Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van intensieve chemotherapie met of zonder glasdegib of azacitidine met of zonder glasdegib bij patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (BRIGHT AML1019)

20 april 2023 bijgewerkt door: Pfizer

EEN GERANDOMISEERD (1:1), DUBBELBLIND, MULTI-CENTRUM, PLACEBO-GECONTROLEERD ONDERZOEK NAAR INTENSIEVE CHEMOTHERAPIE MET OF ZONDER GLASDEGIB (PF-04449913) OF AZACITIDINE (AZA) MET OF ZONDER GLASDEGIB BIJ PATIËNTEN MET EERDER ONBEHANDELDE ACUTE MYELOÏDE LEUKEMIE

Glasdegib wordt onderzocht in combinatie met azacitidine voor de behandeling van volwassen patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie (niet-intensieve AML-populatie).

Glasdegib wordt onderzocht in combinatie met cytarabine en daunorubicine voor de behandeling van volwassen patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (intensieve AML-populatie).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er worden twee afzonderlijke registratiestudies voorgesteld die onder één protocolnummer worden uitgevoerd om de toevoeging van glasdegib in populaties met intensieve en niet-intensieve chemotherapie adequaat en onafhankelijk te evalueren. Elke studie zal een experimentele behandelingsarm en een placebo-arm hebben. De eindpunten zijn voor elk onderzoek hetzelfde, behalve waar specifiek aangegeven.

Toewijzing aan de intensieve studie of de niet-intensieve studie zal worden gemaakt door de onderzoeker op basis van de 2017 European LeukemiaNet (ELN) aanbevelingen.

Studie B1371019 is een gerandomiseerde (1:1), dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde studie van chemotherapie in combinatie met glasdegib versus chemotherapie in combinatie met placebo bij volwassen patiënten met niet eerder behandelde AML.

Glasdegib wordt onderzocht in combinatie met azacitidine voor de behandeling van volwassen patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie (niet-intensieve AML-populatie).

Glasdegib wordt onderzocht in combinatie met cytarabine en daunorubicine voor de behandeling van volwassen patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (intensieve AML-populatie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

730

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • St George Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • België
      • Brugge, België, B-8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, België, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)
      • Brussels, België, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel
      • Leuven, België, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • Royal University Hospital
  • China
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China, 230071
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510317
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Langfang, Hebei, China, 065201
        • Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital/Hematology Department
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology/Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine, Zhejiang University
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Duitsland, 35032
        • Philipps-Universitaet Marburg
    • North Rhine Westphalia
      • Koeln, North Rhine Westphalia, Duitsland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • North Rhine-westphalia
      • Muenster, North Rhine-westphalia, Duitsland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Chu Henri Mondor
      • Nantes cedex, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Nantes cedex 1, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre-Benite cedex, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie
      • Villejuif cedex, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika, Hematologia Tanszek
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ Belgyógyászati Klinika
      • Győr, Hongarije, 9024
        • Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály
      • Kaposvar, Hongarije, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Nyiregyhaza, Hongarije, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
      • Nyiregyhaza, Hongarije, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz,
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center (Ein Kerem)
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Hemato-oncology ambulatory Service
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Siena, Italië, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italië, 60126
        • SOD Farmacia-Dipt dei servizi -AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Italië, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia
    • FE
      • Cona, Ferrara, FE, Italië, 44124
        • A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,
    • PU
      • Pesaro, PU, Italië, 61122
        • AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro -
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese.
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-City, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Korea, republiek van, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Clinical Trial Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korea, republiek van, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Mexico
    • MÉX
      • México, MÉX, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Universitatsklinik fur Innere Medizin III der PMU
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg
      • Wien, Oostenrijk, 1130
        • Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Wwcoit Im. M. Kopernika W Lodzi
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 010825
        • Sp. Clinic de Urgenta Militar Central Dr. Carol Davila
      • Bucuresti, Roemenië, 030171
        • Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Roemenië, 400124
        • Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Roemenië, 200136
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603126
        • SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko
      • Ryazan, Russische Federatie, 390039
        • State Budgetary Institution of Ryazan Region 'Regional Clinical Hospital' (SBI RR RCH)
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • V.A Almazov NMRC
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Nemocniční lékárna
      • Ostrava - Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Ustavni lekarna
      • Ostrava-Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Klinika Hematoonkologie
      • Praha 10, Tsjechië, 100 34
        • Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 10, Tsjechië, 100 34
        • Ustavni lekarna
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Drug Information/Investigational Drugs
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Westlake Village, California, Verenigde Staten, 91361
        • UCLA Hematology/Oncology - Westlake Village
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center Investigational Drug Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Blood Cancer and Stem Cell Transplant Clinic
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Zweden
      • Orebro, Zweden, 701 85
        • Universitetssjukhuset Örebro
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving voor de intensieve en niet-intensieve studie (tenzij aangegeven):

  1. Proefpersonen met onbehandelde AML volgens de classificatie van 2016 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)2, inclusief degenen met:

    • AML als gevolg van MDS of een andere antecedent hematologische ziekte (AHD).
    • AML na eerdere cytotoxische therapie of bestraling (secundaire AML).
  2. 18 jaar (in Japan 20 jaar).

  3. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

    • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en serumalanineaminotransferase (ALAT) 3 x bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van proefpersonen met afwijkingen in de leverfunctie als gevolg van een onderliggende maligniteit.
    • Totaal serumbilirubine 2 x ULN (behalve proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert).
    • Geschatte creatinineklaring 30 ml/min zoals berekend volgens de standaardmethode voor de instelling.
  4. QTc-interval 470 msec met behulp van de Fridericia-correctie (QTcF).

  5. Alle antikankerbehandelingen (tenzij gespecificeerd) moeten 2 weken na aanvang van de studie worden stopgezet, bijvoorbeeld: gerichte chemotherapie, radiotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen, hormonen, anagrelide of cytokines.

    • Voor de controle van snel voortschrijdende leukemie kunnen alle trans-retinoïnezuur (ATRA), hydroxyurea en/of leukoferese vóór en tot 1 week na de eerste dosis glasdegib worden gebruikt.
  6. Zwangerschapstest in serum of urine (voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden) met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine (hCG) negatief bij screening.
  7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en risico lopen op zwangerschap moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis azacitidine, cytarabine of daunorubicine; en de laatste dosis glasdegib of placebo, afhankelijk van wat later komt.

  8. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

    1. een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
    2. Medisch bevestigd ovariumfalen hebben; of
    3. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd door een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau te hebben dat de postmenopauzale toestand bevestigt.

    Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwelijke proefpersonen met afbinding van de eileiders) worden geacht zwanger te kunnen worden.

  9. Toestemming geven voor het afnemen van speekselmonsters voor een kiembaancomparator, tenzij dit is verboden op grond van lokale regelgeving of een beslissing van de ethische commissie (EC).
  10. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek.
  11. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures (inclusief beenmerg [BM] beoordelingen).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken/aandoeningen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:

  1. Acute promyelocytische leukemie (APL) en APL met PML RARA, proefpersonen (WHO 2016-classificatie).

  2. AML met BCR ABL1 of t(9;22)(q34;q11.2) als enige afwijking.

    • Complexe genetica kan t (9; 22) cytogenetische translocatie omvatten.
  3. Proefpersonen met bekende actieve CZS-leukemie.
  4. Deelname aan andere klinische onderzoeken met andere onderzoeksgeneesmiddelen (fasen 1 4) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
  5. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van bloedplaatjes of erytrocyten volgens de Institutionele Richtlijnen, of een patiënt die bloedproductondersteuning weigert.
  6. Proefpersonen met een andere actieve maligniteit die worden behandeld, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ. Andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten zullen geval per geval worden bekeken.
  7. Een van de volgende lopende of in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, aangeboren lange-QT-syndroom, torsades de pointes, symptomatische aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie), rechter- of linkerbundeltakblok en bifasciculair blok, instabiele angina, coronair/perifeer arteriële bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (CHF New York Heart Association klasse III of IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie; evenals bradycardie gedefinieerd als <50 slagen per minuut.
  8. Proefpersonen met een actieve, levensbedreigende of klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie die niet gerelateerd is aan AML.
  9. Proefpersonen met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% worden alleen uitgesloten van de intensieve chemotherapie-studie.
  10. Cumulatieve anthracycline-dosisequivalent van 550 mg/m2 daunorubicine alleen voor de Intensive Chemotherapy Study.
  11. Bekend malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de absorptie van onderzoeksmedicatie aanzienlijk kan belemmeren naar het oordeel van de onderzoeker (bijv. gastrectomie, lapband, ziekte van Crohn) en onvermogen of onwil om tabletten of capsules door te slikken.
  12. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4/5-inductoren zijn.
  13. Gelijktijdige toediening van kruidenpreparaten.
  14. Grote operatie of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.

  15. Gedocumenteerde of vermoede overgevoeligheid voor een van de volgende:

    • Voor personen die zijn toegewezen aan intensieve chemotherapie, gedocumenteerde of vermoede overgevoeligheid voor cytarabine (exclusief medicijnkoorts of exantheem, inclusief bekende cerebellaire bijwerkingen) of daunorubicine.
    • Voor proefpersonen die zijn toegewezen aan niet-intensieve chemotherapie, gedocumenteerde of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol.
  16. Bekend actief drugs- of alcoholmisbruik.
  17. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
  18. Zwangere vrouwtjes of vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
  19. Bekende recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag.
  20. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-medewerkers zijn, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (intensieve studie)
Glasdegib + '7+3' Inductie(s)
Geneesmiddel: glasdegib

Dagelijks Glasdegib (100 mg, PO), beginnend op dag 1 en moet worden voortgezet tot 2 jaar na randomisatie.

Na consolidatietherapie zal glasdegib of placebo dagelijks worden toegediend gedurende maximaal 2 jaar na randomisatie of totdat ze minimale residuele ziekte (MRD) negatieve ziekte hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Dagelijks Glasdegib (100 mg, PO) of overeenkomende placebo zal worden voortgezet gedurende de inductie(s) en consolidatietherapieën, ongeacht dosisaanpassingen/vertragingen in de chemotherapie.

Andere namen:
  • PF-04449913
Geneesmiddel: daunorubicine + cytarabine

'7+3' (cytarabine 100 mg/m2, IV gedurende 7 dagen door continue infusie en daunorubicine 60 mg/m2 gedurende 3 dagen).

Als een tweede inductie nodig is, kunnen onderzoekers kiezen voor een 5-daagse continue infusie met cytarabine plus daunorubicine gedurende 2 dagen ('5+2') of een 7-daagse continue infusie met cytarabine plus daunorubicine gedurende 3 dagen ('7+3');

Geneesmiddel: glasdegib

Glasdegib 100 mg oraal eenmaal daags moet dagelijks oraal worden toegediend vanaf dag 1 van de chemotherapie en zal worden voortgezet als proefpersonen een redelijk bewijs van klinisch voordeel aantonen en niet voldoen aan de criteria voor progressie, ongeacht eventuele vertragingen/aanpassingen in de chemotherapiebehandeling.

Proefpersonen zullen doorgaan met glasdegib tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Geneesmiddel: cytarabine
Consolidatie met monotherapie cytarabine 3 g/m2 IV voor volwassenen
Procedure: HSCT
Indien nodig, en gedaan per standaard zorgpost Inductie(s).
Placebo-vergelijker: Arm B (intensieve studie)
Placebo + '7+3' inductie(s)
Geneesmiddel: daunorubicine + cytarabine

'7+3' (cytarabine 100 mg/m2, IV gedurende 7 dagen door continue infusie en daunorubicine 60 mg/m2 gedurende 3 dagen).

Als een tweede inductie nodig is, kunnen onderzoekers kiezen voor een 5-daagse continue infusie met cytarabine plus daunorubicine gedurende 2 dagen ('5+2') of een 7-daagse continue infusie met cytarabine plus daunorubicine gedurende 3 dagen ('7+3');

Geneesmiddel: cytarabine
Consolidatie met monotherapie cytarabine 3 g/m2 IV voor volwassenen
Procedure: HSCT
Indien nodig, en gedaan per standaard zorgpost Inductie(s).
Geneesmiddel: Placebo

Matching placebo (PO) gegeven op dag 1 en moet doorgaan tot 2 jaar na randomisatie. Na consolidatietherapie zal placebo dagelijks worden toegediend gedurende maximaal 2 jaar na randomisatie of totdat ze MRD-negatieve ziekte hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Dagelijkse placebo zal worden voortgezet gedurende de inductie(s) en consolidatietherapieën, ongeacht dosisaanpassingen/vertragingen in de chemotherapie.

Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo (PO) moet dagelijks via de mond worden toegediend vanaf dag 1 van de chemotherapie en zal worden voortgezet als proefpersonen een redelijk bewijs van klinisch voordeel aantonen en niet voldoen aan de criteria voor progressie, ongeacht eventuele vertragingen/wijzigingen in de chemotherapiebehandeling. Proefpersonen zullen doorgaan met placebo tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Experimenteel: Arm A (niet-intensieve studie)
Glasdegib + azacitidine
Geneesmiddel: glasdegib

Dagelijks Glasdegib (100 mg, PO), beginnend op dag 1 en moet worden voortgezet tot 2 jaar na randomisatie.

Na consolidatietherapie zal glasdegib of placebo dagelijks worden toegediend gedurende maximaal 2 jaar na randomisatie of totdat ze minimale residuele ziekte (MRD) negatieve ziekte hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Dagelijks Glasdegib (100 mg, PO) of overeenkomende placebo zal worden voortgezet gedurende de inductie(s) en consolidatietherapieën, ongeacht dosisaanpassingen/vertragingen in de chemotherapie.

Andere namen:
  • PF-04449913
Geneesmiddel: glasdegib

Glasdegib 100 mg oraal eenmaal daags moet dagelijks oraal worden toegediend vanaf dag 1 van de chemotherapie en zal worden voortgezet als proefpersonen een redelijk bewijs van klinisch voordeel aantonen en niet voldoen aan de criteria voor progressie, ongeacht eventuele vertragingen/aanpassingen in de chemotherapiebehandeling.

Proefpersonen zullen doorgaan met glasdegib tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Geneesmiddel: azacitidine
Azacitidine (75 mg/m2, SC of IV) dagelijks gedurende 7 dagen, in cycli van 28 dagen, zolang ze niet voldoen aan de criteria voor ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of overlijden.
Placebo-vergelijker: Arm B (niet-intensieve studie)
Placebo + azacitidine
Geneesmiddel: Placebo

Matching placebo (PO) gegeven op dag 1 en moet doorgaan tot 2 jaar na randomisatie. Na consolidatietherapie zal placebo dagelijks worden toegediend gedurende maximaal 2 jaar na randomisatie of totdat ze MRD-negatieve ziekte hebben, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Dagelijkse placebo zal worden voortgezet gedurende de inductie(s) en consolidatietherapieën, ongeacht dosisaanpassingen/vertragingen in de chemotherapie.

Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo (PO) moet dagelijks via de mond worden toegediend vanaf dag 1 van de chemotherapie en zal worden voortgezet als proefpersonen een redelijk bewijs van klinisch voordeel aantonen en niet voldoen aan de criteria voor progressie, ongeacht eventuele vertragingen/wijzigingen in de chemotherapiebehandeling. Proefpersonen zullen doorgaan met placebo tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: azacitidine
Azacitidine (75 mg/m2, SC of IV) dagelijks gedurende 7 dagen, in cycli van 28 dagen, zolang ze niet voldoen aan de criteria voor ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of overlijden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intensieve studie: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 25 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, moesten worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Basislijn tot 25 maanden
Niet-intensieve studie: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 25 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, moesten worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Basislijn tot 25 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intensieve studie: Percentage deelnemers dat verbeterde in vermoeidheidsscore gemeten door de MD Anderson Symptom Inventory -Acute Myelogene Leukemie/Myelodysplastisch Syndroom (MDASI-AML/MDS) Vragenlijst
Tijdsspanne: Post-baseline tot week 8
MDASI-AML/MDS: bestaat uit 23 items, kernsymptomen van kanker met 13 items (pijn, vermoeidheid, misselijkheid, verstoorde slaap, benauwdheid, kortademigheid, geheugenproblemen, gebrek aan eetlust, slaperigheid, droge mond, verdriet, braken en gevoelloosheid), 4-item AML/MDS-specifieke symptomen (malaise, diarree, spierzwakte en huidproblemen), en 6 interferentiegebieden (algemene activiteit, stemming, werk, wandelen, relaties met andere mensen en levensvreugde). "Vermoeidheid" werd gemeten op het slechtste niveau van de deelnemers in de afgelopen 24 uur door deelnemers te vragen op elk item te reageren op een 0-10 numerieke beoordelingsschaal (NRS), waarbij 0 = "niet aanwezig" en 10 = "zo erg als jij kan voorstellen". Percentage deelnemers met verbetering van de "vermoeidheids"-symptomen gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Post-baseline tot week 8
Niet-intensieve studie: Percentage deelnemers dat verbeterde in vermoeidheidsscore gemeten door de MDASI-AML/MDS-vragenlijst in week 12
Tijdsspanne: Post-baseline tot week 12
MDASI-AML/MDS: bestaat uit 23 items, kernsymptomen van kanker met 13 items (pijn, vermoeidheid, misselijkheid, verstoorde slaap, benauwdheid, kortademigheid, geheugenproblemen, gebrek aan eetlust, slaperigheid, droge mond, verdriet, braken en gevoelloosheid), 4-item AML/MDS-specifieke symptomen (malaise, diarree, spierzwakte en huidproblemen), en 6 interferentiegebieden (algemene activiteit, stemming, werk, wandelen, relaties met andere mensen en levensvreugde). "Vermoeidheid" werd gemeten op het slechtste niveau van de deelnemers in de afgelopen 24 uur door de deelnemers te vragen op elk item te reageren op een 0-10 NRS, waarbij 0 = "niet aanwezig" en 10 = "zo erg als je je kunt voorstellen". Percentage deelnemers met verbetering van de "vermoeidheids"-symptomen gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Post-baseline tot week 12
Intensief onderzoek: percentage deelnemers met volledige remissie zonder negatieve minimale restziekte (CRMRD-neg)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Volledige remissie (CR) werd gedefinieerd op basis van aanbevelingen van European LeukemiaNet (ELN) uit 2017. CR: Beenmergontploffing <5 procent (%); afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan gelijk aan (>=) 1,0*10^9/Liter (L); aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L. CRMRD-neg: CR met negativiteit voor een genetische marker door reverse transcriptie kwantitatieve polymerasekettingreactie (RT-qPCR), of CR met negativiteit door Multiparameter Flow Cytometry (MFC).
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensief onderzoek: percentage deelnemers met volledige remissie zonder negatieve minimale restziekte (CRMRD-neg)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: Beenmergontploffingen <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >=1.0*10^9/L; aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR met negativiteit voor een genetische marker door RT-qPCR, of CR met negativiteit door MFC.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensief onderzoek: percentage deelnemers met volledige remissie, inclusief negatieve minimale restziekte (CRMRD-neg)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: Beenmergontploffingen <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >=1.0*10^9/L; aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR met negativiteit voor een genetische marker door RT-qPCR, of CR met negativiteit door MFC.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensief onderzoek: percentage deelnemers met volledige remissie (CR) inclusief negatieve minimale residuele ziekte (CRMRD-neg)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: Beenmergontploffingen <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >=1.0*10^9/L; aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR met negativiteit voor een genetische marker door RT-qPCR, of CR met negativiteit door MFC.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: percentage deelnemers met volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: MRD (positief of onbekend), beenmergblasten <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC minder dan (<) 1,0*10^9/L; aantal bloedplaatjes <100 × 10^9/L. CRi (inclusief CR [inclusief CRMRD-neg]): komt niet in aanmerking voor CR, neutropenie <1,0*10^9/L of bloedplaatjes <100*10^9, afwezigheid van extramedullaire ziekte en afwezigheid van blasten met Auer-staven.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensief onderzoek: percentage deelnemers met volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: MRD (positief of onbekend), beenmergblasten <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC <1,0*10^9/L; aantal bloedplaatjes <100 × 10^9/L. CRi (inclusief CR [inclusief CRMRD-neg]): komt niet in aanmerking voor CR, neutrofielen <0,5*10^9/L of bloedplaatjes <50*10^9, afwezigheid van extramedullaire ziekte en afwezigheid van blasten met Auer-staven.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: percentage deelnemers met morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
MLFS is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. MLFS: MRD (positief of onbekend), beenmergblasten <5%, geen hematologisch herstel vereist, beenmerg mag niet aplastisch zijn, ten minste 200 cellen geteld of cellulariteit afwezigheid van extramedullaire ziekte>=10%, en afwezigheid van blasten met Auer-staven .
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensief onderzoek: percentage deelnemers met morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
MLFS is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. MLFS: MRD (positief of onbekend), beenmergblasten <5%, geen hematologisch herstel vereist, beenmerg mag niet aplastisch zijn, ten minste 200 cellen geteld of cellulariteit afwezigheid van extramedullaire ziekte>=10%, en afwezigheid van blasten met Auer-staven .
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: percentage deelnemers met gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
PR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. PR: MRD (positief of onbekend); beenmergblasten - afname tot 5-25% en afname van het beenmergblastpercentage vóór behandeling met ten minste 50%; aantal neutrofielen >=1,0*10^9/L; en aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: percentage deelnemers met gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
PR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. PR: MRD (positief of onbekend); beenmergblasten - afname tot 5-25% en afname van het beenmergblastpercentage vóór behandeling met ten minste 50%; aantal neutrofielen >=1,0*10^9/L; en aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Niet-intensief onderzoek: percentage deelnemers met volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
CRh: MRD (positief of onbekend); beenmergontploffing <5%; alleen beoordeeld in niet-intensieve chemotherapiestudie, komt niet in aanmerking voor CR, dwz aan zowel neutrofielen >=0,5*10^9/L als bloedplaatjes >=50*10^9/L moet worden voldaan, maar voldoet niet aan beide neutrofielen >= 1*10^9/L en bloedplaatjes >=100*10^9/L tegelijkertijd; afwezigheid van extramedullaire ziekte; en afwezigheid van explosies met Auer-staven.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: responsduur (DoRi)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop voor het eerst CRi of beter werd bereikt tot de datum van terugval na CRi of beter of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal tot 2 jaar)
DoRi: alleen gedefinieerd voor deelnemers die ooit CRi of beter hebben bereikt (inclusief CR) tijdens het onderzoek als de tijd vanaf de datum waarop ze voor het eerst CRi of beter hebben bereikt tot de datum van terugval na CRi of beter of overlijden door welke oorzaak dan ook. CRi: komt niet in aanmerking voor CR, neutropenie <1,0*10^9/L of bloedplaatjes <100*10^9, afwezigheid van extramedullaire ziekte en afwezigheid van blasten met Auer-staven. CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: Beenmergontploffing <5 %; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >=1.0*10^9/L; aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L. Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren en die vrij waren van terugval na CRi of beter, werden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling die hun status verifieert.
Vanaf de datum waarop voor het eerst CRi of beter werd bereikt tot de datum van terugval na CRi of beter of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal tot 2 jaar)
Niet-intensief onderzoek: responsduur (DoRi) of (DoRh)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop voor het eerst CRi/CRh of beter werd bereikt tot de datum van terugval/ziekteprogressie na CRi/CRh of beter of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal tot 3 jaar)
DoRi: alleen gedefinieerd voor deelnemers die ooit CRi of beter hebben bereikt (inclusief CR en CRh) tijdens het onderzoek als de tijd vanaf de datum waarop ze voor het eerst CRi of beter hebben bereikt tot de datum van terugval na CRi of beter of overlijden door welke oorzaak dan ook. DoRh: deelnemers die tijdens het onderzoek ooit CRh of beter (inclusief CR) hadden bereikt, als de tijd vanaf de datum waarop ze voor het eerst CRh of beter bereikten tot de datum van ziekteprogressie, of terugval na CRh of beter, of overlijden door welke oorzaak dan ook. CRi: komt niet in aanmerking voor CR, neutrofielen <0,5*10^9/L of bloedplaatjes <50*10^9, afwezigheid van extramedullaire ziekte en afwezigheid van blasten met Auer-staven. CRh: MRD (positief of onbekend); beenmergontploffing <5%; alleen beoordeeld in niet-intensieve chemotherapiestudie, komt niet in aanmerking voor CR, dwz aan zowel neutrofielen >=0,5*10^9/L als bloedplaatjes >=50*10^9/L moet worden voldaan, maar voldoet niet aan beide neutrofielen >= 1*10^9/L en bloedplaatjes >=100*10^9/L tegelijkertijd; afwezigheid van extramedullaire ziekte; en afwezigheid van explosies met Auer-staven.
Vanaf de datum waarop voor het eerst CRi/CRh of beter werd bereikt tot de datum van terugval/ziekteprogressie na CRi/CRh of beter of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal tot 3 jaar)
Niet-intensieve studie: tijd tot respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van de respons (CRi/CRh of beter) (maximaal tot 3 jaar)
TTRi:Deelnemers die CRh of beter behaalden, als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van de respons (CRi of beter).TTRh:Deelnemers die CRh of beter behaalden, als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van de respons (CRh of beter). CRi: komt niet in aanmerking voor CR, neutrofielen <0,5*10^9/L of bloedplaatjes <50*10^9, afwezigheid van extramedullaire ziekte, afwezigheid van blasten met Auer-staven. CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: Beenmergontploffing <5 %; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >=1.0*10^9/L; aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L. CRh: MRD (positief of onbekend); beenmergontploffing <5%; alleen beoordeeld in niet-intensieve chemotherapiestudie, komt niet in aanmerking voor CR, dwz aan zowel neutrofielen >=0,5*10^9/L als bloedplaatjes >=50*10^9/L moet worden voldaan, maar voldoet niet aan beide neutrofielen >= 1*10^9/L en bloedplaatjes >=100*10^9/L tegelijkertijd; afwezigheid van extramedullaire ziekte; en afwezigheid van explosies met Auer-staven.
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van de respons (CRi/CRh of beter) (maximaal tot 3 jaar)
Intensieve studie: gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van TF, terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal tot 2 jaar)
EFS: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van behandelingsfalen (TF), terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. TF werd gedefinieerd als het niet bereiken van CR tijdens de inductiecyclus (inclusief de re-inductiecyclus als die er is) en de gebeurtenisdatum voor TF is de dag van randomisatie. CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: Beenmergontploffingen <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >=1.0*10^9/L; aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van TF, terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal tot 2 jaar)
Niet-intensieve studie: gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van TF, terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal tot 3 jaar)
EFS: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van TF, terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. TF werd gedefinieerd als het niet bereiken van CR tijdens de inductiecyclus (inclusief de re-inductiecyclus als die er is) en de gebeurtenisdatum voor TF is de dag van randomisatie. CR is gedefinieerd op basis van ELN-aanbevelingen uit 2017. CR: Beenmergontploffingen <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC >=1.0*10^9/L; aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van TF, terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal tot 3 jaar)
Intensieve studie: MD Anderson Symptom Inventory -Acute Myelogene Leukemie/Myelodysplastisch Syndroom (MDASI-AML/MDS) Score
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
MDASI-AML/MDS: bestaat uit 23 items, kernsymptomen van kanker met 13 items (pijn, vermoeidheid, misselijkheid, verstoorde slaap, benauwdheid, kortademigheid, geheugenproblemen, gebrek aan eetlust, slaperigheid, droge mond, verdriet, braken en gevoelloosheid), 4-item AML/MDS-specifieke symptomen (malaise, diarree, spierzwakte en huidproblemen), en 6 interferentiegebieden (algemene activiteit, stemming, werk, wandelen, relaties met andere mensen en levensvreugde). De 13 kernsymptomen en 6 kerninterferentie-items hadden de hoogste frequentie en/of ernst bij deelnemers met verschillende vormen van kanker en behandeling. Het werd gemeten op de ernst van de symptomen en gerelateerde interferentie op het slechtste niveau in de afgelopen 24 uur door de deelnemers te vragen om te reageren op elk item op een 0-10 NRS, waarbij 0 = "niet aanwezig" of "niet interfereerde" en 10 = " slechtste" of "volledig verstoord".
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: MD Anderson Symptom Inventory -Acute Myelogene Leukemie/Myelodysplastisch Syndroom (MDASI-AML/MDS) Score
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
MDASI-AML/MDS: bestaat uit 23 items, kernsymptomen van kanker met 13 items (pijn, vermoeidheid, misselijkheid, verstoorde slaap, benauwdheid, kortademigheid, geheugenproblemen, gebrek aan eetlust, slaperigheid, droge mond, verdriet, braken en gevoelloosheid), 4-item AML/MDS-specifieke symptomen (malaise, diarree, spierzwakte en huidproblemen), en 6 interferentiegebieden (algemene activiteit, stemming, werk, wandelen, relaties met andere mensen en levensvreugde). De 13 kernsymptomen en 6 kerninterferentie-items hadden de hoogste frequentie en/of ernst bij deelnemers met verschillende vormen van kanker en behandeling. Het werd gemeten op de ernst van de symptomen en gerelateerde interferentie op het slechtste niveau in de afgelopen 24 uur door de deelnemers te vragen om te reageren op elk item op een 0-10 NRS, waarbij 0 = "niet aanwezig" of "niet interfereerde" en 10 = " slechtste" of "volledig verstoord".
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: EuroQoL 5 Dimension Questionnaire 5-Level Version (EQ-5D-5L) Score
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
EQ-5D-5L: kort, zelf-toegediend, gevalideerd en betrouwbaar generiek gezondheidsstatusinstrument ontwikkeld door de EuroQoL Group. Het bestaat uit het beschrijvende systeem EQ-5D en een visueel analoge schaal (VAS), de EuroQoL visueel analoge schaal (EQ-VAS). EQ-5D: beschrijvend systeem meet de gezondheidstoestand van een deelnemer op 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). De deelnemer wordt gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door elke dimensie te beoordelen op een schaal met 5 niveaus (1=geen probleem, 5=extreem probleem). Deze beoordeling resulteerde in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de 5 dimensies werden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de respondent beschrijft. De EQ-5D-indexscores variëren van 0 tot 1, met 0=slechtste gezondheidstoestand en 1=perfecte gezondheid.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: EuroQoL 5 Dimension Questionnaire 5-Level Version (EQ-5D-5L) Score
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
EQ-5D-5L: kort, zelf-toegediend, gevalideerd en betrouwbaar generiek gezondheidsstatusinstrument ontwikkeld door de EuroQoL-groep. Het bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en een VAS, EQ-VAS. EQ-5D: beschrijvend systeem meet de gezondheidstoestand van een deelnemer op 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). De deelnemer wordt gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door elke dimensie te beoordelen op een schaal met 5 niveaus (1=geen probleem, 5=extreem probleem). Deze beoordeling resulteerde in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de 5 dimensies werden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de respondent beschrijft. De EQ-5D-indexscores variëren van 0 tot 1, met 0=slechtste gezondheidstoestand en 1=perfecte gezondheid.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: EuroQoL Visueel Analoge Schaal (EQ-VAS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
EQ-5D-5L: kort, zelf-toegediend, gevalideerd en betrouwbaar generiek gezondheidsstatusinstrument ontwikkeld door de EuroQoL-groep. Het bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en een VAS, EQ-VAS. EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de respondent op een verticale VAS van 20 cm van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand).
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: EuroQoL Visueel Analoge Schaal (EQ-VAS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
EQ-5D-5L: kort, zelf-toegediend, gevalideerd en betrouwbaar generiek gezondheidsstatusinstrument ontwikkeld door de EuroQoL-groep. Het bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en een VAS, EQ-VAS. EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de respondent op een verticale VAS van 20 cm van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand).
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: deelnemers Globale indruk van symptomen (PGIS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
PGIS: is een vragenlijst met één item die is ontworpen om de algehele indruk van de deelnemer van de ernst van de ziekte op een bepaald moment te beoordelen. Er wordt als volgt een 4-punts Likertschaal gebruikt: In de afgelopen 24 uur zijn de symptomen: 1-"afwezig (geen symptomen)", 2-"mild", 3-"matig", 4="ernstig".
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: deelnemers Globale indruk van symptomen (PGIS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
PGIS: is een vragenlijst met één item die is ontworpen om de algehele indruk van de deelnemer van de ernst van de ziekte op een bepaald moment te beoordelen. Er wordt als volgt een 4-punts Likertschaal gebruikt: In de afgelopen 24 uur zijn de symptomen: 1-"afwezig (geen symptomen)", 2-"mild", 3-"matig", 4="ernstig".
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: deelnemers Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
PGIC: een vragenlijst met één item die is ontworpen om het algehele gevoel van de deelnemer te beoordelen of er een verandering is opgetreden sinds het starten van de behandeling, beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal verankerd door (1) 'zeer veel verbeterd' tot (7) 'zeer veel erger', met (4) =' geen verandering'. De PGIC is een maatstaf voor "deelnemersbeoordeling van wereldwijde verbetering en tevredenheid met de behandeling".
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: deelnemers Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
PGIC: een vragenlijst met één item die is ontworpen om het algehele gevoel van de deelnemer te beoordelen of er een verandering is opgetreden sinds het starten van de behandeling, beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal verankerd door (1) 'zeer veel verbeterd' tot (7) 'zeer veel erger', met (4) =' geen verandering'. De PGIC is een maatstaf voor "deelnemersbeoordeling van wereldwijde verbetering en tevredenheid met de behandeling".
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensief onderzoek: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en volgens ernstgraad AE's beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE: elke AE, ongeacht de dosis, die tot de dood heeft geleid; was levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname; geleid tot aanhoudende of aanzienlijke arbeidsongeschiktheid of tot een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking. AE's omvatten SAE's en alle niet-SAE's. NCI CTCAE v.4.03, Graad 3=ernstig ongewenst voorval, Graad 4= levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5= overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en volgens ernst AE's beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE: elke AE, ongeacht de dosis, die tot de dood heeft geleid; was levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname; geleid tot aanhoudende of aanzienlijke arbeidsongeschiktheid of tot een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking. AE's omvatten SAE's en alle niet-SAE's. NCI CTCAE v.4.03, Graad 3=ernstig ongewenst voorval, Graad 4= levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5= overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensief onderzoek: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Een aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. SAE: elke AE, ongeacht de dosis, die tot de dood heeft geleid; was levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname; geleid tot aanhoudende of aanzienlijke arbeidsongeschiktheid of tot een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking. NCI CTCAE v.4.03, Graad 3=ernstig ongewenst voorval, Graad 4= levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5= overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensief onderzoek: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Een aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. SAE: elke AE, ongeacht de dosis, die tot de dood heeft geleid; was levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname; geleid tot aanhoudende of aanzienlijke arbeidsongeschiktheid of tot een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking. NCI CTCAE v4.03, Graad 3=ernstig ongewenst voorval, Graad 4= levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5= overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: aantal deelnemers met verschuiving van baseline in hematologische laboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Hematologische laboratoriumtest omvatte: bloedarmoede, hemoglobine verhoogd, internationale genormaliseerde ratio (INR) verhoogd, aantal lymfocyten verlaagd, aantal lymfocyten verhoogd, aantal neutrofielen verlaagd, aantal bloedplaatjes verlaagd en aantal witte bloedcellen verlaagd. Laboratoriumresultaten werden categorisch samengevat volgens de NCI-CTCAE-criteria v4.03. Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde voor hematologielaboratoriumtest werd beoordeeld. Alleen die laboratoriumtestparameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: aantal deelnemers met verschuiving van baseline in hematologische laboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Hematologische laboratoriumtest omvatte: bloedarmoede, hemoglobine verhoogd, INR verhoogd, aantal lymfocyten verlaagd, aantal lymfocyten verhoogd, aantal neutrofielen verlaagd, aantal bloedplaatjes verlaagd en aantal witte bloedcellen verlaagd. Laboratoriumresultaten werden categorisch samengevat volgens de NCI-CTCAE-criteria v4.03. Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde voor hematologielaboratoriumtest werd beoordeeld. Alleen die laboratoriumtestparameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: aantal deelnemers met verschuiving van baseline in chemie Laboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Chemische laboratoriumtest omvatte: alanineaminotransferase verhoogd, alkalische fosfatase verhoogd, aspartaataminotransferase verhoogd, bloedbilirubine verhoogd, chronische nierziekte, creatinefosfokinase (CPK) verhoogd, creatinine verhoogd, gammaglutamyltransferase (GGT) verhoogd, hypercalciëmie, hyperglycemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie , hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie en hypofosfatemie. Laboratoriumresultaten werden categorisch samengevat volgens de NCI-CTCAE-criteria v4.03. Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde voor de chemielaboratoriumtest werd beoordeeld. Alleen die laboratoriumtestparameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensieve studie: aantal deelnemers met verschuiving van baseline in scheikunde Laboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Chemische laboratoriumtest omvatte: alanineaminotransferase verhoogd, alkalische fosfatase verhoogd, aspartaataminotransferase verhoogd, bloedbilirubine verhoogd, chronische nierziekte, CPK verhoogd, creatinine verhoogd, GGT verhoogd, hypercalciëmie, hyperglycemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie en hypofosfatemie. Laboratoriumresultaten werden categorisch samengevat volgens de NCI-CTCAE-criteria v4.03. Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde voor de chemielaboratoriumtest werd beoordeeld. Alleen die laboratoriumtestparameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensief onderzoek: aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde bij stollingslaboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Stollingslaboratoriumtest omvatte: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd en INR verhoogd. Laboratoriumresultaten werden categorisch samengevat volgens de NCI-CTCAE-criteria v4.03. Graad 0= geen afwijking; Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde voor stolling werd beoordeeld. Alleen die laboratoriumtestparameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensief onderzoek: aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde bij stollingslaboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE v.4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Stollingslaboratoriumtest omvatte: geactiveerde partiële tromboplastinetijd verlengd en INR verhoogd. Laboratoriumresultaten werden categorisch samengevat volgens de NCI-CTCAE-criteria v4.03. Graad 0= geen afwijking; Graad 1= mild; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend. Het aantal deelnemers met een verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde voor stolling werd beoordeeld. Alleen die laboratoriumtestparameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Intensieve studie: plasma-dalconcentratie (Ctrough) van Glasdegib
Tijdsspanne: Inductie, Dag 10+/-1: pre-dosis, 1, 4 uur (uur); Consolidatiefase, Dag 1: pre-dosis, 1, 4 uur
Cdal van Glasdegib werd gemeten in nanogram per milliliter (ng/ml).
Inductie, Dag 10+/-1: pre-dosis, 1, 4 uur (uur); Consolidatiefase, Dag 1: pre-dosis, 1, 4 uur
Niet-intensief onderzoek: plasma-dalconcentratie (Ctrough) van Glasdegib
Tijdsspanne: Pre-dosering: Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1
Cdal van Glasdegib werd gemeten in ng/ml.
Pre-dosering: Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1
Intensieve studie: aantal deelnemers met verschuiving van baseline in gecorrigeerd QT (QTc)-interval
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. De tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels (QT-interval) werd aangepast voor het RR-interval met behulp van QT en RR van elk ECG volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT gedeeld door derdemachtswortel van RR) en volgens de formule van Bazette (QTcB = QT gedeeld door vierkantswortel van RR). Deelnemers met een maximale toename vanaf baseline van <=450 tot >500 msec (post-baseline) werden samengevat. Het aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van baseline voor QTc werd beoordeeld. Alleen die QTc-parameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 2 jaar
Niet-intensief onderzoek: aantal deelnemers met verschuiving van baseline in gecorrigeerd QT (QTc)-interval
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 3 jaar
Drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. De tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels (QT-interval) werd aangepast voor het RR-interval met behulp van QT en RR van elk ECG volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT gedeeld door derdemachtswortel van RR) en volgens de formule van Bazette (QTcB = QT gedeeld door vierkantswortel van RR). Deelnemers met een maximale toename vanaf baseline van <=450 tot >500 msec (post-baseline) werden samengevat. Het aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van baseline voor QTc werd beoordeeld. Alleen die QTc-parameters waarvan ten minste 1 deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
Dag 1 tot maximaal 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1371019
  • 2017-002822-19 (EudraCT-nummer)
  • BRIGHT (Alias Study Number)
  • BRIGHT AML1019 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leukemie, myeloïde, acuut

Klinische onderzoeken op glasdegib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren