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Eine Studie zur Bewertung einer intensiven Chemotherapie mit oder ohne Glasdegib oder Azacitidin mit oder ohne Glasdegib bei Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (BRIGHT AML1019)

20. April 2023 aktualisiert von: Pfizer

EINE RANDOMISIERTE (1:1), DOPPELBLINDE, MULTIZENTRIERTE, PLACEBO-KONTROLLIERTE STUDIE ZUR EVALUIERUNG EINER INTENSIVE CHEMOTHERAPIE MIT ODER OHNE GLASDEGIB (PF-04449913) ODER AZACITIDIN (AZA) MIT ODER OHNE GLASDEGIB BEI PATIENTEN MIT BISHER UNBEHANDELTER AKUTE MYELOIDER LEUKÄMIE

Glasdegib wird in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML) untersucht, die keine Kandidaten für eine intensive Induktionschemotherapie sind (nicht intensive AML-Population).

Glasdegib wird in Kombination mit Cytarabin und Daunorubicin zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (Intensiv-AML-Population) untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es werden zwei separate Registrierungsstudien vorgeschlagen, die unter einer Protokollnummer durchgeführt werden, um die Zugabe von Glasdegib in Populationen mit intensiver und nicht intensiver Chemotherapie angemessen und unabhängig zu bewerten. Jede Studie wird einen experimentellen Behandlungsarm und einen Placebo-Arm haben. Die Endpunkte sind für alle Studien gleich, sofern nicht anders angegeben.

Die Zuweisung zur Intensivstudie oder zur Nicht-Intensivstudie erfolgt durch den Prüfarzt auf der Grundlage der Empfehlungen des European LeukemiaNet (ELN) von 2017.

Studie B1371019 ist eine randomisierte (1:1), doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Studie zur Chemotherapie in Kombination mit Glasdegib versus Chemotherapie in Kombination mit Placebo bei erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter AML.

Glasdegib wird in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML) untersucht, die keine Kandidaten für eine intensive Induktionschemotherapie sind (nicht intensive AML-Population).

Glasdegib wird in Kombination mit Cytarabin und Daunorubicin zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (Intensiv-AML-Population) untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

730

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, B-8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Belgien, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)
      • Brussels, Belgien, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • China
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China, 230071
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510317
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Langfang, Hebei, China, 065201
        • Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital/Hematology Department
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology/Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine, Zhejiang University
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Deutschland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Deutschland, 35032
        • Philipps-Universitaet Marburg
    • North Rhine Westphalia
      • Koeln, North Rhine Westphalia, Deutschland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • North Rhine-westphalia
      • Muenster, North Rhine-westphalia, Deutschland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Nantes cedex, Frankreich, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Nantes cedex 1, Frankreich, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Benite cedex, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie
      • Villejuif cedex, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center (Ein Kerem)
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Hemato-oncology ambulatory Service
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Italien, 60126
        • SOD Farmacia-Dipt dei servizi -AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia
    • FE
      • Cona, Ferrara, FE, Italien, 44124
        • A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,
    • PU
      • Pesaro, PU, Italien, 61122
        • AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro -
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese.
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-City, Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Royal University Hospital
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Korea, Republik von, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Incheon, Korea, Republik von, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Clinical Trial Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korea, Republik von, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Mexiko
    • MÉX
      • México, MÉX, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Wwcoit Im. M. Kopernika W Lodzi
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 010825
        • Sp. Clinic de Urgenta Militar Central Dr. Carol Davila
      • Bucuresti, Rumänien, 030171
        • Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumänien, 400124
        • Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumänien, 200136
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow
      • Nizhniy Novgorod, Russische Föderation, 603126
        • SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko
      • Ryazan, Russische Föderation, 390039
        • State Budgetary Institution of Ryazan Region 'Regional Clinical Hospital' (SBI RR RCH)
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197341
        • V.A Almazov NMRC
  • Schweden
      • Orebro, Schweden, 701 85
        • Universitetssjukhuset Örebro
      • Stockholm, Schweden, 141 86
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • Nemocniční lékárna
      • Ostrava - Poruba, Tschechien, 708 52
        • Ustavni lekarna
      • Ostrava-Poruba, Tschechien, 708 52
        • Klinika Hematoonkologie
      • Praha 10, Tschechien, 100 34
        • Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 10, Tschechien, 100 34
        • Ustavni lekarna
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika, Hematologia Tanszek
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ Belgyógyászati Klinika
      • Győr, Ungarn, 9024
        • Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz,
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Drug Information/Investigational Drugs
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3201
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Westlake Village, California, Vereinigte Staaten, 91361
        • UCLA Hematology/Oncology - Westlake Village
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center Investigational Drug Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Blood Cancer and Stem Cell Transplant Clinic
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Universitatsklinik fur Innere Medizin III der PMU
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg
      • Wien, Österreich, 1130
        • Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um sich für die Einschreibung in das Intensiv- und Nicht-Intensivstudium zu qualifizieren (sofern nicht anders angegeben):

  1. Personen mit unbehandelter AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 20162, einschließlich Personen mit:

    • AML aufgrund von MDS oder einer anderen vorangegangenen hämatologischen Erkrankung (AHD).
    • AML nach vorheriger zytotoxischer Therapie oder Bestrahlung (sekundäre AML).
  2. 18 Jahre (in Japan 20 Jahre).

  3. Angemessene Organfunktion wie folgt definiert:

    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ausgenommen Patienten mit Leberfunktionsstörungen aufgrund einer zugrunde liegenden Malignität.
    • Gesamtserumbilirubin 2 x ULN (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom).
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance 30 ml/min, berechnet nach der Standardmethode der Einrichtung.
  4. QTc-Intervall 470 ms unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF).

  5. Alle Krebsbehandlungen (sofern nicht anders angegeben) sollten 2 Wochen nach Studieneintritt abgesetzt werden, zum Beispiel: gezielte Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfsubstanzen, Hormone, Anagrelid oder Zytokine.

    • Zur Kontrolle einer schnell fortschreitenden Leukämie können vor und bis zu 1 Woche nach der ersten Dosis von Glasdegib All-Trans-Retinsäure (ATRA), Hydroxyharnstoff und/oder Leukopherese angewendet werden.
  6. Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter) mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von humanem Choriongonadotropin (hCG) negativ beim Screening.
  7. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und mit einem Risiko für eine Schwangerschaft müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 180 Tage nach der letzten Dosis von Azacitidin, Cytarabin oder Daunorubicin mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; und die letzte Dosis von Glasdegib oder Placebo, je nachdem, was später eintritt.

  8. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben;
    2. ein medizinisch bestätigtes Ovarialversagen haben; oder
    3. Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Status kann durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt.

    Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich weiblicher Probanden mit Tubenligaturen) gelten als gebärfähig.

  9. Zustimmung zur Entnahme einer Speichelprobe für einen Keimbahn-Vergleichsarzt, sofern dies nicht durch örtliche Vorschriften oder eine Entscheidung der Ethikkommission (EK) untersagt ist.
  10. Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
  11. Probanden, die bereit und in der Lage sind, die für die Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren (einschließlich Beurteilungen des Knochenmarks [BM]) einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale/Zustände werden nicht in die Studie aufgenommen:

  1. Akute Promyelozytenleukämie (APL) und APL mit PML RARA, Probanden (WHO-Klassifikation 2016).

  2. AML mit BCR ABL1 oder t(9;22)(q34;q11.2) als einzige Anomalie.

    • Komplexe Genetik kann die t(9;22)-zytogenetische Translokation umfassen.
  3. Patienten mit bekannter aktiver ZNS-Leukämie.
  4. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten (Phasen 1 4) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme.
  5. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie gegenüber Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusionen gemäß den institutionellen Richtlinien refraktär sind, oder ein Patient, der die Unterstützung von Blutprodukten ablehnt.
  6. Probanden mit einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung, die behandelt werden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, hellem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ. Andere frühere oder gleichzeitige Malignome werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
  7. Andauernd oder in den letzten 6 Monaten einer der folgenden: Myokardinfarkt, angeborenes Long-QT-Syndrom, Torsades de pointes, symptomatische Arrhythmien (einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmie), Rechts- oder Linksschenkelblock und bifaszikulärer Block, instabile Angina pectoris, koronar/peripher Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF New York Heart Association Klasse III oder IV), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie; sowie Bradykardie, definiert als <50 bpm.
  8. Patienten mit einer aktiven, lebensbedrohlichen oder klinisch signifikanten, unkontrollierten systemischen Infektion, die nicht mit AML in Zusammenhang steht.
  9. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % sind nur von der Intensiv-Chemotherapie-Studie ausgeschlossen.
  10. Kumulatives Anthracyclin-Dosisäquivalent von 550 mg/m2 Daunorubicin nur für die Intensiv-Chemotherapie-Studie.
  11. Bekanntes Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der die Absorption der Studienmedikation nach Einschätzung des Prüfarztes erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Gastrektomie, Lap-Band, Morbus Crohn) und Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Tabletten oder Kapseln zu schlucken.
  12. Aktuelle Anwendung oder erwarteter Bedarf an Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4/5-Induktoren sind.
  13. Gleichzeitige Verabreichung von Kräuterpräparaten.
  14. Größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.

  15. Dokumentierte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der folgenden Stoffe:

    • Für Personen, die einer intensiven Chemotherapie zugewiesen wurden, dokumentierte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cytarabin (ohne Arzneimittelfieber oder -exanthem, einschließlich bekannter zerebellärer Nebenwirkungen) oder Daunorubicin.
    • Für Patienten, die einer nicht intensiven Chemotherapie zugewiesen wurden, dokumentierte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Azacitidin oder Mannitol.
  16. Bekannter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  17. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in das Urteil des Forschers, würde die Versuchsperson für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen.
  18. Schwangere oder stillende Frauen.
  19. Bekannte kürzliche oder aktive Suizidgedanken oder -verhalten.
  20. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Probanden, die Mitarbeiter von Pfizer sind, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Intensivstudie)
Glasdegib + '7+3' Induktion(en)
Arzneimittel: glasdegib

Täglich Glasdegib (100 mg, p.o.), beginnend mit Tag 1 und fortzusetzen bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung.

Nach der Konsolidierungstherapie wird Glasdegib oder Placebo täglich für bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung verabreicht oder bis sie eine minimale Resterkrankung (MRD) negative Erkrankung aufweisen, je nachdem, was zuerst eintritt.

Tägliches Glasdegib (100 mg, p.o.) oder entsprechendes Placebo wird während der Induktion(en) und Konsolidierungstherapien fortgesetzt, unabhängig von Dosisänderungen/Verzögerungen in der Chemotherapie.

Andere Namen:
  • PF-04449913
Arzneimittel: Daunorubicin + Cytarabin

„7+3“ (Cytarabin 100 mg/m2, i.v. für 7 Tage durch kontinuierliche Infusion und Daunorubicin 60 mg/m2 für 3 Tage).

Wenn eine zweite Induktion erforderlich ist, können die Prüfärzte entweder eine 5-tägige Cytarabin-Dauerinfusion plus Daunorubicin für 2 Tage („5+2“) oder eine 7-Tage-Cytarabin-Dauerinfusion plus Daunorubicin für 3 Tage („7+3“) wählen;

Arzneimittel: glasdegib

Glasdegib 100 mg p.o. QD ist ab Tag 1 der Chemotherapie täglich oral zu verabreichen und wird fortgesetzt, wenn die Patienten hinreichende Hinweise auf einen klinischen Nutzen zeigen und die Kriterien für eine Progression nicht erfüllen, unabhängig von Verzögerungen/Modifikationen der Chemotherapiebehandlung.

Die Probanden werden Glasdegib bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod fortsetzen, je nachdem, was zuerst eintritt.

Arzneimittel: Cytarabin
Konsolidierung mit Einzelwirkstoff Cytarabin 3 g/m2 i.v. für Erwachsene
Verfahren: HSCT
Falls erforderlich und gemäß dem Pflegestandard nach der/den Einweisung(en).
Placebo-Komparator: Arm B (Intensivstudie)
Placebo + „7+3“-Induktion(en)
Arzneimittel: Daunorubicin + Cytarabin

„7+3“ (Cytarabin 100 mg/m2, i.v. für 7 Tage durch kontinuierliche Infusion und Daunorubicin 60 mg/m2 für 3 Tage).

Wenn eine zweite Induktion erforderlich ist, können die Prüfärzte entweder eine 5-tägige Cytarabin-Dauerinfusion plus Daunorubicin für 2 Tage („5+2“) oder eine 7-Tage-Cytarabin-Dauerinfusion plus Daunorubicin für 3 Tage („7+3“) wählen;

Arzneimittel: Cytarabin
Konsolidierung mit Einzelwirkstoff Cytarabin 3 g/m2 i.v. für Erwachsene
Verfahren: HSCT
Falls erforderlich und gemäß dem Pflegestandard nach der/den Einweisung(en).
Arzneimittel: Placebo

Passendes Placebo (PO) wird an Tag 1 verabreicht und soll bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung fortgesetzt werden. Nach der Konsolidierungstherapie wird Placebo täglich für bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung oder bis zum Auftreten einer MRD-negativen Erkrankung verabreicht, je nachdem, was zuerst eintritt.

Das tägliche Placebo wird während der Induktion(en) und Konsolidierungstherapien fortgesetzt, unabhängig von Dosisänderungen/Verzögerungen in der Chemotherapie.

Arzneimittel: Placebo
Das passende Placebo (PO) ist ab Tag 1 der Chemotherapie täglich oral zu verabreichen und wird fortgesetzt, wenn die Patienten einen hinreichenden klinischen Nutzen zeigen und die Kriterien für eine Progression nicht erfüllen, unabhängig von Verzögerungen/Modifikationen der Chemotherapiebehandlung. Die Probanden werden Placebo bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod fortsetzen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Experimental: Arm A (nicht intensives Studium)
Glasdegib + Azacitidin
Arzneimittel: glasdegib

Täglich Glasdegib (100 mg, p.o.), beginnend mit Tag 1 und fortzusetzen bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung.

Nach der Konsolidierungstherapie wird Glasdegib oder Placebo täglich für bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung verabreicht oder bis sie eine minimale Resterkrankung (MRD) negative Erkrankung aufweisen, je nachdem, was zuerst eintritt.

Tägliches Glasdegib (100 mg, p.o.) oder entsprechendes Placebo wird während der Induktion(en) und Konsolidierungstherapien fortgesetzt, unabhängig von Dosisänderungen/Verzögerungen in der Chemotherapie.

Andere Namen:
  • PF-04449913
Arzneimittel: glasdegib

Glasdegib 100 mg p.o. QD ist ab Tag 1 der Chemotherapie täglich oral zu verabreichen und wird fortgesetzt, wenn die Patienten hinreichende Hinweise auf einen klinischen Nutzen zeigen und die Kriterien für eine Progression nicht erfüllen, unabhängig von Verzögerungen/Modifikationen der Chemotherapiebehandlung.

Die Probanden werden Glasdegib bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod fortsetzen, je nachdem, was zuerst eintritt.

Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin (75 mg/m2, s.c. oder i.v.) täglich für 7 Tage, in 28-Tages-Zyklen, solange sie nicht die Kriterien für Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod erfüllen.
Placebo-Komparator: Arm B (nicht intensive Studie)
Placebo + Azacitidin
Arzneimittel: Placebo

Passendes Placebo (PO) wird an Tag 1 verabreicht und soll bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung fortgesetzt werden. Nach der Konsolidierungstherapie wird Placebo täglich für bis zu 2 Jahre nach der Randomisierung oder bis zum Auftreten einer MRD-negativen Erkrankung verabreicht, je nachdem, was zuerst eintritt.

Das tägliche Placebo wird während der Induktion(en) und Konsolidierungstherapien fortgesetzt, unabhängig von Dosisänderungen/Verzögerungen in der Chemotherapie.

Arzneimittel: Placebo
Das passende Placebo (PO) ist ab Tag 1 der Chemotherapie täglich oral zu verabreichen und wird fortgesetzt, wenn die Patienten einen hinreichenden klinischen Nutzen zeigen und die Kriterien für eine Progression nicht erfüllen, unabhängig von Verzögerungen/Modifikationen der Chemotherapiebehandlung. Die Probanden werden Placebo bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod fortsetzen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin (75 mg/m2, s.c. oder i.v.) täglich für 7 Tage, in 28-Tages-Zyklen, solange sie nicht die Kriterien für Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod erfüllen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intensivstudie: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zu 25 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren, sollten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert werden.
Baseline bis zu 25 Monate
Nicht-intensive Studie: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zu 25 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren, sollten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert werden.
Baseline bis zu 25 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intensivstudie: Prozentsatz der Teilnehmer, die sich im Fatigue-Score verbesserten, gemessen anhand des MD Anderson Symptom Inventory-Fragebogens zu akuter myeloischer Leukämie/myelodysplastischem Syndrom (MDASI-AML/MDS).
Zeitfenster: Post-Baseline bis Woche 8
MDASI-AML/MDS: besteht aus 23 Items, 13 Items Kernkrebssymptome (Schmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Schlafstörungen, Stress, Kurzatmigkeit, Erinnerungsprobleme, Appetitlosigkeit, Benommenheit, Mundtrockenheit, Traurigkeit, Erbrechen u Taubheit), 4-Punkte-AML/MDS-spezifische Symptome (Unwohlsein, Durchfall, Muskelschwäche und Hautprobleme) und 6 Störungsbereiche (allgemeine Aktivität, Stimmung, Arbeit, Gehen, Beziehungen zu anderen Menschen und Lebensfreude). „Müdigkeit“ wurde am schlechtesten Niveau der Teilnehmer in den letzten 24 Stunden gemessen, indem die Teilnehmer gebeten wurden, auf jeden Punkt auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10 zu antworten, wobei 0 = „nicht vorhanden“ und 10 = „so schlimm wie Sie“. kann mir vorstellen". Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verbesserung der „Müdigkeits“-Symptome zeigten, die in dieser Ergebnismessung angegeben wurden.
Post-Baseline bis Woche 8
Nicht-intensive Studie: Prozentsatz der Teilnehmer, die sich im Fatigue-Score verbessert haben, gemessen anhand des MDASI-AML/MDS-Fragebogens in Woche 12
Zeitfenster: Post-Baseline bis Woche 12
MDASI-AML/MDS: besteht aus 23 Items, 13 Items Kernkrebssymptome (Schmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Schlafstörungen, Stress, Kurzatmigkeit, Erinnerungsprobleme, Appetitlosigkeit, Benommenheit, Mundtrockenheit, Traurigkeit, Erbrechen u Taubheit), 4-Punkte-AML/MDS-spezifische Symptome (Unwohlsein, Durchfall, Muskelschwäche und Hautprobleme) und 6 Störungsbereiche (allgemeine Aktivität, Stimmung, Arbeit, Gehen, Beziehungen zu anderen Menschen und Lebensfreude). „Müdigkeit“ wurde am schlechtesten Niveau der Teilnehmer in den letzten 24 Stunden gemessen, indem die Teilnehmer gebeten wurden, auf jedes Item auf einem NRS von 0-10 zu antworten, wobei 0 = „nicht vorhanden“ und 10 = „so schlimm, wie Sie es sich vorstellen können“. Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verbesserung der „Müdigkeits“-Symptome zeigten, die in dieser Ergebnismessung angegeben wurden.
Post-Baseline bis Woche 12
Intensivstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission ohne negative minimale Resterkrankung (CRMRD-neg)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Vollständige Remission (CR) wurde basierend auf den Empfehlungen des European LeukemiaNet (ELN) von 2017 definiert. CR: Knochenmarkblasten <5 Prozent (%); Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als gleich (>=) 1,0*10^9/Liter (L); Thrombozytenzahl >=100*10^9/L. CRMRD-neg: CR mit Negativität für einen genetischen Marker durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion der reversen Transkription (RT-qPCR) oder CR mit Negativität durch Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC).
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission ohne negative minimale Resterkrankung (CRMRD-neg)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >=1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR mit Negativität für einen genetischen Marker durch RT-qPCR oder CR mit Negativität durch MFC.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission einschließlich negativer minimaler Resterkrankung (CRMRD-neg)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >=1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR mit Negativität für einen genetischen Marker durch RT-qPCR oder CR mit Negativität durch MFC.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) einschließlich negativer minimaler Resterkrankung (CRMRD-neg)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >=1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl >=100*10^9/L. CRMRDneg: CR mit Negativität für einen genetischen Marker durch RT-qPCR oder CR mit Negativität durch MFC.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: MRD (positiv oder unbekannt), Knochenmarkblasten < 5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC kleiner als (<) 1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl <100 × 10^9/l. CRi (einschließlich CR [einschließlich CRMRD-neg]): nicht geeignet für CR, Neutropenie < 1,0 * 10 ^ 9 / l oder Thrombozyten < 100 * 10 ^ 9, Fehlen einer extramedullären Erkrankung und Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: MRD (positiv oder unbekannt), Knochenmarkblasten < 5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC <1,0*10^9/l; Thrombozytenzahl <100 × 10^9/l. CRi (einschließlich CR [einschließlich CRMRD-neg]): nicht qualifiziert für CR, Neutrophile <0,5*10^9/l oder Blutplättchen <50*10^9, Fehlen einer extramedullären Erkrankung und Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit morphologischem Leukämie-freiem Zustand (MLFS)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
MLFS wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. MLFS: MRD (positiv oder unbekannt), Knochenmarkblasten < 5 %, keine hämatologische Erholung erforderlich, Knochenmark sollte nicht aplastisch sein, mindestens 200 gezählte Zellen oder Zellularität, Fehlen einer extramedullären Erkrankung >= 10 % und Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen .
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Prozentsatz der Teilnehmer mit morphologischem Leukämie-freiem Zustand (MLFS)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
MLFS wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. MLFS: MRD (positiv oder unbekannt), Knochenmarkblasten < 5 %, keine hämatologische Erholung erforderlich, Knochenmark sollte nicht aplastisch sein, mindestens 200 gezählte Zellen oder Zellularität, Fehlen einer extramedullären Erkrankung >= 10 % und Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen .
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit partieller Remission (PR)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
PR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. PR: MRD (positiv oder unbekannt); Knochenmarksblasten – Abnahme auf 5–25 % und Abnahme des Prozentsatzes der Knochenmarksblasten vor der Behandlung um mindestens 50 %; Neutrophilenzahl >=1,0*10^9/L; und Blutplättchenzahl >=100*10^9/L.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Prozentsatz der Teilnehmer mit partieller Remission (PR)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
PR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. PR: MRD (positiv oder unbekannt); Knochenmarksblasten – Abnahme auf 5–25 % und Abnahme des Prozentsatzes der Knochenmarksblasten vor der Behandlung um mindestens 50 %; Neutrophilenzahl >=1,0*10^9/L; und Blutplättchenzahl >=100*10^9/L.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Nicht-intensive Studie: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRh)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
CRh: MRD (positiv oder unbekannt); Knochenmarkblasten < 5 %; nur in einer nicht-intensiven Chemotherapiestudie bewertet, qualifiziert sich nicht für CR, dh sowohl Neutrophile >=0,5*10^9/L als auch Thrombozyten >=50*10^9/L müssen erfüllt sein, erfüllt aber nicht beide Neutrophile >= 1*10^9/L und Blutplättchen >=100*10^9/L gleichzeitig; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; und Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudium: Responsedauer (DoRi)
Zeitfenster: Vom Datum des erstmaligen Erreichens von CRi oder besser bis zum Datum des Rückfalls nach CRi oder besser oder Tod aus jedweder Ursache (maximal bis zu 2 Jahre)
DoRi: nur definiert für Teilnehmer, die jemals CRi oder besser (einschließlich CR) in der Studie erreicht haben, als die Zeit vom Datum des erstmaligen Erreichens von CRi oder besser bis zum Datum des Rückfalls nach CRi oder besser oder Tod aus irgendeinem Grund. CRi: nicht qualifizierend für CR, Neutropenie <1,0*10^9/L oder Blutplättchen <100*10^9, Fehlen einer extramedullären Erkrankung und Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen. CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: Knochenmarkblasten <5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >=1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl >=100*10^9/L. Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt lebten und die nach CRi oder besser frei von einem Rückfall waren, wurden zum Datum der letzten Krankheitsbeurteilung, die ihren Status bestätigt, zensiert.
Vom Datum des erstmaligen Erreichens von CRi oder besser bis zum Datum des Rückfalls nach CRi oder besser oder Tod aus jedweder Ursache (maximal bis zu 2 Jahre)
Nicht-intensive Studie: Dauer des Ansprechens (DoRi) oder (DoRh)
Zeitfenster: Vom Datum des erstmaligen Erreichens von CRi/CRh oder besser bis zum Datum des Rückfalls/der Krankheitsprogression nach CRi/CRh oder besser oder Tod jeglicher Ursache (maximal bis zu 3 Jahre)
DoRi: nur definiert für Teilnehmer, die jemals CRi oder besser (einschließlich CR und CRh) in der Studie erreicht haben, als die Zeit vom Datum des erstmaligen Erreichens von CRi oder besser bis zum Datum des Rückfalls nach CRi oder besser oder Tod aus irgendeinem Grund. DoRh: Teilnehmer, die in der Studie jemals CRh oder besser (einschließlich CR) erreicht hatten, als Zeit vom Datum des erstmaligen Erreichens von CRh oder besser bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Rückfalls nach CRh oder besser oder des Todes aus irgendeinem Grund. CRi: nicht geeignet für CR, Neutrophile <0,5*10^9/l oder Blutplättchen <50*10^9, Fehlen einer extramedullären Erkrankung und Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen. CRh: MRD (positiv oder unbekannt); Knochenmarkblasten < 5 %; nur in einer nicht-intensiven Chemotherapiestudie bewertet, qualifiziert sich nicht für CR, dh sowohl Neutrophile >=0,5*10^9/L als auch Thrombozyten >=50*10^9/L müssen erfüllt sein, erfüllt aber nicht beide Neutrophile >= 1*10^9/L und Blutplättchen >=100*10^9/L gleichzeitig; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; und Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben.
Vom Datum des erstmaligen Erreichens von CRi/CRh oder besser bis zum Datum des Rückfalls/der Krankheitsprogression nach CRi/CRh oder besser oder Tod jeglicher Ursache (maximal bis zu 3 Jahre)
Nicht-intensive Studie: Reaktionszeit
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Ansprechens (CRi/CRh oder besser) (maximal bis zu 3 Jahre)
TTRi: Teilnehmer, die CRi oder besser erreicht haben, als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Ansprechens (CRi oder besser). TTRh: Teilnehmer, die CRh oder besser erreicht haben, als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Ansprechens (CRh oder besser). CRi: nicht qualifizierend für CR, Neutrophile <0,5*10^9/L oder Thrombozyten<50*10^9, Fehlen einer extramedullären Erkrankung, Fehlen von Blasten mit Auer-Stäbchen. CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: Knochenmarkblasten <5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >=1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl >=100*10^9/L. CRh: MRD (positiv oder unbekannt); Knochenmarkblasten < 5 %; nur in einer nicht-intensiven Chemotherapiestudie bewertet, qualifiziert sich nicht für CR, dh sowohl Neutrophile >=0,5*10^9/L als auch Thrombozyten >=50*10^9/L müssen erfüllt sein, erfüllt aber nicht beide Neutrophile >= 1*10^9/L und Blutplättchen >=100*10^9/L gleichzeitig; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; und Fehlen von Explosionen mit Auer-Stäben.
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Ansprechens (CRi/CRh oder besser) (maximal bis zu 3 Jahre)
Intensivstudium: Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum von TF, Rückfall von CR oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximal bis zu 2 Jahre)
EFS: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Therapieversagens (TF), Rückfall durch CR oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. TF wurde definiert als das Nichterreichen einer CR während des Induktionszyklus (einschließlich des Reinduktionszyklus, falls vorhanden) und das Ereignisdatum für TF ist der Tag der Randomisierung. CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >=1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl >=100*10^9/L.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum von TF, Rückfall von CR oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximal bis zu 2 Jahre)
Nicht-Intensivstudie: Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum von TF, Rückfall von CR oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximal bis zu 3 Jahre)
EFS: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum von TF, Rückfall von CR oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. TF wurde definiert als das Nichterreichen einer CR während des Induktionszyklus (einschließlich des Reinduktionszyklus, falls vorhanden) und das Ereignisdatum für TF ist der Tag der Randomisierung. CR wurde basierend auf den ELN-Empfehlungen von 2017 definiert. CR: Knochenmarksblasten < 5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC >=1,0*10^9/L; Thrombozytenzahl >=100*10^9/L.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum von TF, Rückfall von CR oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximal bis zu 3 Jahre)
Intensivstudie: MD Anderson Symptom Inventory – Akute myeloische Leukämie/myelodysplastisches Syndrom (MDASI-AML/MDS) Score
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
MDASI-AML/MDS: besteht aus 23 Items, 13 Items Kernkrebssymptome (Schmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Schlafstörungen, Stress, Kurzatmigkeit, Erinnerungsprobleme, Appetitlosigkeit, Benommenheit, Mundtrockenheit, Traurigkeit, Erbrechen u Taubheit), 4-Punkte-AML/MDS-spezifische Symptome (Unwohlsein, Durchfall, Muskelschwäche und Hautprobleme) und 6 Störungsbereiche (allgemeine Aktivität, Stimmung, Arbeit, Gehen, Beziehungen zu anderen Menschen und Lebensfreude). Die 13 Kernsymptome und 6 Kernstörungen hatten die höchste Häufigkeit und/oder Schwere bei Teilnehmern mit verschiedenen Krebsarten und Behandlungsarten. Es wurde anhand des Schweregrads der Symptome und der damit verbundenen Beeinträchtigung auf ihrem schlimmsten Niveau in den letzten 24 Stunden gemessen, indem die Teilnehmer gebeten wurden, auf jedes Element auf einem NRS von 0 bis 10 zu antworten, wobei 0 = „nicht vorhanden“ oder „keine Beeinträchtigung“ und 10 = „ am schlimmsten" oder "vollständig gestört".
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: MD Anderson Symptom Inventory – Akute myeloische Leukämie/myelodysplastisches Syndrom (MDASI-AML/MDS) Score
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
MDASI-AML/MDS: besteht aus 23 Items, 13 Items Kernkrebssymptome (Schmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Schlafstörungen, Stress, Kurzatmigkeit, Erinnerungsprobleme, Appetitlosigkeit, Benommenheit, Mundtrockenheit, Traurigkeit, Erbrechen u Taubheit), 4-Punkte-AML/MDS-spezifische Symptome (Unwohlsein, Durchfall, Muskelschwäche und Hautprobleme) und 6 Störungsbereiche (allgemeine Aktivität, Stimmung, Arbeit, Gehen, Beziehungen zu anderen Menschen und Lebensfreude). Die 13 Kernsymptome und 6 Kernstörungen hatten die höchste Häufigkeit und/oder Schwere bei Teilnehmern mit verschiedenen Krebsarten und Behandlungsarten. Es wurde anhand des Schweregrads der Symptome und der damit verbundenen Beeinträchtigung auf ihrem schlimmsten Niveau in den letzten 24 Stunden gemessen, indem die Teilnehmer gebeten wurden, auf jedes Element auf einem NRS von 0 bis 10 zu antworten, wobei 0 = „nicht vorhanden“ oder „keine Beeinträchtigung“ und 10 = „ am schlimmsten" oder "vollständig gestört".
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudium: EuroQoL 5-dimensionaler Fragebogen 5-stufige Version (EQ-5D-5L) Punktzahl
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
EQ-5D-5L: kurzes, selbst verabreichtes, validiertes und zuverlässiges generisches Gesundheitsstatusinstrument, entwickelt von der EuroQoL-Gruppe. Es besteht aus dem Beschreibungssystem EQ-5D und einer visuellen Analogskala (VAS), der EuroQoL visuellen Analogskala (EQ-VAS). EQ-5D: Das beschreibende System misst den Gesundheitszustand eines Teilnehmers in 5 Dimensionen (Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression). Der Teilnehmer wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er jede Dimension auf einer 5-stufigen Skala bewertet (1 = kein Problem, 5 = extremes Problem). Diese Bewertung führte zu einer einstelligen Zahl, die das für diese Dimension ausgewählte Niveau ausdrückt. Die Ziffern für die 5 Dimensionen wurden zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert, die den Gesundheitszustand des Befragten beschreibt. Die Werte des EQ-5D-Index reichen von 0 bis 1, wobei 0 = schlechtester Gesundheitszustand und 1 = perfekte Gesundheit.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: EuroQoL 5 Dimension Questionnaire 5-Level Version (EQ-5D-5L) Score
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
EQ-5D-5L: kurzes, selbst verwaltetes, validiertes und zuverlässiges generisches Gesundheitsstatusinstrument, entwickelt von der EuroQoL-Gruppe. Es besteht aus dem Beschreibungssystem EQ-5D und einem VAS, EQ-VAS. EQ-5D: Das beschreibende System misst den Gesundheitszustand eines Teilnehmers in 5 Dimensionen (Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression). Der Teilnehmer wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er jede Dimension auf einer 5-stufigen Skala bewertet (1 = kein Problem, 5 = extremes Problem). Diese Bewertung führte zu einer einstelligen Zahl, die das für diese Dimension ausgewählte Niveau ausdrückt. Die Ziffern für die 5 Dimensionen wurden zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert, die den Gesundheitszustand des Befragten beschreibt. Die Werte des EQ-5D-Index reichen von 0 bis 1, wobei 0 = schlechtester Gesundheitszustand und 1 = perfekte Gesundheit.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudium: EuroQoL Visuelle Analogskala (EQ-VAS)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
EQ-5D-5L: kurzes, selbst verwaltetes, validiertes und zuverlässiges generisches Gesundheitsstatusinstrument, entwickelt von der EuroQoL-Gruppe. Es besteht aus dem Beschreibungssystem EQ-5D und einem VAS, EQ-VAS. EQ VAS erfasst die selbst eingeschätzte Gesundheit des Befragten auf einer 20-cm-Senkrechten, VAS von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand).
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-Intensiv-Studie: EuroQoL Visuelle Analogskala (EQ-VAS)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
EQ-5D-5L: kurzes, selbst verwaltetes, validiertes und zuverlässiges generisches Gesundheitsstatusinstrument, entwickelt von der EuroQoL-Gruppe. Es besteht aus dem Beschreibungssystem EQ-5D und einem VAS, EQ-VAS. EQ VAS erfasst die selbst eingeschätzte Gesundheit des Befragten auf einer 20-cm-Senkrechten, VAS von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand).
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Teilnehmer Global Impression of Symptoms (PGIS)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
PGIS: ist ein einzelner 1-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um den Gesamteindruck des Teilnehmers über die Schwere der Krankheit zu einem bestimmten Zeitpunkt zu bewerten. Es verwendet eine 4-Punkte-Likert-Skala wie folgt: In den letzten 24 Stunden sind die Symptome: 1- "nicht vorhanden (keine Symptome)", 2- "leicht", 3- "mäßig", 4 = "schwer".
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Teilnehmer Global Impression of Symptoms (PGIS)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
PGIS: ist ein einzelner 1-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um den Gesamteindruck des Teilnehmers über die Schwere der Krankheit zu einem bestimmten Zeitpunkt zu bewerten. Es verwendet eine 4-Punkte-Likert-Skala wie folgt: In den letzten 24 Stunden sind die Symptome: 1- "nicht vorhanden (keine Symptome)", 2- "leicht", 3- "mäßig", 4 = "schwer".
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Teilnehmer Global Impression of Change (PGIC)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
PGIC: Ein Einzelfragebogen, der entwickelt wurde, um das allgemeine Gefühl des Teilnehmers zu beurteilen, ob es seit Beginn der Behandlung eine Veränderung gegeben hat, bewertet auf einer 7-Punkte-Likert-Skala, die von (1) „sehr viel verbessert“ bis (7) „sehr stark“ verankert ist schlechter', mit (4) = 'keine Änderung'. Der PGIC ist ein Maß für die „Teilnehmerbewertung der globalen Verbesserung und Zufriedenheit mit der Behandlung“.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Teilnehmer Global Impression of Change (PGIC)
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
PGIC: Ein Einzelfragebogen, der entwickelt wurde, um das allgemeine Gefühl des Teilnehmers zu beurteilen, ob es seit Beginn der Behandlung eine Veränderung gegeben hat, bewertet auf einer 7-Punkte-Likert-Skala, die von (1) „sehr viel verbessert“ bis (7) „sehr stark“ verankert ist schlechter', mit (4) = 'keine Änderung'. Der PGIC ist ein Maß für die „Teilnehmerbewertung der globalen Verbesserung und Zufriedenheit mit der Behandlung“.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und nach Schweregrad von UEs, eingestuft durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. SAE: jedes AE, unabhängig von der Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder verlängerter Krankenhausaufenthalt; zu anhaltender oder erheblicher Erwerbsunfähigkeit oder zu angeborenen Anomalien oder Geburtsfehlern geführt hat. UEs umfassten SUEs und alle Nicht-SUEs. NCI CTCAE v.4.03, Grad 3 = schweres unerwünschtes Ereignis, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und nach Schweregrad UEs, eingestuft durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. SAE: jedes AE, unabhängig von der Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder verlängerter Krankenhausaufenthalt; zu anhaltender oder erheblicher Erwerbsunfähigkeit oder zu angeborenen Anomalien oder Geburtsfehlern geführt hat. UEs umfassten SUEs und alle Nicht-SUEs. NCI CTCAE v.4.03, Grad 3 = schweres unerwünschtes Ereignis, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Ein behandlungsbedingtes UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurde, der das Studienmedikament erhielt. SAE: jedes AE, unabhängig von der Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder verlängerter Krankenhausaufenthalt; zu anhaltender oder erheblicher Erwerbsunfähigkeit oder zu angeborenen Anomalien oder Geburtsfehlern geführt hat. NCI CTCAE v.4.03, Grad 3 = schweres unerwünschtes Ereignis, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Ein behandlungsbedingtes UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurde, der das Studienmedikament erhielt. SAE: jedes AE, unabhängig von der Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder verlängerter Krankenhausaufenthalt; zu anhaltender oder erheblicher Erwerbsunfähigkeit oder zu angeborenen Anomalien oder Geburtsfehlern geführt hat. NCI CTCAE v4.03, Grad 3 = schweres unerwünschtes Ereignis, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt, Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichungen vom Ausgangswert bei hämatologischen Laboranomalien, bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Hämatologische Labortests umfassten: Anämie, Hämoglobin erhöht, International Normalized Ratio (INR) erhöht, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl verringert, Blutplättchenzahl verringert und weiße Blutkörperchen verringert. Die Laborergebnisse wurden kategorisch gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 zusammengefasst. Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für den Hämatologie-Labortest bewertet. Es wurden nur diejenigen Labortestparameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert bei hämatologischen Laboranomalien, bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Hämatologische Labortests umfassten: Anämie, Hämoglobin erhöht, INR erhöht, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl verringert, Blutplättchenzahl verringert und weiße Blutkörperchen verringert. Die Laborergebnisse wurden kategorisch gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 zusammengefasst. Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für den Hämatologie-Labortest bewertet. Es wurden nur diejenigen Labortestparameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichungen vom Ausgangswert bei Anomalien im Chemielabor, bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Chemische Labortests umfassten: Alaninaminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, chronische Nierenerkrankung, Kreatinphosphokinase (CPK) erhöht, Kreatinin erhöht, Gamma-Glutamyltransferase (GGT) erhöht, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie , Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie und Hypophosphatämie. Die Laborergebnisse wurden kategorisch gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 zusammengefasst. Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung von der Grundlinie für den Chemielabortest wurden bewertet. Es wurden nur diejenigen Labortestparameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichungen vom Ausgangswert bei Anomalien im Chemielabor, bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Chemische Labortests umfassten: Alaninaminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, chronische Nierenerkrankung, CPK erhöht, Kreatinin erhöht, GGT erhöht, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie und Hypophosphatämie. Die Laborergebnisse wurden kategorisch gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 zusammengefasst. Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung von der Grundlinie für den Chemielabortest wurden bewertet. Es wurden nur diejenigen Labortestparameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichungen vom Ausgangswert bei Gerinnungslaboranomalien, bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Gerinnungslabortest eingeschlossen: aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert und INR erhöht. Die Laborergebnisse wurden kategorisch gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 zusammengefasst. Grad 0 = keine Anomalie; Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung von der Grundlinie für die Gerinnung bewertet. Es wurden nur diejenigen Labortestparameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichungen vom Ausgangswert bei Gerinnungslaboranomalien, bewertet durch NCI CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Gerinnungslabortest eingeschlossen: aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert und INR erhöht. Die Laborergebnisse wurden kategorisch gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 zusammengefasst. Grad 0 = keine Anomalie; Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung von der Grundlinie für die Gerinnung bewertet. Es wurden nur diejenigen Labortestparameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Intensivstudie: Plasma-Trough-Konzentration (Ctrough) von Glasdegib
Zeitfenster: Induktion, Tag 10 +/- 1: Prädosis, 1, 4 Stunden (Std.); Konsolidierungsphase, Tag 1: Prädosis, 1, 4 Std
Die Talsohle von Glasdegib wurde in Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) gemessen.
Induktion, Tag 10 +/- 1: Prädosis, 1, 4 Stunden (Std.); Konsolidierungsphase, Tag 1: Prädosis, 1, 4 Std
Nicht-intensive Studie: Plasma-Trough-Konzentration (Ctrough) von Glasdegib
Zeitfenster: Vordosierung: Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1
Die Talsohle von Glasdegib wurde in ng/ml gemessen.
Vordosierung: Zyklus 1 Tag 15 und Zyklus 2 Tag 1
Intensivstudie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert im korrigierten QT (QTc)-Intervall
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Dreifache 12-Kanal-EKG-Messungen (jede Aufzeichnung im Abstand von etwa 2 Minuten) wurden durchgeführt und der Durchschnitt berechnet. Die Zeit, die dem Beginn der Depolarisation bis zur Repolarisation der Ventrikel (QT-Intervall) entspricht, wurde für das RR-Intervall unter Verwendung von QT und RR aus jedem EKG nach der Formel von Fridericia (QTcF = QT dividiert durch die Kubikwurzel von RR) und nach der Formel von Bazette (QTcB = QT dividiert durch die Quadratwurzel von RR). Teilnehmer mit einem maximalen Anstieg von <=450 bis >500 ms (nach Baseline) vom Ausgangswert wurden zusammengefasst. Die Anzahl der Teilnehmer mit QTc-Verschiebung gegenüber dem Ausgangswert wurde bewertet. Es wurden nur die QTc-Parameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 2 Jahre
Nicht-intensive Studie: Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert im korrigierten QT (QTc)-Intervall
Zeitfenster: Tag 1 bis maximal 3 Jahre
Dreifache 12-Kanal-EKG-Messungen (jede Aufzeichnung im Abstand von etwa 2 Minuten) wurden durchgeführt und der Durchschnitt berechnet. Die Zeit, die dem Beginn der Depolarisation bis zur Repolarisation der Ventrikel (QT-Intervall) entspricht, wurde für das RR-Intervall unter Verwendung von QT und RR aus jedem EKG nach der Formel von Fridericia (QTcF = QT dividiert durch die Kubikwurzel von RR) und nach der Formel von Bazette (QTcB = QT dividiert durch die Quadratwurzel von RR). Teilnehmer mit einem maximalen Anstieg von <=450 bis >500 ms (nach Baseline) vom Ausgangswert wurden zusammengefasst. Die Anzahl der Teilnehmer mit QTc-Verschiebung gegenüber dem Ausgangswert wurde bewertet. Es wurden nur die QTc-Parameter berichtet, bei denen mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Tag 1 bis maximal 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1371019
  • 2017-002822-19 (EudraCT-Nummer)
  • BRIGHT (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • BRIGHT AML1019 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leukämie, myeloisch, akut

Klinische Studien zur glasdegib

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