Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке интенсивной химиотерапии с глаздегибом или без него или азацитидином с глаздегибом или без него у пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом (BRIGHT AML1019)

20 апреля 2023 г. обновлено: Pfizer

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ (1:1) ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ИНТЕНСИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ С ИЛИ БЕЗ ГЛАСДЕГИБА (PF-04449913) ИЛИ АЗАЦИТИДИНОМ (АЗА) С ИЛИ БЕЗ ГЛАСДЕГИБА У ПАЦИЕНТОВ С РАНЕЕ НЕЛЕЧЕННЫМ ОСТРИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

Глаздегиб изучается в комбинации с азацитидином для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия (популяция с неинтенсивным ОМЛ).

Глаздегиб изучается в комбинации с цитарабином и даунорубицином для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом (популяция с интенсивным ОМЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагается провести два отдельных регистрационных испытания под одним номером протокола для адекватной и независимой оценки добавления гласдегиба в популяции пациентов, получающих интенсивную и неинтенсивную химиотерапию. Каждое исследование будет иметь группу экспериментального лечения и группу плацебо. Конечные точки одинаковы для каждого исследования, за исключением особо оговоренных случаев.

Назначение на интенсивное исследование или неинтенсивное исследование будет осуществляться исследователем на основе рекомендаций European LeukemiaNet (ELN) 2017 года.

Исследование B1371019 представляет собой рандомизированное (1:1) двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование химиотерапии в комбинации с гласдегибом по сравнению с химиотерапией в комбинации с плацебо у взрослых пациентов с ранее нелеченным ОМЛ.

Глаздегиб изучается в комбинации с азацитидином для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия (популяция с неинтенсивным ОМЛ).

Глаздегиб изучается в комбинации с цитарабином и даунорубицином для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом (популяция с интенсивным ОМЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

730

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • St George Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Universitatsklinik fur Innere Medizin III der PMU
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Landeskrankenhaus Salzburg
      • Wien, Австрия, 1130
        • Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, B-8000
        • AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Бельгия, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel (UZ Brussel)
      • Brussels, Бельгия, B-1090
        • Universitaire Ziekenhuizen Brussel
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Belgyogyaszati Klinika, Hematologia Tanszek
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ Belgyógyászati Klinika
      • Győr, Венгрия, 9024
        • Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, II. Belgyógyászat- Hematológiai Osztály
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz, Hematologia
      • Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
        • Szabolcs-Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz, Josa Andras Korhaz,
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Германия, 35032
        • Philipps-Universitaet Marburg
    • North Rhine Westphalia
      • Koeln, North Rhine Westphalia, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • North Rhine-westphalia
      • Muenster, North Rhine-westphalia, Германия, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Израиль, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Center (Ein Kerem)
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Hemato-oncology ambulatory Service
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Siena, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
    • AN
      • Torette Di Ancona, AN, Италия, 60126
        • SOD Farmacia-Dipt dei servizi -AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Италия, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Umberto I, G.M. Lancisi, G. Salesi, Clinica Di Ematologia
    • FE
      • Cona, Ferrara, FE, Италия, 44124
        • A.O.U. di Ferrara- Arcispedale Sant'Anna,
    • PU
      • Pesaro, PU, Италия, 61122
        • AO Ospedali Riuniti Marche Nord - Presidio Ospedaliero San Salvatore di Pesaro -
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese.
  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 0W8
        • Royal University Hospital
  • Китай
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • The First Affiliated Hospital of USTC, Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Китай, 230071
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510317
        • Guangdong Second Provincial General Hospital
    • Hebei
      • Langfang, Hebei, Китай, 065201
        • Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital/Hematology Department
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology/Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine, Zhejiang University
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Daegu, Корея, Республика, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Clinical Trial Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Корея, Республика, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Мексика
    • MÉX
      • México, MÉX, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Klinika Hematologii i Transplantologii Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz, Польша, 93-513
        • Wwcoit Im. M. Kopernika W Lodzi
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603126
        • SBHI NNR NN RCH n. a. N.A. Semashko
      • Ryazan, Российская Федерация, 390039
        • State Budgetary Institution of Ryazan Region 'Regional Clinical Hospital' (SBI RR RCH)
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • V.A Almazov NMRC
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 010825
        • Sp. Clinic de Urgenta Militar Central Dr. Carol Davila
      • Bucuresti, Румыния, 030171
        • Spitalul Clinic Coltea, Clinica de Hematologie
    • Cluj
      • Cluj-Napoca, Cluj, Румыния, 400124
        • Institutul Oncologic 'Prof. Dr. Ion Chiricuta'
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Румыния, 200136
        • Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova, Sectia Clinica Hematologie
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Drug Information/Investigational Drugs
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
        • UC Irvine Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Westlake Village, California, Соединенные Штаты, 91361
        • UCLA Hematology/Oncology - Westlake Village
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center Investigational Drug Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Centennial Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • TriStar Bone Marrow Transplant
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Blood Cancer and Stem Cell Transplant Clinic
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital-Linkou Branch
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Nantes cedex, Франция, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Nantes cedex 1, Франция, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Benite cedex, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie
      • Villejuif cedex, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Interni hematologicka a onkologicka klinika, Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Nemocniční lékárna
      • Ostrava - Poruba, Чехия, 708 52
        • Ustavni lekarna
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Klinika Hematoonkologie
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • Interní hematologická klinika, Fakultni nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • Ustavni lekarna
  • Швеция
      • Orebro, Швеция, 701 85
        • Universitetssjukhuset Örebro
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
  • Япония
      • Akita, Япония, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kumamoto, Япония, 860-0008
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Япония, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Япония, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-City, Osaka, Япония, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Япония, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в интенсивном и неинтенсивном исследовании (если не указано иное):

  1. Субъекты с нелеченым ОМЛ в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.2, в том числе с:

    • ОМЛ, возникающий в результате МДС или другого предшествующего гематологического заболевания (АГЗ).
    • ОМЛ после предшествующей цитотоксической терапии или облучения (вторичный ОМЛ).
  2. 18 лет (в Японии 20 лет).

  3. Адекватная функция органов определяется следующим:

    • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением субъектов с нарушениями функции печени из-за основного злокачественного новообразования.
    • Общий билирубин в сыворотке в 2 раза выше ВГН (за исключением лиц с подтвержденным синдромом Жильбера).
    • Расчетный клиренс креатинина 30 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода.
  4. Интервал QTc 470 мс с использованием коррекции Фридериции (QTcF).

  5. Все противораковые методы лечения (если не указано иное) должны быть прекращены через 2 недели после начала исследования, например: таргетная химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты, гормоны, анагрелид или цитокины.

    • Для контроля быстро прогрессирующего лейкоза можно использовать полностью транс-ретиноевую кислоту (ATRA), гидроксимочевину и/или лейкоферез до и в течение 1 недели после первой дозы гласдегиба.
  6. Тест на беременность в сыворотке или моче (для женщин детородного возраста) с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) отрицательный при скрининге.
  7. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста и с риском беременности должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 180 дней после последней дозы азацитидина, цитарабина или даунорубицина; и последняя доза гласдегиба или плацебо, в зависимости от того, что произойдет позже.

  8. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    1. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
    2. Медицински подтвержденная недостаточность яичников; или
    3. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден наличием уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние.

    Все другие субъекты женского пола (включая субъекты женского пола с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.

  9. Согласие на сбор образца слюны для сравнения зародышевой линии, если это не запрещено местным законодательством или решением комитета по этике (EC).
  10. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
  11. Субъекты, которые желают и могут соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры (включая оценки костного мозга [BM]).

Критерий исключения:

Субъекты с любой из следующих характеристик/состояний не будут включены в исследование:

  1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) и ОПЛ с ПМЛ RARA, субъекты (классификация ВОЗ 2016 г.).

  2. ОМЛ с BCR ABL1 или t(9;22)(q34;q11.2) как единственная аномалия.

    • Сложная генетика может включать цитогенетическую транслокацию t(9;22).
  3. Субъекты с известным активным лейкозом ЦНС.
  4. Участие в других клинических исследованиях с использованием других исследуемых препаратов (фазы 1–4) в течение 4 недель до начала исследования и/или во время участия в исследовании.
  5. Субъекты, о которых известно, что они невосприимчивы к переливанию тромбоцитов или эритроцитарной массы в соответствии с институциональными рекомендациями, или пациенты, которые отказываются от поддержки продуктами крови.
  6. Субъекты с другим активным злокачественным новообразованием, получающим лечение, за исключением базально-клеточного рака, немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ. Другие предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования будут рассматриваться в каждом конкретном случае.
  7. Любое из следующих состояний в настоящее время или в течение предшествующих 6 месяцев: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, симптоматическая аритмия (включая устойчивую желудочковую тахиаритмию), блокада правой или левой ножки пучка Гиса и бифасцикулярная блокада, нестабильная стенокардия, коронарная/периферическая артериальное шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия; а также брадикардия, определяемая как <50 ударов в минуту.
  8. Субъекты с активной, опасной для жизни или клинически значимой неконтролируемой системной инфекцией, не связанной с ОМЛ.
  9. Субъекты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% исключаются только из исследования интенсивной химиотерапии.
  10. Кумулятивная доза антрациклина эквивалентна 550 мг/м2 даунорубицина только для исследования интенсивной химиотерапии.
  11. Известный синдром мальабсорбции или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может значительно ухудшить всасывание исследуемого препарата (например, гастрэктомия, бандаж, болезнь Крона), а также неспособность или нежелание глотать таблетки или капсулы.
  12. Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, которые являются сильными индукторами CYP3A4/5.
  13. Одновременный прием растительных препаратов.
  14. Серьезная операция или лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.

  15. Документально подтвержденная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из следующих компонентов:

    • Для субъектов, которым назначена интенсивная химиотерапия, подтвержденная или подозреваемая гиперчувствительность к цитарабину (не включая лекарственную лихорадку или экзантему, включая известные побочные эффекты со стороны мозжечка) или даунорубицину.
    • Для субъектов, назначенных на неинтенсивную химиотерапию, подтвержденная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
  16. Известное активное злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  17. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
  18. Беременные женщины или кормящие женщины.
  19. Известные недавние или активные суицидальные мысли или поведение.
  20. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или испытуемые, являющиеся сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (интенсивное обучение)
Glasdegib + '7+3' Индукция(и)
Лекарство: гласдегиб

Ежедневно Glasdegib (100 мг, перорально), начиная с 1-го дня и в течение 2 лет после рандомизации.

После консолидационной терапии гласдегиб или плацебо будут вводить ежедневно в течение 2 лет после рандомизации или до тех пор, пока у них не появится отрицательная минимальная остаточная болезнь (MRD), в зависимости от того, что наступит раньше.

Ежедневно Glasdegib (100 мг, перорально) или соответствующее плацебо будет продолжаться в течение индукционной(ых) и консолидирующей терапии независимо от модификации дозы/отсрочки химиотерапии.

Другие имена:
  • ПФ-04449913
Лекарство: даунорубицин + цитарабин

«7+3» (цитарабин 100 мг/м2 в/в в течение 7 дней путем непрерывной инфузии и даунорубицин 60 мг/м2 в течение 3 дней).

Если требуется вторая индукция, исследователи могут выбрать либо 5-дневную непрерывную инфузию цитарабина плюс даунорубицин в течение 2 дней («5+2»), либо 7-дневную непрерывную инфузию цитарабина плюс даунорубицин в течение 3 дней («7+3»);

Лекарство: гласдегиб

Глаздегиб 100 мг перорально QD следует вводить перорально ежедневно, начиная с 1-го дня химиотерапии, и будет продолжаться, если субъекты продемонстрируют разумные доказательства клинической пользы и не будут соответствовать критериям прогрессирования, независимо от каких-либо задержек/модификаций химиотерапевтического лечения.

Субъекты будут продолжать принимать гласдегиб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Лекарство: цитарабин
Консолидация с монотерапией цитарабином 3 г/м2 внутривенно для взрослых
Процедура: ТГСК
При необходимости и в соответствии со стандартами медицинской помощи после индукции.
Плацебо Компаратор: Группа B (интенсивное обучение)
Плацебо + индукция 7+3
Лекарство: даунорубицин + цитарабин

«7+3» (цитарабин 100 мг/м2 в/в в течение 7 дней путем непрерывной инфузии и даунорубицин 60 мг/м2 в течение 3 дней).

Если требуется вторая индукция, исследователи могут выбрать либо 5-дневную непрерывную инфузию цитарабина плюс даунорубицин в течение 2 дней («5+2»), либо 7-дневную непрерывную инфузию цитарабина плюс даунорубицин в течение 3 дней («7+3»);

Лекарство: цитарабин
Консолидация с монотерапией цитарабином 3 г/м2 внутривенно для взрослых
Процедура: ТГСК
При необходимости и в соответствии со стандартами медицинской помощи после индукции.
Лекарство: Плацебо

Соответствующее плацебо (PO) дается в 1-й день и должно продолжаться до 2 лет после рандомизации. После консолидационной терапии плацебо будет вводиться ежедневно в течение 2 лет после рандомизации или до тех пор, пока у них не появится МОБ-негативное заболевание, в зависимости от того, что наступит раньше.

Ежедневное плацебо будет продолжаться в течение индукционной(ых) и консолидационной терапии независимо от модификации дозы/отсрочки химиотерапии.

Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо (ПО) следует вводить перорально ежедневно, начиная с 1-го дня химиотерапии, и оно будет продолжено, если субъекты продемонстрируют разумные доказательства клинической пользы и не будут соответствовать критериям прогрессирования, независимо от каких-либо задержек/модификаций химиотерапевтического лечения. Субъекты будут продолжать плацебо до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Экспериментальный: Группа A (неинтенсивное исследование)
Глаздегиб + азацитидин
Лекарство: гласдегиб

Ежедневно Glasdegib (100 мг, перорально), начиная с 1-го дня и в течение 2 лет после рандомизации.

После консолидационной терапии гласдегиб или плацебо будут вводить ежедневно в течение 2 лет после рандомизации или до тех пор, пока у них не появится отрицательная минимальная остаточная болезнь (MRD), в зависимости от того, что наступит раньше.

Ежедневно Glasdegib (100 мг, перорально) или соответствующее плацебо будет продолжаться в течение индукционной(ых) и консолидирующей терапии независимо от модификации дозы/отсрочки химиотерапии.

Другие имена:
  • ПФ-04449913
Лекарство: гласдегиб

Глаздегиб 100 мг перорально QD следует вводить перорально ежедневно, начиная с 1-го дня химиотерапии, и будет продолжаться, если субъекты продемонстрируют разумные доказательства клинической пользы и не будут соответствовать критериям прогрессирования, независимо от каких-либо задержек/модификаций химиотерапевтического лечения.

Субъекты будут продолжать принимать гласдегиб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Лекарство: азацитидин
Азацитидин (75 мг/м2, подкожно или в/в) ежедневно в течение 7 дней, 28-дневными циклами до тех пор, пока они не соответствуют критериям прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.
Плацебо Компаратор: Группа B (неинтенсивное исследование)
Плацебо + азацитидин
Лекарство: Плацебо

Соответствующее плацебо (PO) дается в 1-й день и должно продолжаться до 2 лет после рандомизации. После консолидационной терапии плацебо будет вводиться ежедневно в течение 2 лет после рандомизации или до тех пор, пока у них не появится МОБ-негативное заболевание, в зависимости от того, что наступит раньше.

Ежедневное плацебо будет продолжаться в течение индукционной(ых) и консолидационной терапии независимо от модификации дозы/отсрочки химиотерапии.

Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо (ПО) следует вводить перорально ежедневно, начиная с 1-го дня химиотерапии, и оно будет продолжено, если субъекты продемонстрируют разумные доказательства клинической пользы и не будут соответствовать критериям прогрессирования, независимо от каких-либо задержек/модификаций химиотерапевтического лечения. Субъекты будут продолжать плацебо до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: азацитидин
Азацитидин (75 мг/м2, подкожно или в/в) ежедневно в течение 7 дней, 28-дневными циклами до тех пор, пока они не соответствуют критериям прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивное исследование: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Базовый до 25 месяцев
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, должны были подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
Базовый до 25 месяцев
Неинтенсивное исследование: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Базовый до 25 месяцев
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, должны были подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
Базовый до 25 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивное исследование: процент участников, у которых улучшились показатели утомляемости, измеренные с помощью опросника симптомов MD Anderson - острого миелогенного лейкоза/миелодиспластического синдрома (MDASI-AML/MDS)
Временное ограничение: После исходного уровня до 8 недели
MDASI-AML/MDS: состоит из 23 пунктов, 13 основных симптомов рака (боль, утомляемость, тошнота, нарушение сна, дистресс, одышка, проблемы с запоминанием, отсутствие аппетита, сонливость, сухость во рту, тоска, рвота и онемение), 4 пункта специфических симптомов ОМЛ/МДС (недомогание, диарея, мышечная слабость и проблемы с кожей) и 6 областей вмешательства (общая активность, настроение, работа, ходьба, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни). «Усталость» измерялась наихудшим уровнем участников за последние 24 часа, когда участников просили ответить на каждый пункт по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 до 10, где 0 = «отсутствует» и 10 = «так же плохо, как вы». может представить". Процент участников, у которых наблюдалось улучшение симптомов «усталости», указанное в этом показателе результата.
После исходного уровня до 8 недели
Неинтенсивное исследование: процент участников, у которых улучшились показатели утомляемости, измеренные с помощью опросника MDASI-AML/MDS на 12-й неделе
Временное ограничение: После исходного уровня до 12 недели
MDASI-AML/MDS: состоит из 23 пунктов, 13 основных симптомов рака (боль, утомляемость, тошнота, нарушение сна, дистресс, одышка, проблемы с запоминанием, отсутствие аппетита, сонливость, сухость во рту, тоска, рвота и онемение), 4 пункта специфических симптомов ОМЛ/МДС (недомогание, диарея, мышечная слабость и проблемы с кожей) и 6 областей вмешательства (общая активность, настроение, работа, ходьба, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни). «Усталость» измерялась на самом низком уровне участников за последние 24 часа, когда участников просили ответить на каждый пункт в шкале NRS от 0 до 10, где 0 = «отсутствует» и 10 = «настолько плохо, насколько вы можете себе представить». Процент участников, у которых наблюдалось улучшение симптомов «усталости», указанное в этом показателе результата.
После исходного уровня до 12 недели
Интенсивное исследование: процент участников с полной ремиссией без отрицательного минимального остаточного заболевания (CRRMRD-neg)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
Полная ремиссия (CR) была определена на основе рекомендаций European LeukemiaNet (ELN) 2017 года. CR: бласты костного мозга <5 процентов (%); отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше, чем равно (>=) 1,0*10^9/литр (л); количество тромбоцитов >=100*10^9/л. CRMRD-neg: CR с отрицательным результатом на генетический маркер с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR) или CR с отрицательным результатом с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFC).
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: процент участников с полной ремиссией без отрицательного минимального остаточного заболевания (CRRMRD-neg)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >=1,0*10^9/л; количество тромбоцитов >=100*10^9/л. CRMRDneg: CR с отрицательным результатом на генетический маркер с помощью RT-qPCR или CR с отрицательным результатом с помощью MFC.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: процент участников с полной ремиссией, включая отрицательную минимальную остаточную болезнь (CRRMRD-neg)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >=1,0*10^9/л; количество тромбоцитов >=100*10^9/л. CRMRDneg: CR с отрицательным результатом на генетический маркер с помощью RT-qPCR или CR с отрицательным результатом с помощью MFC.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: процент участников с полной ремиссией (CR), включая отрицательную минимальную остаточную болезнь (CRRMRD-neg)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >=1,0*10^9/л; количество тромбоцитов >=100*10^9/л. CRMRDneg: CR с отрицательным результатом на генетический маркер с помощью RT-qPCR или CR с отрицательным результатом с помощью MFC.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: процент участников с полной ремиссией и неполным гематологическим восстановлением (CRi)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: MRD (положительный или неизвестный), бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АЧН менее (<) 1,0*10^9/л; количество тромбоцитов <100 × 10^9/л. CRi (включая CR [включая CRMRD-neg]): не соответствует критериям CR, нейтропения <1,0*10^9/л или тромбоциты <100*10^9, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и отсутствие бластов с палочками Ауэра.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: процент участников с полной ремиссией и неполным гематологическим восстановлением (CRi)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: MRD (положительный или неизвестный), бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК <1,0*10^9/л; количество тромбоцитов <100 × 10^9/л. CRi (включая CR [включая CRMRD-neg]): не соответствует критериям CR, количество нейтрофилов <0,5*10^9/л или тромбоцитов <50*10^9, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и отсутствие бластов с палочками Ауэра.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: процент участников с морфологическим отсутствием лейкемии (MLFS)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
MLFS был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. MLFS: MRD (положительный или неизвестный), бласты в костном мозге <5%, гематологическое восстановление не требуется, костный мозг не должен быть апластическим, подсчитано не менее 200 клеток или клеточность отсутствие экстрамедуллярного заболевания >=10% и отсутствие бластов с палочками Ауэра .
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: процент участников с морфологическим отсутствием лейкемии (MLFS)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
MLFS был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. MLFS: MRD (положительный или неизвестный), бласты в костном мозге <5%, гематологическое восстановление не требуется, костный мозг не должен быть апластическим, подсчитано не менее 200 клеток или клеточность отсутствие экстрамедуллярного заболевания >=10% и отсутствие бластов с палочками Ауэра .
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: процент участников с частичной ремиссией (PR)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
PR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. PR: MRD (положительный или неизвестный); костномозговые бласты - снижение до 5-25% и уменьшение долечебного процента костномозговых бластов не менее чем на 50%; количество нейтрофилов >=1,0*10^9/л; и количество тромбоцитов >=100*10^9/л.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: процент участников с частичной ремиссией (PR)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
PR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. PR: MRD (положительный или неизвестный); костномозговые бласты - снижение до 5-25% и уменьшение долечебного процента костномозговых бластов не менее чем на 50%; количество нейтрофилов >=1,0*10^9/л; и количество тромбоцитов >=100*10^9/л.
День 1 до максимум 3 лет
Неинтенсивное исследование: процент участников с полной ремиссией и частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
CRh: MRD (положительный или неизвестный); бласты костного мозга <5%; оценивается только в исследовании неинтенсивной химиотерапии, не квалифицируется как CR, т. е. должны быть удовлетворены как нейтрофилы >=0,5*10^9/л, так и тромбоциты >=50*10^9/л, но не удовлетворяются оба нейтрофила >= 1*10^9/л и тромбоциты >=100*10^9/л одновременно; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; и отсутствие взрывов со стержнями Ауэра.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: продолжительность ответа (DoRi)
Временное ограничение: С даты первого достижения CRi или лучше до даты рецидива после CRi или выше или смерти по любой причине (максимум до 2 лет)
DoRi: определяется только для участников, которые когда-либо достигали CRi или выше (включая CRi) в исследовании как время от даты первого достижения CRi или выше до даты рецидива после CRi или выше или смерти по любой причине. CRi: не квалифицируется как CR, нейтропения <1,0*10^9/л или тромбоциты <100*10^9, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и отсутствие бластов с палочками Ауэра. CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: бласты костного мозга <5 %; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >=1,0*10^9/л; количество тромбоцитов >=100*10^9/л. Участники, о которых в последний раз было известно, что они были свободны от рецидива после CRi или лучше, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания, которая подтверждает их статус.
С даты первого достижения CRi или лучше до даты рецидива после CRi или выше или смерти по любой причине (максимум до 2 лет)
Неинтенсивное исследование: продолжительность ответа (DoRi) или (DoRh)
Временное ограничение: С даты первого достижения CRi/CRh или лучше до даты рецидива/прогрессирования заболевания после CRi/CRh или лучше или смерти по любой причине (максимум до 3 лет)
DoRi: определяется только для участников, которые когда-либо достигали CRi или выше (включая CRi и CRh) в исследовании как время от даты первого достижения CRi или выше до даты рецидива после CRi или выше или смерти по любой причине. DoRh: участники, которые когда-либо достигали CRh или лучше (включая CR) в исследовании, как время от даты первого достижения CRh или лучше до даты прогрессирования заболевания, или рецидива после CRh или выше, или смерти по любой причине. CRi: не квалифицируется как CR, нейтрофилы <0,5*10^9/л или тромбоциты <50*10^9, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и отсутствие бластов с палочками Ауэра. CRh: MRD (положительный или неизвестный); бласты костного мозга <5%; оценивается только в исследовании неинтенсивной химиотерапии, не квалифицируется как CR, т. е. должны быть удовлетворены как нейтрофилы >=0,5*10^9/л, так и тромбоциты >=50*10^9/л, но не удовлетворяются оба нейтрофила >= 1*10^9/л и тромбоциты >=100*10^9/л одновременно; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; и отсутствие взрывов со стержнями Ауэра.
С даты первого достижения CRi/CRh или лучше до даты рецидива/прогрессирования заболевания после CRi/CRh или лучше или смерти по любой причине (максимум до 3 лет)
Неинтенсивное исследование: время ответа
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого подтверждения ответа (CRi/CRh или лучше) (максимум до 3 лет)
TTRi: Участники, достигшие CRi или лучше, как время от даты рандомизации до первого документального подтверждения ответа (CRi или лучше). TTRh: Участники, достигшие CRi или выше, как время от даты рандомизации до первого документирования ответа (CRh). или лучше). CRi: не подходит для CR, нейтрофилы <0,5*10^9/л или тромбоцитов <50*10^9, отсутствие экстрамедуллярного поражения, отсутствие бластов с палочками Ауэра. CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: бласты костного мозга <5 %; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >=1,0*10^9/л; количество тромбоцитов >=100*10^9/л. CRh: MRD (положительный или неизвестный); бласты костного мозга <5%; оценивается только в исследовании неинтенсивной химиотерапии, не квалифицируется как CR, т. е. должны быть удовлетворены как нейтрофилы >=0,5*10^9/л, так и тромбоциты >=50*10^9/л, но не удовлетворяются оба нейтрофила >= 1*10^9/л и тромбоциты >=100*10^9/л одновременно; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; и отсутствие взрывов со стержнями Ауэра.
С даты рандомизации до первого подтверждения ответа (CRi/CRh или лучше) (максимум до 3 лет)
Интенсивное исследование: бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты TF, рецидива CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 2 лет)
БСВ: время от даты рандомизации до даты неэффективности лечения (TF), рецидива CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. TF был определен как неспособность достичь CR во время индукционного цикла (включая цикл повторной индукции, если таковой имеется), а датой события для TF является день рандомизации. CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >=1,0*10^9/л; количество тромбоцитов >=100*10^9/л.
С даты рандомизации до даты TF, рецидива CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 2 лет)
Неинтенсивное исследование: бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты TF, рецидива CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 3 лет)
БСВ: время от даты рандомизации до даты TF, рецидива CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. TF был определен как неспособность достичь CR во время индукционного цикла (включая цикл повторной индукции, если таковой имеется), а датой события для TF является день рандомизации. CR был определен на основе рекомендаций ELN 2017 года. CR: бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК >=1,0*10^9/л; количество тромбоцитов >=100*10^9/л.
С даты рандомизации до даты TF, рецидива CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум до 3 лет)
Интенсивное исследование: инвентаризация симптомов доктора медицины Андерсона - оценка острого миелогенного лейкоза/миелодиспластического синдрома (MDASI-AML/MDS)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
MDASI-AML/MDS: состоит из 23 пунктов, 13 основных симптомов рака (боль, утомляемость, тошнота, нарушение сна, дистресс, одышка, проблемы с запоминанием, отсутствие аппетита, сонливость, сухость во рту, тоска, рвота и онемение), 4 пункта специфических симптомов ОМЛ/МДС (недомогание, диарея, мышечная слабость и проблемы с кожей) и 6 областей вмешательства (общая активность, настроение, работа, ходьба, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни). 13 основных симптомов и 6 основных элементов вмешательства имели наибольшую частоту и / или тяжесть у участников с различными видами рака и типами лечения. Измерялась тяжесть симптомов и связанные с ними помехи на их наихудшем уровне за последние 24 часа, когда участников просили ответить на каждый пункт в 0-10 NRS, где 0 = «не присутствовал» или «не мешал», а 10 = « худший» или «полностью мешал».
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: инвентаризация симптомов доктора медицины Андерсона - оценка острого миелогенного лейкоза/миелодиспластического синдрома (MDASI-AML/MDS)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
MDASI-AML/MDS: состоит из 23 пунктов, 13 основных симптомов рака (боль, утомляемость, тошнота, нарушение сна, дистресс, одышка, проблемы с запоминанием, отсутствие аппетита, сонливость, сухость во рту, тоска, рвота и онемение), 4 пункта специфических симптомов ОМЛ/МДС (недомогание, диарея, мышечная слабость и проблемы с кожей) и 6 областей вмешательства (общая активность, настроение, работа, ходьба, отношения с другими людьми и удовольствие от жизни). 13 основных симптомов и 6 основных элементов вмешательства имели наибольшую частоту и / или тяжесть у участников с различными видами рака и типами лечения. Измерялась тяжесть симптомов и связанные с ними помехи на их наихудшем уровне за последние 24 часа, когда участников просили ответить на каждый пункт в 0-10 NRS, где 0 = «не присутствовал» или «не мешал», а 10 = « худший» или «полностью мешал».
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: оценка 5-уровневой версии опросника EuroQoL 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
EQ-5D-5L: краткий, проверенный и надежный универсальный инструмент для оценки состояния здоровья, разработанный EuroQoL Group. Он состоит из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), визуальной аналоговой шкалы EuroQoL (EQ-ВАШ). EQ-5D: описательная система измеряет состояние здоровья участника по 5 параметрам (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). Участника просят указать состояние своего здоровья, оценив каждый параметр по 5-балльной шкале (1 = нет проблем, 5 = крайняя проблема). Этот рейтинг привел к однозначному числу, выражающему уровень, выбранный для этого измерения. Цифры для 5 измерений были объединены в 5-значное число, описывающее состояние здоровья респондента. Показатели индекса EQ-5D варьируются от 0 до 1, где 0 = наихудшее состояние здоровья и 1 = отличное здоровье.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: оценка 5-уровневой версии опросника EuroQoL 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
EQ-5D-5L: краткий, проверенный и надежный универсальный инструмент для оценки состояния здоровья, разработанный группой EuroQoL. Он состоит из описательной системы EQ-5D и ВАШ, EQ-VAS. EQ-5D: описательная система измеряет состояние здоровья участника по 5 параметрам (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). Участника просят указать состояние своего здоровья, оценив каждый параметр по 5-балльной шкале (1 = нет проблем, 5 = крайняя проблема). Этот рейтинг привел к однозначному числу, выражающему уровень, выбранный для этого измерения. Цифры для 5 измерений были объединены в 5-значное число, описывающее состояние здоровья респондента. Показатели индекса EQ-5D варьируются от 0 до 1, где 0 = наихудшее состояние здоровья и 1 = отличное здоровье.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: визуальная аналоговая шкала EuroQoL (EQ-VAS)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
EQ-5D-5L: краткий, проверенный и надежный универсальный инструмент для оценки состояния здоровья, разработанный группой EuroQoL. Он состоит из описательной системы EQ-5D и ВАШ, EQ-VAS. EQ VAS регистрирует самооценку здоровья респондента на 20-сантиметровой вертикали, VAS от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: визуальная аналоговая шкала EuroQoL (EQ-VAS)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
EQ-5D-5L: краткий, проверенный и надежный универсальный инструмент для оценки состояния здоровья, разработанный группой EuroQoL. Он состоит из описательной системы EQ-5D и ВАШ, EQ-VAS. EQ VAS регистрирует самооценку здоровья респондента на 20-сантиметровой вертикали, VAS от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: Общее впечатление участников от симптомов (PGIS)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
PGIS: это единый вопросник из 1 пункта, предназначенный для оценки общего впечатления участника о тяжести заболевания в данный момент времени. Он использует 4-балльную шкалу Лайкерта следующим образом: За последние 24 часа симптомы: 1 — «отсутствуют (симптомов нет)», 2 — «легкие», 3 — «умеренные», 4 = «тяжелые».
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: Общее впечатление участников от симптомов (PGIS)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
PGIS: это единый вопросник из 1 пункта, предназначенный для оценки общего впечатления участника о тяжести заболевания в данный момент времени. Он использует 4-балльную шкалу Лайкерта следующим образом: За последние 24 часа симптомы: 1 — «отсутствуют (симптомов нет)», 2 — «легкие», 3 — «умеренные», 4 = «тяжелые».
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: общее впечатление участников об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
PGIC: опросник, состоящий из одного пункта, предназначенный для оценки общего ощущения участником того, произошли ли какие-либо изменения с момента начала лечения, оцениваемые по 7-балльной шкале Лайкерта с привязкой от (1) «очень значительно улучшилось» до (7) «очень значительно». хуже», при этом (4) = «без изменений». PGIC является мерой «оценки общего улучшения и удовлетворенности лечением».
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: общее впечатление участников об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
PGIC: опросник, состоящий из одного пункта, предназначенный для оценки общего ощущения участником того, произошли ли какие-либо изменения с момента начала лечения, оцениваемые по 7-балльной шкале Лайкерта с привязкой от (1) «очень значительно улучшилось» до (7) «очень значительно». хуже», при этом (4) = «без изменений». PGIC является мерой «оценки общего улучшения и удовлетворенности лечением».
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯ в зависимости от тяжести, классифицированных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ: любое НЯ, независимо от дозы, приведшее к смерти; был опасен для жизни; необходима госпитализация или длительная госпитализация; привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или привело к врожденной аномалии или врожденному дефекту. НЯ включали СНЯ и все не-СНЯ. НЦИ CTCAE v.4.03, 3 степень = тяжелое нежелательное явление, 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство, степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯ в зависимости от тяжести, классифицированных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ: любое НЯ, независимо от дозы, приведшее к смерти; был опасен для жизни; необходима госпитализация или длительная госпитализация; привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или привело к врожденной аномалии или врожденному дефекту. НЯ включали СНЯ и все не-СНЯ. НЦИ CTCAE v.4.03, 3 степень = тяжелое нежелательное явление, 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство, степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), оцененными NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым препаратом у участника, получавшего исследуемый препарат. СНЯ: любое НЯ, независимо от дозы, приведшее к смерти; был опасен для жизни; необходима госпитализация или длительная госпитализация; привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или привело к врожденной аномалии или врожденному дефекту. НЦИ CTCAE v.4.03, 3 степень = тяжелое нежелательное явление, 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство, степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), оцененными NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с исследуемым препаратом у участника, получавшего исследуемый препарат. СНЯ: любое НЯ, независимо от дозы, приведшее к смерти; был опасен для жизни; необходима госпитализация или длительная госпитализация; привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или привело к врожденной аномалии или врожденному дефекту. NCI CTCAE v4.03, степень 3 = тяжелое нежелательное явление, степень 4 = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство, степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня в гематологических лабораторных отклонениях, оцененных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
Гематологические лабораторные тесты включали: анемию, повышение уровня гемоглобина, повышение международного нормализованного отношения (МНО), снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов и снижение количества лейкоцитов. Лабораторные результаты были категорически обобщены в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.03. 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Было оценено количество участников со сдвигом от исходного уровня для гематологического лабораторного теста. Сообщались только те параметры лабораторных испытаний, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня в гематологических лабораторных отклонениях, оцененных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
Гематологические лабораторные тесты включали: анемию, повышение уровня гемоглобина, повышение МНО, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов и снижение количества лейкоцитов. Лабораторные результаты были категорически обобщены в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.03. 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Было оценено количество участников со сдвигом от исходного уровня для гематологического лабораторного теста. Сообщались только те параметры лабораторных испытаний, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня в химических лабораторных аномалиях, оцененных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
Химический лабораторный тест включал: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, хроническое заболевание почек, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня креатинина, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипермагниемия. , гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия и гипофосфатемия. Лабораторные результаты были категорически обобщены в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.03. 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Было оценено количество участников со сдвигом от исходного уровня для лабораторных испытаний по химии. Сообщались только те параметры лабораторных испытаний, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня в химических лабораторных аномалиях, оцененных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
Химический лабораторный тест включал: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, хроническое заболевание почек, повышение КФК, повышение уровня креатинина, повышение ГГТ, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия и гипофосфатемия. Лабораторные результаты были категорически обобщены в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.03. 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Было оценено количество участников со сдвигом от исходного уровня для лабораторных испытаний по химии. Сообщались только те параметры лабораторных испытаний, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня лабораторных отклонений коагуляции, оцененных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
Лабораторные тесты коагуляции: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, повышение МНО. Лабораторные результаты были категорически обобщены в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.03. 0-я степень = нет аномалий; 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Было оценено количество участников со сдвигом от исходного уровня коагуляции. Сообщались только те параметры лабораторных испытаний, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня лабораторных отклонений коагуляции, оцененных NCI CTCAE v.4.03
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
Лабораторные тесты коагуляции: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, повышение МНО. Лабораторные результаты были категорически обобщены в соответствии с критериями NCI-CTCAE v4.03. 0-я степень = нет аномалий; 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. Было оценено количество участников со сдвигом от исходного уровня коагуляции. Сообщались только те параметры лабораторных испытаний, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
День 1 до максимум 3 лет
Интенсивное исследование: плазменная минимальная концентрация (Ctrough) Glasdegib
Временное ограничение: Индукция, День 10+/-1: до дозы, 1, 4 часа (час); Фаза консолидации, День 1: перед приемом, 1, 4 часа
Ctrough Glasdegib измеряли в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
Индукция, День 10+/-1: до дозы, 1, 4 часа (час); Фаза консолидации, День 1: перед приемом, 1, 4 часа
Неинтенсивное исследование: минимальная концентрация в плазме (Ctrough) Glasdegib
Временное ограничение: Предварительная доза: цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1
Ctrough Glasdegib измеряли в нг/мл.
Предварительная доза: цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1
Интенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня в скорректированном интервале QT (QTc)
Временное ограничение: 1 день до максимум 2 лет
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF = QT, деленное на кубический корень из RR) и по формуле Базетта (QTcB = QT). разделить на квадратный корень из RR). Участники с максимальным увеличением от исходного уровня <= 450 до > 500 мс (после исходного уровня) были суммированы. Было оценено количество участников со сдвигом QTc от исходного уровня. Сообщались только те параметры QTc, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
1 день до максимум 2 лет
Неинтенсивное исследование: количество участников со сдвигом от исходного уровня в скорректированном интервале QT (QTc)
Временное ограничение: День 1 до максимум 3 лет
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF = QT, деленное на кубический корень из RR) и по формуле Базетта (QTcB = QT). разделить на квадратный корень из RR). Участники с максимальным увеличением от исходного уровня <= 450 до > 500 мс (после исходного уровня) были суммированы. Было оценено количество участников со сдвигом QTc от исходного уровня. Сообщались только те параметры QTc, по которым хотя бы у 1 участника были данные.
День 1 до максимум 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1371019
  • 2017-002822-19 (Номер EudraCT)
  • BRIGHT (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • BRIGHT AML1019 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования гласдегиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться