Um estudo avaliando a quimioterapia intensiva com ou sem glasdegib ou azacitidina com ou sem glasdegib em pacientes com leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente (BRIGHT AML1019)
20 de abril de 2023 atualizado por: Pfizer
ESTUDO RANDOMIZADO (1:1), DUPLO-CEGO, MULTI-CENTRAL, CONTROLADO POR PLACEBO AVALIANDO QUIMIOTERAPIA INTENSIVA COM OU SEM GLASDEGIB (PF-04449913) OU AZACITIDINA (AZA) COM OU SEM GLASDEGIB EM PACIENTES COM LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA NÃO TRATADA ANTERIORMENTE
Glasdegib está sendo estudado em combinação com azacitidina para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) não tratada anteriormente que não são candidatos a quimioterapia de indução intensiva (população de LMA não intensiva).
Glasdegib está sendo estudado em combinação com citarabina e daunorrubicina para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda não tratada previamente (população de LMA intensiva).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Dois ensaios de registro separados conduzidos sob um número de protocolo são propostos para avaliar de forma adequada e independente a adição de glasdegib em populações de quimioterapia intensiva e não intensiva. Cada estudo terá um braço de tratamento experimental e um braço de placebo. Os pontos finais são os mesmos para cada estudo, exceto onde especificamente indicado.
A atribuição ao Estudo Intensivo ou ao Estudo Não Intensivo será feita pelo Investigador com base nas recomendações de 2017 da European LeukemiaNet (ELN).
O estudo B1371019 é um estudo randomizado (1:1), duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo de quimioterapia em combinação com glasdegib versus quimioterapia em combinação com placebo em pacientes adultos com LMA não tratada anteriormente.
Glasdegib está sendo estudado em combinação com azacitidina para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) não tratada anteriormente que não são candidatos a quimioterapia de indução intensiva (população de LMA não intensiva).
Glasdegib está sendo estudado em combinação com citarabina e daunorrubicina para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda não tratada previamente (população de LMA intensiva).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
730
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen
-
-
Hesse
-
Marburg, Hesse, Alemanha, 35032
- Philipps-Universitaet Marburg
-
-
North Rhine Westphalia
-
Koeln, North Rhine Westphalia, Alemanha, 50937
- Universitatsklinikum Koln
-
-
North Rhine-westphalia
-
Muenster, North Rhine-westphalia, Alemanha, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St George Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, Bélgica, B-8000
- AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
-
Brussels, Bélgica, B-1090
- Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)
-
Brussels, Bélgica, B-1090
- Universitaire Ziekenhuizen Brussel
-
Leuven, Bélgica, B-3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
-
-
-
Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, China, 230001
- The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
-
Hefei, Anhui, China, 230071
- Anhui Provincial Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510317
- Guangdong Second Provincial General Hospital
-
-
Hebei
-
Langfang, Hebei, China, 065201
- Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Henan Provincial People's Hospital/Hematology Department
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology/Cancer Center
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- The First Affiliated Hospital College of Medicine, Zhejiang University
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology/Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Department of Medicine
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Drug Information/Investigational Drugs
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- UCLA Hematology/Oncology - Westlake Village
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University Medical Center
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center Investigational Drug Pharmacy
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Monter Cancer Center
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Center for Health and Healing
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Centennial Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- TriStar Bone Marrow Transplant
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Blood Cancer and Stem Cell Transplant Clinic
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
-
-
-
Moscow, Federação Russa, 129301
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow
-
Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603126
- SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko
-
Ryazan, Federação Russa, 390039
- State Budgetary Institution of Ryazan Region 'Regional Clinical Hospital' (SBI RR RCH)
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- V.A Almazov NMRC
-
-
-
-
-
Créteil, França, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Nantes cedex, França, 44093
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Nantes cedex 1, França, 44093
- CHU de NANTES
-
Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Benite cedex, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie
-
Villejuif cedex, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika, Hematologia Tanszek
-
Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ Belgyógyászati Klinika
-
Győr, Hungria, 9024
- Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály
-
Kaposvar, Hungria, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
-
Nyiregyhaza, Hungria, 4400
- Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
-
Nyiregyhaza, Hungria, 4400
- Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz,
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center (Ein Kerem)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Hemato-oncology ambulatory Service
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Siena, Itália, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
-
AN
-
Torette Di Ancona, AN, Itália, 60126
- SOD Farmacia-Dipt dei servizi -AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi
-
-
Ancona
-
Torrette Di Ancona, Ancona, Itália, 60126
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia
-
-
FE
-
Cona, Ferrara, FE, Itália, 44124
- A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,
-
-
PU
-
Pesaro, PU, Itália, 61122
- AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro -
-
-
SI
-
Siena, SI, Itália, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese.
-
-
-
-
-
Akita, Japão, 010-8543
- Akita University Hospital
-
Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Kumamoto, Japão, 860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Nagasaki, Japão, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Tokyo, Japão, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japão, 466-8650
- Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
-
-
Fukui
-
Yoshida-gun, Fukui, Japão, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japão, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japão, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japão, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Osaka
-
Osaka-City, Osaka, Japão, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Osaka-Sayama, Osaka, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Tachikawa, Tokyo, Japão, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
-
-
-
-
MÉX
-
México, MÉX, México, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, México, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
-
-
-
-
-
Gdansk, Polônia, 80-214
- Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Lodz, Polônia, 93-513
- Wwcoit Im. M. Kopernika W Lodzi
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
WEST Midlands
-
Birmingham, WEST Midlands, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Busan, Republica da Coréia, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Daegu, Republica da Coréia, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Clinical Trial Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Republica da Coréia, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
-
Jeollabuk-do
-
Jeonju-si, Jeollabuk-do, Republica da Coréia, 54907
- Chonbuk National University Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Romênia, 010825
- Sp. Clinic de Urgenta Militar Central Dr. Carol Davila
-
Bucuresti, Romênia, 030171
- Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Romênia, 400124
- Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Romênia, 200136
- Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie
-
-
-
-
-
Orebro, Suécia, 701 85
- Universitetssjukhuset Orebro
-
Stockholm, Suécia, 141 86
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
-
-
-
-
-
Brno, Tcheca, 625 00
- Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno
-
Brno, Tcheca, 625 00
- Nemocniční lékárna
-
Ostrava - Poruba, Tcheca, 708 52
- Ustavni lekarna
-
Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
- Klinika Hematoonkologie
-
Praha 10, Tcheca, 100 34
- Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady
-
Praha 10, Tcheca, 100 34
- Ustavni lekarna
-
-
-
-
-
Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg, Universitatsklinik fur Innere Medizin III der PMU
-
Salzburg, Áustria, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg
-
Wien, Áustria, 1130
- Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo intensivo e não intensivo (a menos que indicado):
Indivíduos com LMA não tratada de acordo com a Classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS)2, incluindo aqueles com:
- LMA decorrente de SMD ou outra doença hematológica (AHD) antecedente.
- LMA após terapia citotóxica ou radiação prévia (LMA secundária).
- 18 anos (no Japão, 20 anos).
Função adequada dos órgãos, conforme definido a seguir:
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT) 3 x limite superior do normal (LSN), excluindo indivíduos com anormalidades da função hepática devido a malignidade subjacente.
- Bilirrubina sérica total 2 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert documentada).
- Depuração de creatinina estimada 30 mL/min calculada usando o método padrão da instituição.
- Intervalo QTc 470 ms usando a correção de Fridericia (QTcF).
Todos os tratamentos anti-câncer (a menos que especificado) devem ser descontinuados 2 semanas após a entrada no estudo, por exemplo: quimioterapia direcionada, radioterapia, agentes em investigação, hormônios, anagrelida ou citocinas.
- Para o controle da leucemia de progressão rápida, todo ácido retinóico trans (ATRA), hidroxiureia e/ou leucoférese podem ser usados antes e por até 1 semana após a primeira dose de glasdegib.
- Teste de gravidez sérico ou urinário (para mulheres com potencial para engravidar) com sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativa na triagem.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e com risco de gravidez devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por 180 dias após a última dose de azacitidina, citarabina ou daunorrubicina; e a última dose de glasdegib ou placebo, o que ocorrer mais tarde.
Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
- Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada; ou
- Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado por ter um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa.
Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) são consideradas com potencial para engravidar.
- Consentir com uma coleta de amostra de saliva para um comparador de linha germinativa, a menos que seja proibido por regulamentos locais ou decisão do comitê de ética (CE).
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos (incluindo avaliações de medula óssea [BM]).
Critério de exclusão:
Indivíduos com qualquer uma das seguintes características/condições não serão incluídos no estudo:
- Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) e LPA com PML RARA, indivíduos (classificação da OMS de 2016).
AML com BCR ABL1 ou t(9;22)(q34;q11.2) como única anormalidade.
- A genética complexa pode incluir a translocação citogenética t(9;22).
- Indivíduos com leucemia do SNC ativa conhecida.
- Participação em outros estudos clínicos envolvendo outro(s) medicamento(s) em investigação (Fases 1 4) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo.
- Indivíduos sabidamente refratários a transfusões de plaquetas ou concentrados de hemácias de acordo com as Diretrizes Institucionais ou pacientes que recusam o suporte de produtos sanguíneos.
- Indivíduos com outra malignidade ativa em tratamento, com exceção de carcinoma basocelular, câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ. Outras malignidades prévias ou concomitantes serão consideradas caso a caso.
- Qualquer um dos seguintes em andamento ou nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de pointes, arritmias sintomáticas (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada), bloqueio de ramo direito ou esquerdo e bloqueio bifascicular, angina instável, coronária/periférica enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF New York Heart Association classe III ou IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática; bem como bradicardia definida como <50 bpms.
- Indivíduos com uma infecção sistêmica descontrolada ativa, com risco de vida ou clinicamente significativa não relacionada à LMA.
- Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% são excluídos apenas do Estudo de Quimioterapia Intensiva.
- Dose cumulativa de antraciclina equivalente a 550 mg/m2 de daunorrubicina apenas para o Estudo de Quimioterapia Intensiva.
- Síndrome de má absorção conhecida ou outra condição que pode prejudicar significativamente a absorção da medicação do estudo no julgamento do investigador (por exemplo, gastrectomia, banda abdominal, doença de Crohn) e incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos ou cápsulas.
- Uso atual ou necessidade antecipada de medicamentos que são conhecidos como indutores fortes do CYP3A4/5.
- Administração concomitante de preparações à base de plantas.
- Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
Hipersensibilidade documentada ou suspeita a qualquer um dos seguintes:
- Para indivíduos designados para quimioterapia intensiva, hipersensibilidade documentada ou suspeita à citarabina (não incluindo febre medicamentosa ou exantema, incluindo efeitos colaterais cerebelares conhecidos) ou daunorrubicina.
- Para indivíduos designados para quimioterapia não intensiva, hipersensibilidade documentada ou suspeita a azacitidina ou manitol.
- Abuso ativo conhecido de drogas ou álcool.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
- Mulheres grávidas ou mulheres amamentando.
- Ideação ou comportamento suicida recente ou ativo conhecido.
- Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou sujeitos que sejam funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A (estudo intensivo)
Glasdegib + '7+3' Indução(ões)
|
Glasdegib diário (100 mg, PO), começando no dia 1 e deve continuar até 2 anos após a randomização. Após a terapia de consolidação, glasdegib ou placebo serão administrados diariamente por até 2 anos após a randomização ou até que tenham doença residual mínima (DRM), o que ocorrer primeiro. Glasdegib diário (100 mg, PO) ou placebo correspondente continuará durante as terapias de indução e consolidação, independentemente das modificações/atrasos na dose da quimioterapia.
Outros nomes:
'7+3' (citarabina 100 mg/m2, IV por 7 dias em infusão contínua e daunorrubicina 60 mg/m2 por 3 dias). Se uma segunda indução for necessária, os investigadores podem escolher uma infusão contínua de 5 dias de citarabina mais daunorrubicina por 2 dias ('5+2') ou uma infusão contínua de 7 dias de citarabina mais daunorrubicina por 3 dias ('7+3'); Glasdegib 100 mg PO QD deve ser administrado por via oral diariamente começando no dia 1 da quimioterapia e continuará se os indivíduos demonstrarem evidência razoável de benefício clínico e não atenderem aos critérios de progressão, independentemente de quaisquer atrasos/modificações no tratamento quimioterápico. Os indivíduos continuarão com o glasdegib até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
Consolidação com citarabina como agente único 3 g/m2 IV para adultos
Se necessário, e feito de acordo com o padrão de cuidados após a(s) indução(ões).
|
|
Comparador de Placebo: Braço B (estudo intensivo)
Placebo + Indução(ões) '7+3'
|
'7+3' (citarabina 100 mg/m2, IV por 7 dias em infusão contínua e daunorrubicina 60 mg/m2 por 3 dias). Se uma segunda indução for necessária, os investigadores podem escolher uma infusão contínua de 5 dias de citarabina mais daunorrubicina por 2 dias ('5+2') ou uma infusão contínua de 7 dias de citarabina mais daunorrubicina por 3 dias ('7+3');
Consolidação com citarabina como agente único 3 g/m2 IV para adultos
Se necessário, e feito de acordo com o padrão de cuidados após a(s) indução(ões).
Placebo correspondente (PO) administrado no Dia 1 e deve continuar até 2 anos após a randomização. Após a terapia de consolidação, o placebo será administrado diariamente por até 2 anos após a randomização ou até que tenham doença MRD negativa, o que ocorrer primeiro. O placebo diário continuará durante as terapias de indução e consolidação, independentemente das modificações/atrasos da dose na quimioterapia.
O placebo (PO) correspondente deve ser administrado por via oral diariamente, começando no dia 1 da quimioterapia e continuará se os indivíduos demonstrarem evidência razoável de benefício clínico e não atenderem aos critérios de progressão, independentemente de quaisquer atrasos/modificações no tratamento quimioterápico.
Os indivíduos continuarão com o placebo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
|
|
Experimental: Braço A (estudo não intensivo)
Glasdegib + azacitidina
|
Glasdegib diário (100 mg, PO), começando no dia 1 e deve continuar até 2 anos após a randomização. Após a terapia de consolidação, glasdegib ou placebo serão administrados diariamente por até 2 anos após a randomização ou até que tenham doença residual mínima (DRM), o que ocorrer primeiro. Glasdegib diário (100 mg, PO) ou placebo correspondente continuará durante as terapias de indução e consolidação, independentemente das modificações/atrasos na dose da quimioterapia.
Outros nomes:
Glasdegib 100 mg PO QD deve ser administrado por via oral diariamente começando no dia 1 da quimioterapia e continuará se os indivíduos demonstrarem evidência razoável de benefício clínico e não atenderem aos critérios de progressão, independentemente de quaisquer atrasos/modificações no tratamento quimioterápico. Os indivíduos continuarão com o glasdegib até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
Azacitidina (75 mg/m2, SC ou IV) diariamente por 7 dias, em ciclos de 28 dias, desde que não atendam aos critérios de progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada de consentimento ou morte.
|
|
Comparador de Placebo: Braço B (estudo não intensivo)
Placebo + azacitidina
|
Placebo correspondente (PO) administrado no Dia 1 e deve continuar até 2 anos após a randomização. Após a terapia de consolidação, o placebo será administrado diariamente por até 2 anos após a randomização ou até que tenham doença MRD negativa, o que ocorrer primeiro. O placebo diário continuará durante as terapias de indução e consolidação, independentemente das modificações/atrasos da dose na quimioterapia.
O placebo (PO) correspondente deve ser administrado por via oral diariamente, começando no dia 1 da quimioterapia e continuará se os indivíduos demonstrarem evidência razoável de benefício clínico e não atenderem aos critérios de progressão, independentemente de quaisquer atrasos/modificações no tratamento quimioterápico.
Os indivíduos continuarão com o placebo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
Azacitidina (75 mg/m2, SC ou IV) diariamente por 7 dias, em ciclos de 28 dias, desde que não atendam aos critérios de progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada de consentimento ou morte.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estudo Intensivo: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Linha de base até 25 meses
|
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os últimos participantes conhecidos como vivos deveriam ser censurados na data do último contato.
|
Linha de base até 25 meses
|
|
Estudo não intensivo: sobrevida geral (OS)
Prazo: Linha de base até 25 meses
|
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os últimos participantes conhecidos como vivos deveriam ser censurados na data do último contato.
|
Linha de base até 25 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estudo Intensivo: Porcentagem de Participantes que Melhoraram na Pontuação de Fadiga Medida pelo Questionário MD Anderson Symptom Inventory - Leucemia Mielóide Aguda/Síndrome Mielodisplásica (MDASI-AML/MDS)
Prazo: Pós-linha de base até a semana 8
|
MDASI-AML/MDS: consiste em 23 itens, sintomas básicos de câncer de 13 itens (dor, fadiga, náusea, sono perturbado, angústia, falta de ar, dificuldade para lembrar, falta de apetite, sonolência, boca seca, tristeza, vômito e entorpecimento), 4 itens de sintomas específicos de LMA/SMD (mal-estar, diarreia, fraqueza muscular e problemas de pele) e 6 áreas de interferência (atividade geral, humor, trabalho, caminhada, relações com outras pessoas e prazer da vida).
A "fadiga" foi medida no pior nível dos participantes nas últimas 24 horas, pedindo aos participantes que respondessem a cada item em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 (NRS), onde 0 = "não presente" e 10 = "tão ruim quanto você pode imaginar".
Porcentagem de participantes que tiveram melhora nos sintomas de "fadiga" relatados nesta medida de resultado.
|
Pós-linha de base até a semana 8
|
|
Estudo não intensivo: porcentagem de participantes que melhoraram na pontuação de fadiga medida pelo questionário MDASI-AML/MDS na semana 12
Prazo: Pós-linha de base até a semana 12
|
MDASI-AML/MDS: consiste em 23 itens, sintomas básicos de câncer de 13 itens (dor, fadiga, náusea, sono perturbado, angústia, falta de ar, dificuldade para lembrar, falta de apetite, sonolência, boca seca, tristeza, vômito e entorpecimento), 4 itens de sintomas específicos de LMA/SMD (mal-estar, diarreia, fraqueza muscular e problemas de pele) e 6 áreas de interferência (atividade geral, humor, trabalho, caminhada, relações com outras pessoas e prazer da vida).
A "fadiga" foi medida no pior nível dos participantes nas últimas 24 horas, pedindo aos participantes que respondessem a cada item em um NRS de 0 a 10, onde 0 = "não presente" e 10 = "tão ruim quanto você pode imaginar".
Porcentagem de participantes que tiveram melhora nos sintomas de "fadiga" relatados nesta medida de resultado.
|
Pós-linha de base até a semana 12
|
|
Estudo Intensivo: Porcentagem de Participantes com Remissão Completa Sem Doença Residual Mínima Negativa (CRMRD-neg)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
A remissão completa (CR) foi definida com base nas recomendações da European LeukemiaNet (ELN) de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5 percentual (%); ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que igual a (>=) 1,0*10^9/Litro (L); contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
CRMRD-neg: CR com negatividade para um marcador genético por reação em cadeia da polimerase quantitativa de transcrição reversa (RT-qPCR), ou CR com negatividade por Citometria de Fluxo Multiparâmetro (MFC).
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: porcentagem de participantes com remissão completa sem doença residual mínima negativa (CRMRD-neg)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN >=1,0*10^9/L; contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
CRMRDneg: CR com negatividade para marcador genético por RT-qPCR, ou CR com negatividade por MFC.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Porcentagem de Participantes com Remissão Completa, Incluindo Doença Residual Mínima Negativa (CRMRD-neg)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN >=1,0*10^9/L; contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
CRMRDneg: CR com negatividade para marcador genético por RT-qPCR, ou CR com negatividade por MFC.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: porcentagem de participantes com remissão completa (CR), incluindo doença residual mínima negativa (CRMRD-neg)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN >=1,0*10^9/L; contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
CRMRDneg: CR com negatividade para marcador genético por RT-qPCR, ou CR com negatividade por MFC.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Porcentagem de Participantes com Remissão Completa com Recuperação Hematológica Incompleta (CRi)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: MRD (positivo ou desconhecido), blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN menor que (<) 1,0*10^9/L; contagem de plaquetas <100 × 10^9/L.
CRi (CR incluído [inclui CRMRD-neg]): não qualificado para CR, neutropenia <1,0*10^9/L ou plaquetas <100*10^9, ausência de doença extramedular e ausência de blastos com bastões de Auer.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: porcentagem de participantes com remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: MRD (positivo ou desconhecido), blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN <1,0*10^9/L; contagem de plaquetas <100 × 10^9/L.
CRi (CR incluído [inclui CRMRD-neg]): não qualificado para CR, neutrófilo <0,5*10^9/L ou plaquetas <50*10^9, ausência de doença extramedular e ausência de blastos com bastões de Auer.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Porcentagem de Participantes com Estado Livre de Leucemia Morfológica (MLFS)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
O MLFS foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
MLFS: MRD (positivo ou desconhecido), blastos de medula óssea <5%, nenhuma recuperação hematológica necessária, medula não deve ser aplástica, pelo menos 200 células enumeradas ou ausência de celularidade de doença extramedular >=10% e ausência de blastos com bastões de Auer .
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: porcentagem de participantes com estado livre de leucemia morfológica (MLFS)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
O MLFS foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
MLFS: MRD (positivo ou desconhecido), blastos de medula óssea <5%, nenhuma recuperação hematológica necessária, medula não deve ser aplástica, pelo menos 200 células enumeradas ou ausência de celularidade de doença extramedular >=10% e ausência de blastos com bastões de Auer .
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Porcentagem de Participantes com Remissão Parcial (PR)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
O PR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
PR: MRD (positivo ou desconhecido); blastos de medula óssea - diminuir para 5-25% e diminuir a porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%; contagem de neutrófilos >=1,0*10^9/L; e contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo Não Intensivo: Porcentagem de Participantes com Remissão Parcial (RP)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
O PR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
PR: MRD (positivo ou desconhecido); blastos de medula óssea - diminuir para 5-25% e diminuir a porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%; contagem de neutrófilos >=1,0*10^9/L; e contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Não Intensivo: Porcentagem de Participantes Com Remissão Completa Com Recuperação Hematológica Parcial (CRh)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
CRh: DRM (positivo ou desconhecido); blastos de medula óssea <5%; avaliado apenas em estudo de quimioterapia não intensiva, não qualificando para RC, ou seja, neutrófilos >=0,5*10^9/L e plaquetas >=50*10^9/L devem ser atendidos, mas não satisfazem ambos os neutrófilos >= 1*10^9/L e plaquetas >=100*10^9/L ao mesmo tempo; ausência de doença extramedular; e ausência de explosões com bastões de Auer.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Duração da Resposta (DoRi)
Prazo: Desde a data em que se atingiu a RCi ou melhor até a data da recaída após a RCi ou melhor ou morte por qualquer causa (máximo até 2 anos)
|
DoRi: definido apenas para participantes que já atingiram CRi ou melhor (incluindo CR também) no estudo como o tempo desde a data em que atingiram CRi pela primeira vez ou melhor até a data da recaída após CRi ou melhor ou morte por qualquer causa.
CRi: não qualificado para CR, neutropenia <1,0*10^9/L ou plaquetas <100*10^9, ausência de doença extramedular e ausência de blastos com bastões de Auer.
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN >=1,0*10^9/L; contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
Os últimos participantes conhecidos por estarem vivos que estavam livres de recaída após CRi ou melhor foram censurados na data da última avaliação da doença que verifica seu status.
|
Desde a data em que se atingiu a RCi ou melhor até a data da recaída após a RCi ou melhor ou morte por qualquer causa (máximo até 2 anos)
|
|
Estudo não intensivo: duração da resposta (DoRi) ou (DoRh)
Prazo: Desde a data em que atingiu CRi/CRh ou melhor até a data de recidiva/progressão da doença após CRi/CRh ou melhor ou morte por qualquer causa (máximo até 3 anos)
|
DoRi: definido apenas para participantes que já atingiram CRi ou melhor (incluindo CR e CRh) no estudo como o tempo desde a data em que atingiram CRi ou melhor até a data da recaída após CRi ou melhor ou morte por qualquer causa.
DoRh: participantes que já atingiram CRh ou melhor (incluindo CR) no estudo desde a data em que atingiram CRh ou melhor até a data de progressão da doença, ou recaída após CRh ou melhor, ou morte por qualquer causa.
CRi: não qualificado para CR, neutrófilo <0,5*10^9/L ou plaquetas <50*10^9, ausência de doença extramedular e ausência de blastos com bastões de Auer.
CRh: DRM (positivo ou desconhecido); blastos de medula óssea <5%; avaliado apenas em estudo de quimioterapia não intensiva, não qualificando para RC, ou seja, neutrófilos >=0,5*10^9/L e plaquetas >=50*10^9/L devem ser atendidos, mas não satisfazem ambos os neutrófilos >= 1*10^9/L e plaquetas >=100*10^9/L ao mesmo tempo; ausência de doença extramedular; e ausência de explosões com bastões de Auer.
|
Desde a data em que atingiu CRi/CRh ou melhor até a data de recidiva/progressão da doença após CRi/CRh ou melhor ou morte por qualquer causa (máximo até 3 anos)
|
|
Estudo não intensivo: tempo para resposta
Prazo: Da data da randomização até a primeira documentação da resposta (CRi/CRh ou melhor) (máximo até 3 anos)
|
TTRi:Participantes que alcançaram CRi ou melhor, como o tempo desde a data da randomização até a primeira documentação da resposta(CRi ou melhor).TTRh:Participantes que alcançaram CRh ou melhor, como o tempo desde a data da randomização até a primeira documentação da resposta(CRh ou melhor).
CRi: não qualificado para CR, neutrófilo <0,5*10^9/L
ou plaquetas <50*10^9, ausência de doença extramedular, ausência de blastos com bastonetes de Auer.
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN >=1,0*10^9/L; contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
CRh: DRM (positivo ou desconhecido); blastos de medula óssea <5%; avaliado apenas em estudo de quimioterapia não intensiva, não qualificando para RC, ou seja, neutrófilos >=0,5*10^9/L e plaquetas >=50*10^9/L devem ser atendidos, mas não satisfazem ambos os neutrófilos >= 1*10^9/L e plaquetas >=100*10^9/L ao mesmo tempo; ausência de doença extramedular; e ausência de explosões com bastões de Auer.
|
Da data da randomização até a primeira documentação da resposta (CRi/CRh ou melhor) (máximo até 3 anos)
|
|
Estudo Intensivo: Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da TF, recidiva da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 2 anos)
|
EFS: Tempo desde a data de randomização até a data de falha do tratamento (TF), recaída de CR ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
TF foi definido como falha em atingir RC durante o ciclo de indução (incluindo o ciclo de reindução, se houver) e a data do evento para TF é o dia da randomização.
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN >=1,0*10^9/L; contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
|
Da data da randomização até a data da TF, recidiva da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 2 anos)
|
|
Estudo não intensivo: sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da TF, recidiva da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 3 anos)
|
EFS: Tempo desde a data de randomização até a data de TF, recaída de CR ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
TF foi definido como falha em atingir RC durante o ciclo de indução (incluindo o ciclo de reindução, se houver) e a data do evento para TF é o dia da randomização.
O CR foi definido com base nas recomendações do ELN de 2017.
CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; CAN >=1,0*10^9/L; contagem de plaquetas >=100*10^9/L.
|
Da data da randomização até a data da TF, recidiva da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 3 anos)
|
|
Estudo Intensivo: Inventário de Sintomas de MD Anderson - Pontuação de Leucemia Mielóide Aguda/Síndrome Mielodisplásica (MDASI-AML/MDS)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
MDASI-AML/MDS: consiste em 23 itens, sintomas básicos de câncer de 13 itens (dor, fadiga, náusea, sono perturbado, angústia, falta de ar, dificuldade para lembrar, falta de apetite, sonolência, boca seca, tristeza, vômito e entorpecimento), 4 itens de sintomas específicos de LMA/SMD (mal-estar, diarreia, fraqueza muscular e problemas de pele) e 6 áreas de interferência (atividade geral, humor, trabalho, caminhada, relações com outras pessoas e prazer da vida).
Os 13 principais sintomas e os 6 principais itens de interferência tiveram maior frequência e/ou gravidade em participantes com vários tipos de câncer e tratamentos.
Foi medido a gravidade dos sintomas e interferência relacionada em seu pior nível nas últimas 24 horas, pedindo aos participantes que respondessem a cada item em um NRS de 0 a 10, onde 0 = "não presente" ou "não interferiu" e 10 = " pior" ou "interferiu completamente".
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: MD Anderson Symptom Inventory - Pontuação de Leucemia Mielóide Aguda/Síndrome Mielodisplásica (MDASI-AML/MDS)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
MDASI-AML/MDS: consiste em 23 itens, sintomas básicos de câncer de 13 itens (dor, fadiga, náusea, sono perturbado, angústia, falta de ar, dificuldade para lembrar, falta de apetite, sonolência, boca seca, tristeza, vômito e entorpecimento), 4 itens de sintomas específicos de LMA/SMD (mal-estar, diarreia, fraqueza muscular e problemas de pele) e 6 áreas de interferência (atividade geral, humor, trabalho, caminhada, relações com outras pessoas e prazer da vida).
Os 13 principais sintomas e os 6 principais itens de interferência tiveram maior frequência e/ou gravidade em participantes com vários tipos de câncer e tratamentos.
Foi medido a gravidade dos sintomas e interferência relacionada em seu pior nível nas últimas 24 horas, pedindo aos participantes que respondessem a cada item em um NRS de 0 a 10, onde 0 = "não presente" ou "não interferiu" e 10 = " pior" ou "interferiu completamente".
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: EuroQoL 5 Dimension Questionnaire Versão 5-Level (EQ-5D-5L) Pontuação
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
EQ-5D-5L: instrumento genérico de estado de saúde breve, auto-administrado, validado e confiável, desenvolvido pelo EuroQoL Group.
Consiste no sistema descritivo EQ-5D e uma escala visual analógica (VAS), a escala visual analógica EuroQoL (EQ-VAS).
EQ-5D: sistema descritivo mede o estado de saúde de um participante em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
O participante é solicitado a indicar seu estado de saúde classificando cada dimensão em uma escala de 5 níveis (1 = nenhum problema, 5 = problema extremo).
Essa classificação resultou em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão.
Os dígitos para as 5 dimensões foram combinados em um número de 5 dígitos descrevendo o estado de saúde do entrevistado.
As pontuações do índice EQ-5D variam de 0 a 1, com 0=pior estado de saúde e 1=saúde perfeita.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: EuroQoL 5 Dimension Questionnaire Versão de 5 níveis (EQ-5D-5L) Pontuação
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
EQ-5D-5L: instrumento genérico de estado de saúde breve, auto-administrado, validado e confiável, desenvolvido pelo grupo EuroQoL.
Consiste no sistema descritivo EQ-5D e um VAS, EQ-VAS.
EQ-5D: sistema descritivo mede o estado de saúde de um participante em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
O participante é solicitado a indicar seu estado de saúde classificando cada dimensão em uma escala de 5 níveis (1 = nenhum problema, 5 = problema extremo).
Essa classificação resultou em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão.
Os dígitos para as 5 dimensões foram combinados em um número de 5 dígitos descrevendo o estado de saúde do entrevistado.
As pontuações do índice EQ-5D variam de 0 a 1, com 0=pior estado de saúde e 1=saúde perfeita.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
EQ-5D-5L: instrumento genérico de estado de saúde breve, auto-administrado, validado e confiável, desenvolvido pelo grupo EuroQoL.
Consiste no sistema descritivo EQ-5D e um VAS, EQ-VAS.
EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do entrevistado em uma vertical de 20 cm, VAS de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável).
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
EQ-5D-5L: instrumento genérico de estado de saúde breve, auto-administrado, validado e confiável, desenvolvido pelo grupo EuroQoL.
Consiste no sistema descritivo EQ-5D e um VAS, EQ-VAS.
EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do entrevistado em uma vertical de 20 cm, VAS de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável).
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Impressão Global dos Sintomas dos Participantes (PGIS)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
PGIS: é um questionário de 1 item único projetado para avaliar a impressão geral do participante sobre a gravidade da doença em um determinado momento.
Ele usa uma escala Likert de 4 pontos da seguinte forma: Nas últimas 24 horas, os sintomas são: 1-"ausente (sem sintomas)", 2-"leve", 3-"moderado", 4="grave".
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: impressão global dos sintomas dos participantes (PGIS)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
PGIS: é um questionário de 1 item único projetado para avaliar a impressão geral do participante sobre a gravidade da doença em um determinado momento.
Ele usa uma escala Likert de 4 pontos da seguinte forma: Nas últimas 24 horas, os sintomas são: 1-"ausente (sem sintomas)", 2-"leve", 3-"moderado", 4="grave".
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Impressão Global de Mudança dos Participantes (PGIC)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
PGIC: um questionário de item único projetado para avaliar a percepção geral do participante sobre se houve uma mudança desde o início do tratamento, conforme classificado em uma escala Likert de 7 pontos ancorada por (1) 'melhorou muito' a (7) 'muito pior', com (4) =' sem mudança'.
O PGIC é uma medida de "classificação do participante de melhora global e satisfação com o tratamento".
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: Impressão Global de Mudança dos Participantes (PGIC)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
PGIC: um questionário de item único projetado para avaliar a percepção geral do participante sobre se houve uma mudança desde o início do tratamento, conforme classificado em uma escala Likert de 7 pontos ancorada por (1) 'melhorou muito' a (7) 'muito pior', com (4) =' sem mudança'.
O PGIC é uma medida de "classificação do participante de melhora global e satisfação com o tratamento".
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs) e EAs de acordo com a gravidade classificados por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
SAE: qualquer EA, independentemente da dose, que tenha levado ao óbito; estava com risco de vida; hospitalização necessária ou hospitalização prolongada; levou a incapacidade persistente ou significativa ou levou a anomalia congênita ou defeito congênito.
Os EAs incluíram SAEs e todos os não SAEs.
NCI CTCAE v.4.03,
Grau 3=evento adverso grave, Grau 4= consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada, Grau 5= morte relacionada ao evento adverso.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo Não Intensivo: Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs) e EAs de acordo com a gravidade classificados por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
SAE: qualquer EA, independentemente da dose, que tenha levado ao óbito; estava com risco de vida; hospitalização necessária ou hospitalização prolongada; levou a incapacidade persistente ou significativa ou levou a anomalia congênita ou defeito congênito.
Os EAs incluíram SAEs e todos os não SAEs.
NCI CTCAE v.4.03,
Grau 3=evento adverso grave, Grau 4= consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada, Grau 5= morte relacionada ao evento adverso.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) classificados por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
Um EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
SAE: qualquer EA, independentemente da dose, que tenha levado ao óbito; estava com risco de vida; hospitalização necessária ou hospitalização prolongada; levou a incapacidade persistente ou significativa ou levou a anomalia congênita ou defeito congênito.
NCI CTCAE v.4.03,
Grau 3=evento adverso grave, Grau 4= consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada, Grau 5= morte relacionada ao evento adverso.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) classificados por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
Um EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
SAE: qualquer EA, independentemente da dose, que tenha levado ao óbito; estava com risco de vida; hospitalização necessária ou hospitalização prolongada; levou a incapacidade persistente ou significativa ou levou a anomalia congênita ou defeito congênito.
NCI CTCAE v4.03, Grau 3=evento adverso grave, Grau 4= consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada, Grau 5= morte relacionada ao evento adverso.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Número de participantes com desvio da linha de base em anormalidades laboratoriais hematológicas classificadas por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
Os exames laboratoriais de hematologia incluíram: anemia, aumento da hemoglobina, aumento da razão normalizada internacional (INR), diminuição da contagem de linfócitos, aumento da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de plaquetas e diminuição dos glóbulos brancos.
Os resultados laboratoriais foram categoricamente resumidos de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.03.
Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Foi avaliado o número de participantes com desvio da linha de base para exame laboratorial de hematologia.
Apenas os parâmetros de teste de laboratório em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: número de participantes com desvio da linha de base em anormalidades laboratoriais hematológicas classificadas por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
Os exames laboratoriais de hematologia incluíram: anemia, aumento da hemoglobina, aumento do INR, diminuição da contagem de linfócitos, aumento da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de plaquetas e diminuição dos glóbulos brancos.
Os resultados laboratoriais foram categoricamente resumidos de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.03.
Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Foi avaliado o número de participantes com desvio da linha de base para exame laboratorial de hematologia.
Apenas os parâmetros de teste de laboratório em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Número de Participantes com Mudança da Linha de Base em Anormalidades do Laboratório de Química Classificadas por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
O teste de laboratório químico incluiu: aumento da alanina aminotransferase, aumento da fosfatase alcalina, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da bilirrubina no sangue, doença renal crônica, aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento da creatinina, aumento da gama glutamil transferase (GGT), hipercalcemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipermagnesemia , hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia e hipofosfatemia.
Os resultados laboratoriais foram categoricamente resumidos de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.03.
Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Foi avaliado o número de participantes com desvio da linha de base para o teste de laboratório de química.
Apenas os parâmetros de teste de laboratório em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: número de participantes com desvio da linha de base em anormalidades de laboratório de química classificadas por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
Os exames laboratoriais químicos incluíram: aumento da alanina aminotransferase, aumento da fosfatase alcalina, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da bilirrubina no sangue, doença renal crônica, aumento da CPK, aumento da creatinina, aumento da GGT, hipercalcemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia e hipofosfatemia.
Os resultados laboratoriais foram categoricamente resumidos de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.03.
Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
Foi avaliado o número de participantes com desvio da linha de base para o teste de laboratório de química.
Apenas os parâmetros de teste de laboratório em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Número de Participantes com Mudança da Linha de Base em Anormalidades do Laboratório de Coagulação Classificadas por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
Os testes laboratoriais de coagulação incluíram: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado e INR aumentado.
Os resultados laboratoriais foram categoricamente resumidos de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.03.
Grau 0= sem anormalidade; Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
O número de participantes com mudança da linha de base para coagulação foi avaliado.
Apenas os parâmetros de teste de laboratório em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: número de participantes com mudança da linha de base em anormalidades laboratoriais de coagulação classificadas por NCI CTCAE v.4.03
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
Os testes laboratoriais de coagulação incluíram: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado e INR aumentado.
Os resultados laboratoriais foram categoricamente resumidos de acordo com os critérios NCI-CTCAE v4.03.
Grau 0= sem anormalidade; Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante.
O número de participantes com mudança da linha de base para coagulação foi avaliado.
Apenas os parâmetros de teste de laboratório em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
|
Estudo Intensivo: Concentração Plasmática Vale (Cvale) de Glasdegib
Prazo: Indução, Dia 10+/-1: pré-dose, 1, 4 horas (hr); Fase de consolidação, Dia 1: pré-dose, 1, 4 horas
|
Cvale de Glasdegib foi medido em nanograma por mililitro (ng/mL).
|
Indução, Dia 10+/-1: pré-dose, 1, 4 horas (hr); Fase de consolidação, Dia 1: pré-dose, 1, 4 horas
|
|
Estudo não intensivo: concentração plasmática de vale (Cvale) de Glasdegib
Prazo: Pré-dose: Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1
|
Cvale de Glasdegib foi medido em ng/mL.
|
Pré-dose: Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1
|
|
Estudo intensivo: Número de participantes com mudança da linha de base no intervalo QT corrigido (QTc)
Prazo: Dia 1 até máximo de 2 anos
|
Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.
O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para o intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR) e pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR).
Os participantes com aumento máximo da linha de base de <=450 a >500 ms (pós-linha de base) foram resumidos.
O número de participantes com mudança da linha de base para QTc foi avaliado.
Apenas os parâmetros QTc em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até máximo de 2 anos
|
|
Estudo não intensivo: número de participantes com desvio da linha de base no intervalo QT corrigido (QTc)
Prazo: Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.
O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para o intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR) e pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR).
Os participantes com aumento máximo da linha de base de <= 450 a > 500 ms (pós-linha de base) foram resumidos.
O número de participantes com mudança da linha de base para QTc foi avaliado.
Apenas os parâmetros QTc em que pelo menos 1 participante tinha dados foram relatados.
|
Dia 1 até um máximo de 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
5 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
17 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
31 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Azacitidina
- Citarabina
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- B1371019
- 2017-002822-19 (Número EudraCT)
- BRIGHT (Alias Study Number)
- BRIGHT AML1019 (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em glasdegib
-
Grupo Espanol de trasplantes hematopoyeticos y...Ativo, não recrutandoDoença crônica do enxerto versus hospedeiro esclerodermóide (distúrbio)Espanha
-
PfizerRescindidoMielofibrose Primária; Pós-policitemia Vera Mielofibrose; Mielofibrose pós-trombocitemia essencialEstados Unidos, Japão
-
PfizerConcluídoInsuficiência HepáticaEstados Unidos
-
Fred Hutchinson Cancer CenterPfizerRescindidoDoença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro | FasciíteEstados Unidos
-
Yale UniversityPfizerRescindidoLEUCEMIA MIELÓIDE AGUDAEstados Unidos
-
PfizerConcluídoVoluntários SaudáveisBélgica
-
PfizerConcluídoLeucemia mielóide aguda | Leucemia Mielomonocítica Crônica | Síndrome mielodisplásicaEspanha, Canadá, Áustria, Tcheca, França, Hungria, Itália, Japão, México, Polônia, Reino Unido
-
PfizerConcluídoLeucemia mielóide aguda | Leucemia Mielomonocítica Crônica | Síndrome mielodisplásicaEstados Unidos, Reino Unido, Bélgica, Canadá, Alemanha, França