la versión de 5 niveles del cuestionario EuroQoL 5 Dimension (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
EQ-5D-5L: instrumento de estado de salud genérico breve, autoadministrado, validado y fiable desarrollado por el Grupo EuroQoL. Consta del sistema descriptivo EQ-5D y una escala analógica visual (EVA), la escala analógica visual EuroQoL (EQ-VAS). EQ-5D: sistema descriptivo que mide el estado de salud de un participante en 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Se le pide al participante que indique su estado de salud calificando cada dimensión en una escala de 5 niveles (1 = ningún problema, 5 = problema extremo). Esta calificación resultó en un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión. Los dígitos de las 5 dimensiones se combinaron en un número de 5 dígitos que describía el estado de salud del encuestado. Las puntuaciones del índice EQ-5D varían de 0 a 1, con 0 = peor estado de salud y 1 = salud perfecta.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: puntuación de la versión de 5 niveles del cuestionario EuroQoL 5 Dimension (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
EQ-5D-5L: instrumento de estado de salud genérico breve, autoadministrado, validado y fiable desarrollado por el grupo EuroQoL. Consta del sistema descriptivo EQ-5D y un EVA, EQ-VAS. EQ-5D: sistema descriptivo que mide el estado de salud de un participante en 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Se le pide al participante que indique su estado de salud calificando cada dimensión en una escala de 5 niveles (1 = ningún problema, 5 = problema extremo). Esta calificación resultó en un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión. Los dígitos de las 5 dimensiones se combinaron en un número de 5 dígitos que describía el estado de salud del encuestado. Las puntuaciones del índice EQ-5D varían de 0 a 1, con 0 = peor estado de salud y 1 = salud perfecta.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio Intensivo: Escala Analógica Visual EuroQoL (EQ-VAS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
EQ-5D-5L: instrumento de estado de salud genérico breve, autoadministrado, validado y fiable desarrollado por el grupo EuroQoL. Consta del sistema descriptivo EQ-5D y un EVA, EQ-VAS. EQ VAS registra la salud autoevaluada del encuestado en una vertical de 20 cm, VAS de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable).
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: Escala analógica visual EuroQoL (EQ-VAS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
EQ-5D-5L: instrumento de estado de salud genérico breve, autoadministrado, validado y fiable desarrollado por el grupo EuroQoL. Consta del sistema descriptivo EQ-5D y un EVA, EQ-VAS. EQ VAS registra la salud autoevaluada del encuestado en una vertical de 20 cm, VAS de 0 (peor estado de salud imaginable) a 100 (mejor estado de salud imaginable).
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio Intensivo: Impresión Global de los Síntomas de los Participantes (PGIS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
PGIS: es un cuestionario único de 1 elemento diseñado para evaluar la impresión general del participante sobre la gravedad de la enfermedad en un momento determinado. Utiliza una escala Likert de 4 puntos de la siguiente manera: En las últimas 24 horas, los síntomas son: 1-"ausente (sin síntomas)", 2-"leve", 3-"moderado", 4="grave".
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: Impresión global de los síntomas de los participantes (PGIS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
PGIS: es un cuestionario único de 1 elemento diseñado para evaluar la impresión general del participante sobre la gravedad de la enfermedad en un momento determinado. Utiliza una escala Likert de 4 puntos de la siguiente manera: En las últimas 24 horas, los síntomas son: 1-"ausente (sin síntomas)", 2-"leve", 3-"moderado", 4="grave".
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio Intensivo: Impresión Global de Cambio de los Participantes (PGIC)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
PGIC: un cuestionario de un solo elemento diseñado para evaluar el sentido general del participante de si ha habido un cambio desde que comenzó el tratamiento según lo calificado en una escala de Likert de 7 puntos anclada por (1) 'mucho mejor' a (7) 'mucho peor', con (4) = 'sin cambio'. El PGIC es una medida de "calificación del participante de mejora global y satisfacción con el tratamiento".
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: Impresión Global de Cambio de los Participantes (PGIC)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
PGIC: un cuestionario de un solo elemento diseñado para evaluar el sentido general del participante de si ha habido un cambio desde que comenzó el tratamiento según lo calificado en una escala de Likert de 7 puntos anclada por (1) 'mucho mejor' a (7) 'mucho peor', con (4) = 'sin cambio'. El PGIC es una medida de "calificación del participante de mejora global y satisfacción con el tratamiento".
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y según la gravedad de los AE calificados por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
EA: cualquier acontecimiento médico adverso en el participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE: cualquier EA, independientemente de la dosis, que condujo a la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida u hospitalización prolongada; condujo a una incapacidad persistente o significativa o a una anomalía congénita o defecto de nacimiento. Los EA incluyeron SAE y todos los no SAE. NCI CTCAE v.4.03, Grado 3=evento adverso grave, Grado 4=consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y según la gravedad de los AE calificados por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
EA: cualquier acontecimiento médico adverso en el participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE: cualquier EA, independientemente de la dosis, que condujo a la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida u hospitalización prolongada; condujo a una incapacidad persistente o significativa o a una anomalía congénita o defecto de nacimiento. Los EA incluyeron SAE y todos los no SAE. NCI CTCAE v.4.03, Grado 3=evento adverso grave, Grado 4=consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE) calificados por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
Un AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. SAE: cualquier EA, independientemente de la dosis, que condujo a la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida u hospitalización prolongada; condujo a una incapacidad persistente o significativa o a una anomalía congénita o defecto de nacimiento. NCI CTCAE v.4.03, Grado 3=evento adverso grave, Grado 4=consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE) calificados por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
Un AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. SAE: cualquier EA, independientemente de la dosis, que condujo a la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida u hospitalización prolongada; condujo a una incapacidad persistente o significativa o a una anomalía congénita o defecto de nacimiento. NCI CTCAE v4.03, Grado 3=evento adverso grave, Grado 4=consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada, Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: número de participantes con cambio desde el inicio en anomalías hematológicas de laboratorio calificadas por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
Las pruebas de laboratorio de hematología incluyeron: anemia, aumento de hemoglobina, aumento del índice internacional normalizado (INR), disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas y disminución de glóbulos blancos. Los resultados de laboratorio se resumieron categóricamente de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.03. Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para la prueba de laboratorio de hematología. Solo se informaron aquellos parámetros de pruebas de laboratorio en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: número de participantes con cambio desde el inicio en anomalías hematológicas de laboratorio calificadas por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
Las pruebas de laboratorio de hematología incluyeron: anemia, aumento de hemoglobina, aumento de INR, disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas y disminución de glóbulos blancos. Los resultados de laboratorio se resumieron categóricamente de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.03. Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para la prueba de laboratorio de hematología. Solo se informaron aquellos parámetros de pruebas de laboratorio en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: número de participantes con cambios desde el inicio en anomalías de laboratorio de química calificadas por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
Las pruebas de laboratorio de química incluyeron: aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre, enfermedad renal crónica, aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), aumento de creatinina, aumento de gamma glutamil transferasa (GGT), hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia , hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia e hipofosfatemia. Los resultados de laboratorio se resumieron categóricamente de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.03. Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para la prueba de laboratorio de química. Solo se informaron aquellos parámetros de pruebas de laboratorio en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: número de participantes con cambio desde el inicio en anomalías de laboratorio de química calificadas por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
Las pruebas de laboratorio de química incluyeron: aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre, enfermedad renal crónica, aumento de CPK, aumento de creatinina, aumento de GGT, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia e hipofosfatemia. Los resultados de laboratorio se resumieron categóricamente de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.03. Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para la prueba de laboratorio de química. Solo se informaron aquellos parámetros de pruebas de laboratorio en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: número de participantes con cambio desde el inicio en anomalías de laboratorio de coagulación calificadas por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
Los exámenes de laboratorio de coagulación incluyeron: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado e INR aumentado. Los resultados de laboratorio se resumieron categóricamente de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.03. Grado 0= sin anormalidad; Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para la coagulación. Solo se informaron aquellos parámetros de pruebas de laboratorio en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: número de participantes con cambio desde el inicio en anomalías de laboratorio de coagulación calificadas por NCI CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
Los exámenes de laboratorio de coagulación incluyeron: tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado e INR aumentado. Los resultados de laboratorio se resumieron categóricamente de acuerdo con los criterios NCI-CTCAE v4.03. Grado 0= sin anormalidad; Grado 1= leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para la coagulación. Solo se informaron aquellos parámetros de pruebas de laboratorio en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 3 años
Estudio intensivo: Concentración valle de plasma (Cvalle) de Glasdegib
Periodo de tiempo: Inducción, Día 10+/-1: antes de la dosis, 1, 4 horas (hr); Fase de consolidación, Día 1: predosis, 1, 4 h
El valle de Glasdegib se midió en nanogramos por mililitro (ng/mL).
Inducción, Día 10+/-1: antes de la dosis, 1, 4 horas (hr); Fase de consolidación, Día 1: predosis, 1, 4 h
Estudio no intensivo: Concentración mínima de plasma (Cmínima) de Glasdegib
Periodo de tiempo: Pre-dosis: Ciclo 1 Día 15 y Ciclo 2 Día 1
El valle de Glasdegib se midió en ng/mL.
Pre-dosis: Ciclo 1 Día 15 y Ciclo 2 Día 1
Estudio intensivo: número de participantes con cambio desde el inicio en el intervalo QT corregido (QTc)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 2 años
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR) y por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR). Se resumieron los participantes con un aumento máximo desde el inicio de <= 450 a > 500 mseg (posterior al inicio). Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para QTc. Solo se informaron aquellos parámetros de QTc en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 2 años
Estudio no intensivo: número de participantes con cambio desde el inicio en el intervalo QT corregido (QTc)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 3 años
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR) y por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR). Se resumieron los participantes con un aumento máximo desde el inicio de <= 450 a > 500 mseg (posterior al inicio). Se evaluó el número de participantes con cambio desde el inicio para QTc. Solo se informaron aquellos parámetros de QTc en los que al menos 1 participante tenía datos.
Día 1 hasta un máximo de 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

5 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

17 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

31 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1371019
  • 2017-002822-19 (Número EudraCT)
  • BRIGHT (Otro identificador: Alias Study Number)
  • BRIGHT AML1019 (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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