Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające intensywną chemioterapię z glasdegibem lub bez glasdegibu lub azacytydyny z glasdegibem lub bez u pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (BRIGHT AML1019)

20 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Pfizer

RANDOMIZOWANE (1:1), PODWÓJNIE ŚLEPIE, WIELOOŚRODKOWE, KONTROLOWANE PLACEBO BADANIE OCENIAJĄCE INTENSYWNĄ CHEMIOTERAPIĘ Z GLASDEGIB LUB BEZ GLASDEGIB (PF-04449913) LUB AZACYTYDYNY (AZA) Z LUB BEZ GLASDEGIB U PACJENTÓW Z WCZEŚNIEJ NIELECZONĄ OSTRĄ BIAŁACZKĄ SZPIKOWĄ

Glasdegib jest badany w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (AML), którzy nie są kandydatami do intensywnej chemioterapii indukcyjnej (populacja nieintensywna AML).

Glasdegib jest badany w skojarzeniu z cytarabiną i daunorubicyną w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (populacja intensywnej AML).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponuje się przeprowadzenie dwóch oddzielnych badań rejestracyjnych pod jednym numerem protokołu w celu odpowiedniej i niezależnej oceny dodania glasdegibu w populacjach poddanych intensywnej i nieintensywnej chemioterapii. Każde badanie będzie obejmowało eksperymentalne ramię terapeutyczne i ramię placebo. Punkty końcowe są takie same dla każdego badania, chyba że wyraźnie wskazano.

Przydział do Badania intensywnego lub Badania nieintensywnego zostanie dokonany przez Badacza na podstawie zaleceń European LeukemiaNet (ELN) z 2017 r.

Badanie B1371019 to randomizowane (1:1), podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie chemioterapii w skojarzeniu z glasdegibem w porównaniu z chemioterapią w skojarzeniu z placebo u dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczoną AML.

Glasdegib jest badany w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (AML), którzy nie są kandydatami do intensywnej chemioterapii indukcyjnej (populacja nieintensywna AML).

Glasdegib jest badany w skojarzeniu z cytarabiną i daunorubicyną w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (populacja intensywnej AML).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

730

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Universitatsklinik fur Innere Medizin III der PMU
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg
      • Wien, Austria, 1130
        • Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, B-8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Belgia, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)
      • Brussels, Belgia, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200025
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230001
        • The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230071
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510317
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Langfang, Hebei, Chiny, 065201
        • Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital/Hematology Department
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology/Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine, Zhejiang University
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Nemocniční lékárna
      • Ostrava - Poruba, Czechy, 708 52
        • Ustavni lekarna
      • Ostrava-Poruba, Czechy, 708 52
        • Klinika Hematoonkologie
      • Praha 10, Czechy, 100 34
        • Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 10, Czechy, 100 34
        • Ustavni lekarna
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow
      • Nizhniy Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
        • SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko
      • Ryazan, Federacja Rosyjska, 390039
        • State Budgetary Institution of Ryazan Region 'Regional Clinical Hospital' (SBI RR RCH)
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
        • V.A Almazov NMRC
  • Francja
      • Créteil, Francja, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Nantes cedex, Francja, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Nantes cedex 1, Francja, 44093
        • CHU de NANTES
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Benite cedex, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie
      • Villejuif cedex, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Lleida, Hiszpania, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center (Ein Kerem)
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Hemato-oncology ambulatory Service
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
  • Japonia
      • Akita, Japonia, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kumamoto, Japonia, 860-0008
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Nagasaki, Japonia, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japonia, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japonia, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonia, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-City, Osaka, Japonia, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japonia, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Royal University Hospital
  • Meksyk
    • MÉX
      • México, MÉX, Meksyk, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Meksyk, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Niemcy, 35032
        • Philipps-Universitaet Marburg
    • North Rhine Westphalia
      • Koeln, North Rhine Westphalia, Niemcy, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • North Rhine-westphalia
      • Muenster, North Rhine-westphalia, Niemcy, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Polska, 93-513
        • Wwcoit Im. M. Kopernika W Lodzi
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Republika Korei, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Incheon, Republika Korei, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Clinical Trial Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Republika Korei, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 010825
        • Sp. Clinic de Urgenta Militar Central Dr. Carol Davila
      • Bucuresti, Rumunia, 030171
        • Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumunia, 400124
        • Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunia, 200136
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Drug Information/Investigational Drugs
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Westlake Village, California, Stany Zjednoczone, 91361
        • UCLA Hematology/Oncology - Westlake Village
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center Investigational Drug Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Blood Cancer and Stem Cell Transplant Clinic
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Szwecja
      • Orebro, Szwecja, 701 85
        • Universitetssjukhuset Orebro
      • Stockholm, Szwecja, 141 86
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taoyuan City, Tajwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika, Hematologia Tanszek
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ Belgyógyászati Klinika
      • Győr, Węgry, 9024
        • Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály
      • Kaposvar, Węgry, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Nyiregyhaza, Węgry, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
      • Nyiregyhaza, Węgry, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz,
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Siena, Włochy, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Włochy, 60126
        • SOD Farmacia-Dipt dei servizi -AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Włochy, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia
    • FE
      • Cona, Ferrara, FE, Włochy, 44124
        • A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,
    • PU
      • Pesaro, PU, Włochy, 61122
        • AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro -
    • SI
      • Siena, SI, Włochy, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese.
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania intensywnego i nieintensywnego (o ile nie wskazano inaczej):

  1. Osoby z nieleczoną AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 20162, w tym osoby z:

    • AML wynikająca z MDS lub innej wcześniejszej choroby hematologicznej (AHD).
    • AML po wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub radioterapii (wtórna AML).
  2. 18 lat (w Japonii 20 lat).

  3. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) w surowicy 3 x górna granica normy (GGN), z wyłączeniem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby spowodowanymi chorobą nowotworową.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy 2 x GGN (z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta).
    • Szacunkowy klirens kreatyniny 30 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla danej instytucji.
  4. Odstęp QTc 470 ms z zastosowaniem poprawki Fridericia (QTcF).

  5. Wszystkie leki przeciwnowotworowe (o ile nie określono inaczej) należy przerwać po 2 tygodniach od włączenia do badania, np. chemioterapia celowana, radioterapia, leki badane, hormony, anagrelid lub cytokiny.

    • W celu opanowania szybko postępującej białaczki przed podaniem pierwszej dawki glasdegibu i przez okres do 1 tygodnia po podaniu pierwszej dawki glasdegibu można zastosować cały kwas trans-retinowy (ATRA), hydroksymocznik i (lub) leukoferezę.
  6. Test ciążowy z surowicy lub moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym) o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostkach ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) ujemny podczas badania przesiewowego.
  7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym i zagrożeni zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki azacytydyny, cytarabiny lub daunorubicyny; oraz ostatnią dawkę glasdegibu lub placebo, w zależności od tego, co nastąpi później.

  8. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    1. przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
    2. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników; Lub
    3. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan może być potwierdzony poprzez oznaczenie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, który potwierdza stan pomenopauzalny.

    Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.

  9. Zgoda na pobranie próbki śliny do komparatora linii zarodkowej, o ile nie jest to zabronione przez lokalne przepisy lub decyzję komisji etycznej (KE).
  10. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
  11. Osoby, które chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt w ramach badania, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur (w tym oceny szpiku kostnego [BM]).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną włączeni do badania:

  1. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) i APL z PML RARA (klasyfikacja WHO 2016).

  2. AML z BCR ABL1 lub t(9;22)(q34;q11.2) jako jedyną nieprawidłowością.

    • Złożona genetyka może obejmować translokację cytogenetyczną t(9;22).
  3. Pacjenci ze znaną czynną białaczką OUN.
  4. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z udziałem innego badanego leku (fazy 1 4) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i/lub podczas udziału w badaniu.
  5. Osoby, o których wiadomo, że są oporne na transfuzje płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych zgodnie z wytycznymi instytucji lub pacjent, który odmawia wsparcia preparatami krwiopochodnymi.
  6. Pacjenci z innym czynnym nowotworem złośliwym w trakcie leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy. Inne wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku.
  7. Którekolwiek z następujących trwających obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, Torsades de pointes, objawowe zaburzenia rytmu (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa), blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa i blok dwuwiązkowy, niestabilna dusznica bolesna, choroba wieńcowa/obwodowa pomostowanie tętnicy, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna; jak również bradykardię definiowaną jako <50 uderzeń na minutę.
  8. Osoby z aktywnym, zagrażającym życiu lub klinicznie istotnym niekontrolowanym zakażeniem ogólnoustrojowym niezwiązanym z AML.
  9. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% są wykluczeni wyłącznie z badania dotyczącego intensywnej chemioterapii.
  10. Skumulowany równoważnik dawki antracykliny wynoszący 550 mg/m2 daunorubicyny wyłącznie w badaniu dotyczącym intensywnej chemioterapii.
  11. Znany zespół złego wchłaniania lub inny stan, który według oceny badacza może znacząco zaburzać wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka, opaska biodrowa, choroba Leśniowskiego-Crohna) oraz niezdolność lub niechęć do połykania tabletek lub kapsułek.
  12. Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na leki, które są silnymi induktorami CYP3A4/5.
  13. Jednoczesne podawanie preparatów ziołowych.
  14. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

  15. Udokumentowana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek z poniższych składników:

    • U osób przydzielonych do intensywnej chemioterapii udokumentowana lub podejrzewana nadwrażliwość na cytarabinę (z wyłączeniem gorączki polekowej lub osutki, w tym znanych działań niepożądanych dotyczących móżdżku) lub daunorubicyny.
    • Dla osób przydzielonych do nieintensywnej chemioterapii, udokumentowanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na azacytydynę lub mannitol.
  16. Znane aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
  17. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłaby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.
  18. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
  19. Znane ostatnio lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze.
  20. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (badanie intensywne)
Glasdegib + '7+3' Indukcja(e)
Lek: glasdegib

Codziennie glasdegib (100 mg, doustnie), począwszy od dnia 1. i ma trwać do 2 lat po randomizacji.

Po terapii konsolidacyjnej glasdegib lub placebo będą podawane codziennie przez okres do 2 lat po randomizacji lub do czasu uzyskania ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej (MRD), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Codzienny glasdegib (100 mg, doustnie) lub odpowiadające mu placebo będzie kontynuowane podczas terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej niezależnie od modyfikacji dawki/opóźnień w chemioterapii.

Inne nazwy:
  • PF-04449913
Lek: daunorubicyna + cytarabina

„7+3” (cytarabina 100 mg/m2, IV przez 7 dni we wlewie ciągłym i daunorubicyna 60 mg/m2 przez 3 dni).

Jeśli konieczna jest druga indukcja, badacze mogą wybrać ciągłą infuzję cytarabiny przez 5 dni plus daunorubicynę przez 2 dni („5+2”) lub 7-dniową infuzję ciągłą cytarabiny plus daunorubicynę przez 3 dni („7+3”);

Lek: glasdegib

Glasdegib 100 mg doustnie raz dziennie należy podawać doustnie, począwszy od 1. dnia chemioterapii i kontynuować, jeśli pacjenci wykażą uzasadnione dowody korzyści klinicznej i nie spełnią kryteriów progresji, niezależnie od jakichkolwiek opóźnień/modyfikacji chemioterapii.

Pacjenci będą kontynuować leczenie glasdegibem do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Lek: cytarabina
Konsolidacja za pomocą pojedynczego środka cytarabiny 3 g/m2 dożylnie dla dorosłych
Procedura: HSCT
Jeśli jest to wymagane i wykonane zgodnie ze standardem opieki po indukcji.
Komparator placebo: Ramię B (badanie intensywne)
Placebo + indukcja „7+3”
Lek: daunorubicyna + cytarabina

„7+3” (cytarabina 100 mg/m2, IV przez 7 dni we wlewie ciągłym i daunorubicyna 60 mg/m2 przez 3 dni).

Jeśli konieczna jest druga indukcja, badacze mogą wybrać ciągłą infuzję cytarabiny przez 5 dni plus daunorubicynę przez 2 dni („5+2”) lub 7-dniową infuzję ciągłą cytarabiny plus daunorubicynę przez 3 dni („7+3”);

Lek: cytarabina
Konsolidacja za pomocą pojedynczego środka cytarabiny 3 g/m2 dożylnie dla dorosłych
Procedura: HSCT
Jeśli jest to wymagane i wykonane zgodnie ze standardem opieki po indukcji.
Lek: Placebo

Dopasowane placebo (PO) podane w dniu 1 i ma być kontynuowane do 2 lat po randomizacji. Po terapii konsolidacyjnej placebo będzie podawane codziennie przez okres do 2 lat po randomizacji lub do czasu uzyskania negatywnego wyniku na MRD, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Codzienne placebo będzie kontynuowane podczas terapii indukcyjnych i konsolidacyjnych niezależnie od modyfikacji dawki/opóźnień w chemioterapii.

Lek: Placebo
Dopasowane placebo (PO) ma być podawane doustnie codziennie począwszy od pierwszego dnia chemioterapii i będzie kontynuowane, jeśli pacjenci wykażą uzasadnione dowody korzyści klinicznej i nie spełnią kryteriów progresji, niezależnie od jakichkolwiek opóźnień/modyfikacji w leczeniu chemioterapią. Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie placebo aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Eksperymentalny: Ramię A (badanie nieintensywne)
Glasdegib + azacytydyna
Lek: glasdegib

Codziennie glasdegib (100 mg, doustnie), począwszy od dnia 1. i ma trwać do 2 lat po randomizacji.

Po terapii konsolidacyjnej glasdegib lub placebo będą podawane codziennie przez okres do 2 lat po randomizacji lub do czasu uzyskania ujemnego wyniku minimalnej choroby resztkowej (MRD), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Codzienny glasdegib (100 mg, doustnie) lub odpowiadające mu placebo będzie kontynuowane podczas terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej niezależnie od modyfikacji dawki/opóźnień w chemioterapii.

Inne nazwy:
  • PF-04449913
Lek: glasdegib

Glasdegib 100 mg doustnie raz dziennie należy podawać doustnie, począwszy od 1. dnia chemioterapii i kontynuować, jeśli pacjenci wykażą uzasadnione dowody korzyści klinicznej i nie spełnią kryteriów progresji, niezależnie od jakichkolwiek opóźnień/modyfikacji chemioterapii.

Pacjenci będą kontynuować leczenie glasdegibem do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Lek: azacytydyna
Azacytydyna (75 mg/m2, s.c. lub iv.) codziennie przez 7 dni, w cyklach 28-dniowych tak długo, jak długo nie spełniają kryteriów progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, cofnięcia zgody lub zgonu.
Komparator placebo: Ramię B (badanie nieintensywne)
Placebo + azacytydyna
Lek: Placebo

Dopasowane placebo (PO) podane w dniu 1 i ma być kontynuowane do 2 lat po randomizacji. Po terapii konsolidacyjnej placebo będzie podawane codziennie przez okres do 2 lat po randomizacji lub do czasu uzyskania negatywnego wyniku na MRD, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Codzienne placebo będzie kontynuowane podczas terapii indukcyjnych i konsolidacyjnych niezależnie od modyfikacji dawki/opóźnień w chemioterapii.

Lek: Placebo
Dopasowane placebo (PO) ma być podawane doustnie codziennie począwszy od pierwszego dnia chemioterapii i będzie kontynuowane, jeśli pacjenci wykażą uzasadnione dowody korzyści klinicznej i nie spełnią kryteriów progresji, niezależnie od jakichkolwiek opóźnień/modyfikacji w leczeniu chemioterapią. Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie placebo aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: azacytydyna
Azacytydyna (75 mg/m2, s.c. lub iv.) codziennie przez 7 dni, w cyklach 28-dniowych tak długo, jak długo nie spełniają kryteriów progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, cofnięcia zgody lub zgonu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie intensywne: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 25 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, mieli zostać ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Linia bazowa do 25 miesięcy
Badanie nieintensywne: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 25 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, mieli zostać ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Linia bazowa do 25 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie intensywne: odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa wyniku zmęczenia mierzonego za pomocą kwestionariusza MD Anderson Symptom Inventory — kwestionariusz ostrej białaczki szpikowej/zespołu mielodysplastycznego (MDASI-AML/MDS)
Ramy czasowe: Po wartości początkowej do tygodnia 8
MDASI-AML/MDS: składa się z 23 pozycji, z 13 podstawowych objawów raka (ból, zmęczenie, nudności, zaburzenia snu, dystres, duszność, problemy z zapamiętywaniem, brak apetytu, senność, suchość w ustach, smutek, wymioty i drętwienie), 4-itemowe objawy charakterystyczne dla AML/MDS (złe samopoczucie, biegunka, osłabienie mięśni i problemy skórne) oraz 6 obszarów interferencji (ogólna aktywność, nastrój, praca, chodzenie, relacje z innymi ludźmi i radość życia). „Zmęczenie” mierzono na najgorszym poziomie uczestników w ciągu ostatnich 24 godzin, prosząc uczestników o odpowiedź na każdą pozycję w numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 10, gdzie 0 = „brak”, a 10 = „tak źle jak ty można sobie wyobrazić”. Odsetek uczestników, u których wystąpiła poprawa objawów „zmęczenia” zgłoszonych w tym pomiarze wyników.
Po wartości początkowej do tygodnia 8
Badanie nieintensywne: odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa wyniku zmęczenia mierzonego za pomocą kwestionariusza MDASI-AML/MDS w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Po punkcie wyjściowym do tygodnia 12
MDASI-AML/MDS: składa się z 23 pozycji, z 13 podstawowych objawów raka (ból, zmęczenie, nudności, zaburzenia snu, dystres, duszność, problemy z zapamiętywaniem, brak apetytu, senność, suchość w ustach, smutek, wymioty i drętwienie), 4-itemowe objawy charakterystyczne dla AML/MDS (złe samopoczucie, biegunka, osłabienie mięśni i problemy skórne) oraz 6 obszarów interferencji (ogólna aktywność, nastrój, praca, chodzenie, relacje z innymi ludźmi i radość życia). „Zmęczenie” mierzono na najgorszym poziomie uczestników w ciągu ostatnich 24 godzin, prosząc uczestników o odpowiedź na każdą pozycję w skali NRS 0-10, gdzie 0 = „brak”, a 10 = „tak źle, jak tylko możesz sobie wyobrazić”. Odsetek uczestników, u których wystąpiła poprawa objawów „zmęczenia” zgłoszonych w tym pomiarze wyników.
Po punkcie wyjściowym do tygodnia 12
Badanie intensywne: odsetek uczestników z całkowitą remisją bez negatywnej minimalnej choroby resztkowej (CRMRD-neg)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Całkowitą remisję (CR) zdefiniowano na podstawie zaleceń European LeukemiaNet (ELN) z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5 procent (%); brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż równa (>=) 1,0*10^9/litr (L); liczba płytek krwi >=100*10^9/l. CRMRD-neg: CR z ujemnością dla markera genetycznego metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR) lub CR z ujemnością metodą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (MFC).
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: odsetek uczestników z całkowitą remisją bez ujemnej minimalnej choroby resztkowej (CRMRD-neg)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC >=1,0*10^9/L; liczba płytek krwi >=100*10^9/l. CRMRDneg: CR z wynikiem negatywnym dla markera genetycznego przez RT-qPCR lub CR z wynikiem ujemnym przez MFC.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie intensywne: odsetek uczestników z całkowitą remisją, w tym z ujemną minimalną chorobą resztkową (CRMRD-neg)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC >=1,0*10^9/L; liczba płytek krwi >=100*10^9/l. CRMRDneg: CR z wynikiem negatywnym dla markera genetycznego przez RT-qPCR lub CR z wynikiem ujemnym przez MFC.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR), w tym z ujemną minimalną chorobą resztkową (CRMRD-neg)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC >=1,0*10^9/L; liczba płytek krwi >=100*10^9/l. CRMRDneg: CR z wynikiem negatywnym dla markera genetycznego przez RT-qPCR lub CR z wynikiem ujemnym przez MFC.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie intensywne: odsetek uczestników z całkowitą remisją z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: MRD (dodatni lub nieznany), blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC poniżej (<) 1,0*10^9/l; liczba płytek krwi <100 × 10^9/l. CRi (w tym CR [obejmuje CRMRD-neg]): brak kwalifikacji do CR, neutropenia <1,0*10^9/L lub płytki krwi <100*10^9, brak choroby pozaszpikowej i brak blastów z pałeczkami Auera.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: odsetek uczestników z całkowitą remisją z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: MRD (dodatni lub nieznany), blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC <1,0*10^9/L; liczba płytek krwi <100 × 10^9/l. CRi (w tym CR [obejmuje CRMRD-neg]): brak kwalifikacji do CR, neutrofile <0,5*10^9/L lub płytki krwi <50*10^9, brak choroby pozaszpikowej i brak blastów z pałeczkami Auera.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: odsetek uczestników ze stanem wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
MLFS został zdefiniowany na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. MLFS: MRD (dodatni lub nieznany), blasty w szpiku kostnym <5%, nie jest wymagana rekonwalescencja hematologiczna, szpik nie powinien być aplastyczny, zliczono co najmniej 200 komórek lub komórkowość brak choroby pozaszpikowej >=10% i brak blastów z pałeczkami Auera .
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: odsetek uczestników ze stanem wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
MLFS został zdefiniowany na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. MLFS: MRD (dodatni lub nieznany), blasty w szpiku kostnym <5%, nie jest wymagana rekonwalescencja hematologiczna, szpik nie powinien być aplastyczny, zliczone co najmniej 200 komórek lub komórkowość brak choroby pozaszpikowej >=10% i brak blastów z pałeczkami Auera .
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie intensywne: odsetek uczestników z częściową remisją (PR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
PR został określony na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. PR: MRD (dodatni lub nieznany); blasty w szpiku kostnym – spadek do 5-25% i spadek odsetka blastów w szpiku przed leczeniem o co najmniej 50%; liczba neutrofilów >=1,0*10^9/l; a liczba płytek krwi >=100*10^9/l.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: odsetek uczestników z częściową remisją (PR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
PR został określony na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. PR: MRD (dodatni lub nieznany); blasty w szpiku kostnym – spadek do 5-25% i spadek odsetka blastów w szpiku przed leczeniem o co najmniej 50%; liczba neutrofilów >=1,0*10^9/l; a liczba płytek krwi >=100*10^9/l.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie nieintensywne: odsetek uczestników z całkowitą remisją z częściową regeneracją hematologiczną (CRh)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
CRh: MRD (dodatni lub nieznany); blasty szpiku kostnego <5%; oceniane tylko w badaniu dotyczącym chemioterapii nieintensywnej, niekwalifikujące się do CR, tj. zarówno neutrofile >=0,5*10^9/L, jak i płytki krwi >=50*10^9/L muszą być spełnione, ale nie spełniają obu neutrofili >= 1*10^9/L i płytek krwi >=100*10^9/L jednocześnie; brak choroby pozaszpikowej; i brak wybuchów prętami Auera.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: czas trwania odpowiedzi (DoRi)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego osiągnięcia CRi lub lepszej do daty nawrotu choroby po CRi lub lepszej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do 2 lat)
DoRi: zdefiniowana tylko dla uczestników, którzy kiedykolwiek osiągnęli CRi lub lepszą (w tym CR) podczas badania jako czas od daty pierwszego osiągnięcia CRi lub lepszej do daty nawrotu choroby po CRi lub lepszej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. CRi: niekwalifikująca się do CR, neutropenia <1,0*10^9/L lub płytki krwi <100*10^9, brak choroby pozaszpikowej i brak blastów z pałeczkami Auera. CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC >=1,0*10^9/L; liczba płytek krwi >=100*10^9/l. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją, którzy byli wolni od nawrotu po CRi lub lepszym, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby, która weryfikuje ich status.
Od daty pierwszego osiągnięcia CRi lub lepszej do daty nawrotu choroby po CRi lub lepszej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do 2 lat)
Badanie nieintensywne: czas trwania odpowiedzi (DoRi) lub (DoRh)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego osiągnięcia CRi/CRh lub lepszej do daty nawrotu/progresji choroby po CRi/CRh lub lepszej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do 3 lat)
DoRi: zdefiniowane tylko dla uczestników, którzy kiedykolwiek osiągnęli CRi lub lepszą (w tym CR i CRh) podczas badania jako czas od daty pierwszego osiągnięcia CRi lub lepszej do daty nawrotu choroby po CRi lub lepszej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. DoRh: uczestnicy, którzy kiedykolwiek osiągnęli CRh lub lepszą (w tym CR) podczas badania jako czas od daty pierwszego osiągnięcia CRh lub lepszej do daty progresji choroby lub nawrotu po CRh lub lepszej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. CRi: niekwalifikująca się do CR, neutrofile <0,5*10^9/L lub płytki krwi <50*10^9, brak choroby pozaszpikowej i brak blastów z pałeczkami Auera. CRh: MRD (dodatni lub nieznany); blasty szpiku kostnego <5%; oceniane tylko w badaniu dotyczącym chemioterapii nieintensywnej, niekwalifikujące się do CR, tj. zarówno neutrofile >=0,5*10^9/L, jak i płytki krwi >=50*10^9/L muszą być spełnione, ale nie spełniają obu neutrofili >= 1*10^9/L i płytek krwi >=100*10^9/L jednocześnie; brak choroby pozaszpikowej; i brak wybuchów prętami Auera.
Od daty pierwszego osiągnięcia CRi/CRh lub lepszej do daty nawrotu/progresji choroby po CRi/CRh lub lepszej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do 3 lat)
Badanie nieintensywne: czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania odpowiedzi (CRi/CRh lub lepsza) (maksymalnie do 3 lat)
TTRi: Uczestnicy, którzy osiągnęli CRi lub lepszą, jako czas od daty randomizacji do pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CRi lub lepszej).TTRh: Uczestnicy, którzy osiągnęli CRh lub lepszą, jako czas od daty randomizacji do pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CRh albo lepiej). CRi: nie kwalifikuje się do CR, neutrofile <0,5*10^9/L lub płytki <50*10^9, brak choroby pozaszpikowej, brak blastów z pałeczkami Auera. CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC >=1,0*10^9/L; liczba płytek krwi >=100*10^9/l. CRh: MRD (dodatni lub nieznany); blasty szpiku kostnego <5%; oceniane tylko w badaniu dotyczącym chemioterapii nieintensywnej, niekwalifikujące się do CR, tj. zarówno neutrofile >=0,5*10^9/L, jak i płytki krwi >=50*10^9/L muszą być spełnione, ale nie spełniają obu neutrofili >= 1*10^9/L i płytek krwi >=100*10^9/L jednocześnie; brak choroby pozaszpikowej; i brak wybuchów prętami Auera.
Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania odpowiedzi (CRi/CRh lub lepsza) (maksymalnie do 3 lat)
Intensywne badanie: Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty TF, nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 2 lat)
EFS: Czas od daty randomizacji do daty niepowodzenia leczenia (TF), nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. TF zdefiniowano jako nieosiągnięcie CR podczas cyklu indukcyjnego (w tym cyklu ponownej indukcji, jeśli taki istnieje), a datą zdarzenia dla TF jest dzień randomizacji. CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC >=1,0*10^9/L; liczba płytek krwi >=100*10^9/l.
Od daty randomizacji do daty TF, nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 2 lat)
Badanie nieintensywne: przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty TF, nawrotu CR lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 3 lat)
EFS: Czas od daty randomizacji do daty TF, nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. TF zdefiniowano jako nieosiągnięcie CR podczas cyklu indukcyjnego (w tym cyklu ponownej indukcji, jeśli taki istnieje), a datą zdarzenia dla TF jest dzień randomizacji. CR została zdefiniowana na podstawie zaleceń ELN z 2017 roku. CR: blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; ANC >=1,0*10^9/L; liczba płytek krwi >=100*10^9/l.
Od daty randomizacji do daty TF, nawrotu CR lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 3 lat)
Intensywne badanie: Inwentarz objawów MD Anderson — punktacja ostrej białaczki szpikowej/zespołu mielodysplastycznego (MDASI-AML/MDS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
MDASI-AML/MDS: składa się z 23 pozycji, z 13 podstawowych objawów raka (ból, zmęczenie, nudności, zaburzenia snu, dystres, duszność, problemy z zapamiętywaniem, brak apetytu, senność, suchość w ustach, smutek, wymioty i drętwienie), 4-itemowe objawy charakterystyczne dla AML/MDS (złe samopoczucie, biegunka, osłabienie mięśni i problemy skórne) oraz 6 obszarów interferencji (ogólna aktywność, nastrój, praca, chodzenie, relacje z innymi ludźmi i radość życia). 13 głównych objawów i 6 głównych elementów zakłócających miało najwyższą częstotliwość i/lub nasilenie u uczestników z różnymi nowotworami i rodzajami leczenia. Mierzono nasilenie objawów i związane z nimi zakłócenia na ich najgorszym poziomie w ciągu ostatnich 24 godzin, prosząc uczestników o odpowiedź na każdą pozycję na 0-10 NRS, gdzie 0 = „nie występuje” lub „nie przeszkadza”, a 10 = „ najgorszy” lub „całkowicie zakłócony”.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: Inwentarz objawów MD Anderson — punktacja ostrej białaczki szpikowej/zespołu mielodysplastycznego (MDASI-AML/MDS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
MDASI-AML/MDS: składa się z 23 pozycji, z 13 podstawowych objawów raka (ból, zmęczenie, nudności, zaburzenia snu, dystres, duszność, problemy z zapamiętywaniem, brak apetytu, senność, suchość w ustach, smutek, wymioty i drętwienie), 4-itemowe objawy charakterystyczne dla AML/MDS (złe samopoczucie, biegunka, osłabienie mięśni i problemy skórne) oraz 6 obszarów interferencji (ogólna aktywność, nastrój, praca, chodzenie, relacje z innymi ludźmi i radość życia). 13 głównych objawów i 6 głównych elementów zakłócających miało najwyższą częstotliwość i/lub nasilenie u uczestników z różnymi nowotworami i rodzajami leczenia. Mierzono nasilenie objawów i związane z nimi zakłócenia na ich najgorszym poziomie w ciągu ostatnich 24 godzin, prosząc uczestników o odpowiedź na każdą pozycję na 0-10 NRS, gdzie 0 = „nie występuje” lub „nie przeszkadza”, a 10 = „ najgorszy” lub „całkowicie zakłócony”.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: 5-wymiarowy kwestionariusz EuroQoL, wersja 5-poziomowa (EQ-5D-5L) Wynik
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
EQ-5D-5L: krótki, samopodawany, zatwierdzony i niezawodny ogólny instrument oceny stanu zdrowia opracowany przez Grupę EuroQoL. Składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej (VAS), wizualnej skali analogowej EuroQoL (EQ-VAS). EQ-5D: system opisowy mierzy stan zdrowia uczestnika w 5 wymiarach (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja). Uczestnik jest proszony o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez ocenę każdego wymiaru na 5-stopniowej skali (1=brak problemu, 5=skrajny problem). W wyniku tej oceny uzyskano 1-cyfrową liczbę wyrażającą poziom wybrany dla tego wymiaru. Cyfry dla 5 wymiarów połączono w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia respondenta. Wyniki indeksu EQ-5D wahają się od 0 do 1, gdzie 0 = najgorszy stan zdrowia, a 1 = doskonały stan zdrowia.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: 5-wymiarowy kwestionariusz EuroQoL Wersja 5-poziomowa (EQ-5D-5L) Punktacja
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
EQ-5D-5L: krótkie, samodzielne, zatwierdzone i wiarygodne ogólne narzędzie do oceny stanu zdrowia opracowane przez grupę EuroQoL. Składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz VAS, EQ-VAS. EQ-5D: system opisowy mierzy stan zdrowia uczestnika w 5 wymiarach (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja). Uczestnik jest proszony o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez ocenę każdego wymiaru na 5-stopniowej skali (1=brak problemu, 5=skrajny problem). W wyniku tej oceny uzyskano 1-cyfrową liczbę wyrażającą poziom wybrany dla tego wymiaru. Cyfry dla 5 wymiarów połączono w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia respondenta. Wyniki indeksu EQ-5D wahają się od 0 do 1, gdzie 0 = najgorszy stan zdrowia, a 1 = doskonały stan zdrowia.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie intensywne: wizualna skala analogowa EuroQoL (EQ-VAS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
EQ-5D-5L: krótkie, samodzielne, zatwierdzone i wiarygodne ogólne narzędzie do oceny stanu zdrowia opracowane przez grupę EuroQoL. Składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz VAS, EQ-VAS. EQ VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na 20-centymetrowym pionie, VAS od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia).
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: wizualna skala analogowa EuroQoL (EQ-VAS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
EQ-5D-5L: krótkie, samodzielne, zatwierdzone i wiarygodne ogólne narzędzie do oceny stanu zdrowia opracowane przez grupę EuroQoL. Składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz VAS, EQ-VAS. EQ VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na 20-centymetrowym pionie, VAS od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia).
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: uczestnicy Globalne wrażenie objawów (PGIS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
PGIS: to pojedynczy kwestionariusz składający się z 1 pozycji, przeznaczony do oceny ogólnego wrażenia uczestnika na temat ciężkości choroby w danym momencie. Wykorzystuje 4-punktową skalę Likerta w następujący sposób: W ciągu ostatnich 24 godzin objawy są następujące: 1-"brak (brak objawów)", 2-"łagodne", 3-"umiarkowane", 4="ciężkie".
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: uczestnicy Globalne wrażenie objawów (PGIS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
PGIS: to pojedynczy kwestionariusz składający się z 1 pozycji, przeznaczony do oceny ogólnego wrażenia uczestnika na temat ciężkości choroby w danym momencie. Wykorzystuje 4-punktową skalę Likerta w następujący sposób: W ciągu ostatnich 24 godzin objawy są następujące: 1-"brak (brak objawów)", 2-"łagodne", 3-"umiarkowane", 4="ciężkie".
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: uczestnicy Global Impression of Change (PGIC)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
PGIC: jednopunktowy kwestionariusz przeznaczony do oceny ogólnego poczucia uczestnika, czy nastąpiła zmiana od rozpoczęcia leczenia, oceniany na 7-punktowej skali Likerta, zakotwiczonej od (1) „bardzo dużo poprawiło się” do (7) „bardzo dużo gorzej”, gdzie (4) = „bez zmian”. PGIC jest miarą „oceny uczestników dotyczącej globalnej poprawy i zadowolenia z leczenia”.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: uczestnicy Global Impression of Change (PGIC)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
PGIC: jednopunktowy kwestionariusz przeznaczony do oceny ogólnego poczucia uczestnika, czy nastąpiła zmiana od rozpoczęcia leczenia, oceniany na 7-punktowej skali Likerta, zakotwiczonej od (1) „bardzo dużo poprawiło się” do (7) „bardzo dużo gorzej”, gdzie (4) = „bez zmian”. PGIC jest miarą „oceny uczestników dotyczącej globalnej poprawy i zadowolenia z leczenia”.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i według ciężkości zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych przez NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE: każde AE, niezależnie od dawki, które doprowadziło do śmierci; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja lub przedłużona hospitalizacja; doprowadziła do trwałej lub znacznej niezdolności do pracy lub do wady wrodzonej lub wady wrodzonej. AE obejmowały SAE i wszystkie inne niż SAE. NCI CTCAE v.4.03, Stopień 3 = ciężkie zdarzenie niepożądane, Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, Stopień 5 = zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i według ciężkości zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych przez NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE: każde AE, niezależnie od dawki, które doprowadziło do śmierci; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja lub przedłużona hospitalizacja; doprowadziła do trwałej lub znacznej niezdolności do pracy lub do wady wrodzonej lub wady wrodzonej. AE obejmowały SAE i wszystkie inne niż SAE. NCI CTCAE v.4.03, Stopień 3 = ciężkie zdarzenie niepożądane, Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, Stopień 5 = zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie intensywne: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) sklasyfikowanymi według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE: każde AE, niezależnie od dawki, które doprowadziło do śmierci; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja lub przedłużona hospitalizacja; doprowadziła do trwałej lub znacznej niezdolności do pracy lub do wady wrodzonej lub wady wrodzonej. NCI CTCAE v.4.03, Stopień 3 = ciężkie zdarzenie niepożądane, Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, Stopień 5 = zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) sklasyfikowanymi według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE: każde AE, niezależnie od dawki, które doprowadziło do śmierci; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja lub przedłużona hospitalizacja; doprowadziła do trwałej lub znacznej niezdolności do pracy lub do wady wrodzonej lub wady wrodzonej. NCI CTCAE v4.03, Stopień 3 = ciężkie zdarzenie niepożądane, Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, Stopień 5 = zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie intensywne: liczba uczestników z odchyleniem od wartości wyjściowej w zakresie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych sklasyfikowanych według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Hematologiczne badanie laboratoryjne obejmowało: niedokrwistość, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Oceniono liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu laboratoryjnym hematologii. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych sklasyfikowanych według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Hematologiczne badanie laboratoryjne obejmowało: niedokrwistość, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie INR, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofilów, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Oceniono liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu laboratoryjnym hematologii. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do linii podstawowej w zakresie nieprawidłowości w laboratorium chemicznym sklasyfikowanych według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Chemiczny test laboratoryjny obejmował: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, przewlekła choroba nerek, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK), zwiększenie aktywności kreatyniny, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGT), hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia , hipernatremia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia i hipofosfatemia. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem od wartości wyjściowej do testu laboratoryjnego z chemii. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie nieprawidłowości w laboratorium chemicznym sklasyfikowanych według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Chemiczne badanie laboratoryjne obejmowało: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, przewlekła choroba nerek, zwiększenie aktywności CPK, zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie stężenia GGT, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia i hipofosfatemia. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem od wartości wyjściowej do testu laboratoryjnego z chemii. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Badanie intensywne: liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie nieprawidłowości laboratoryjnych układu krzepnięcia ocenianych według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
W badaniu laboratoryjnym układu krzepnięcia stwierdzono: wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji oraz zwiększenie INR. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 0 = brak nieprawidłowości; Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie krzepnięcia. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie nieprawidłowości laboratoryjnych krzepliwości sklasyfikowanych według NCI CTCAE v.4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
W badaniu laboratoryjnym układu krzepnięcia stwierdzono: wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji oraz zwiększenie INR. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 0 = brak nieprawidłowości; Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie krzepnięcia. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Intensywne badanie: minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) Glasdegib
Ramy czasowe: Indukcja, dzień 10+/-1: przed podaniem dawki, 1, 4 godzina (godz.); Faza konsolidacji, dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 4 godz
Ctrough Glasdegibu zmierzono w nanogramach na mililitr (ng/ml).
Indukcja, dzień 10+/-1: przed podaniem dawki, 1, 4 godzina (godz.); Faza konsolidacji, dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 4 godz
Badanie nieintensywne: minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) glasdegibu
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem: cykl 1 dzień 15 i cykl 2 dzień 1
Ctrough Glasdegibu zmierzono w ng/ml.
Przed dawkowaniem: cykl 1 dzień 15 i cykl 2 dzień 1
Badanie intensywne: liczba uczestników z przesunięciem względem wartości wyjściowych w skorygowanym odstępie QT (QTc)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Wykonano trzykrotne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG (każdy zapis w odstępie około 2 minut) i obliczono średnią. Czas odpowiadający początkowi depolaryzacji do repolaryzacji komór (odstęp QT) skorygowano dla odstępu RR za pomocą QT i RR z każdego EKG za pomocą wzoru Fridericii (QTcF = QT podzielone przez pierwiastek sześcienny RR) i wzoru Bazette'a (QTcB = QT podzielone przez pierwiastek kwadratowy z RR). Podsumowano uczestników z maksymalnym wzrostem od wartości wyjściowej <=450 do >500 ms (po linii bazowej). Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem odstępu QTc od wartości wyjściowych. Zgłoszono tylko te parametry QTc, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 2 lat
Badanie nieintensywne: liczba uczestników z przesunięciem względem wartości wyjściowej w skorygowanym odstępie QT (QTc)
Ramy czasowe: Dzień 1 do maksymalnie 3 lat
Wykonano trzykrotne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG (każdy zapis w odstępie około 2 minut) i obliczono średnią. Czas odpowiadający początkowi depolaryzacji do repolaryzacji komór (odstęp QT) skorygowano dla odstępu RR za pomocą QT i RR z każdego EKG za pomocą wzoru Fridericii (QTcF = QT podzielone przez pierwiastek sześcienny RR) i wzoru Bazette'a (QTcB = QT podzielone przez pierwiastek kwadratowy z RR). Podsumowano uczestników z maksymalnym wzrostem od wartości wyjściowej <=450 do >500 ms (po linii bazowej). Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem odstępu QTc od wartości wyjściowych. Zgłoszono tylko te parametry QTc, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Dzień 1 do maksymalnie 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1371019
  • 2017-002822-19 (Numer EudraCT)
  • BRIGHT (Alias Study Number)
  • BRIGHT AML1019 (Inny identyfikator: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, szpikowa, ostra

Badania kliniczne na glasdegib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj