D-Vitamin för behandling av kronisk hjärtsvikt (effekten av D-vitamintillskott hos patienter med hjärtsvikt) (VINDICATE2)

DESIGN: Multicenter, fas III, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie.

INSTÄLLNING: Sekundärvårdskliniker för hjärtsvikt över hela Storbritannien. MÅLPOPULATION: Högriskpatienter med CHF på grund av LVSD rekryterade från CHF-kliniker.

HÄLSOTEKNOLOGI: 4000IE (100mcg) vitamin D3 eller placebo dagligen i minst 2 år och högst 4 år.

MÄTNING AV RESULTAT:

Primär end-point är en sammansättning av HF-sjukhusinläggning eller död Sekundära utfall inkluderar dödlighet av alla orsaker, sjukhusinläggningar och kostnadseffektivitet. Patientresultat kommer att erhållas från NHS Digital (KKW är en godkänd forskare) med en överföring av länkad data som ska hållas på Leeds Institute for Data Analysis.

Patientrapporterade resultat kommer att vara Minnesota Living with HF-enkät och EQ-5D som kommer att bedömas vid tolvmånaders forskningsbesök.

PROVSTORLEK: Baserat på VINDICATE är 2-årig CV-mortalitet eller sjukhusvistelse vid stabil högrisk-HF 28 % hos dem som får placebo och 21 % hos dem som får vitamin D3 (hazard ratio 0,717). I den största observationsstudien (n=1800) av effekten av D-vitaminbrist på resultat hos patienter med CHF på optimal medicinsk behandling, balanserad för alla viktiga variabler utom D-vitamin, fanns en signifikant negativ effekt av D-vitaminbrist på alla orsaka dödlighet, vilket visar en 14 % minskning av dödsfallet för varje 2,72-faldig ökning av D-vitamin.

För att påvisa denna effekt krävs 379 händelser hos 1278 patienter. Beräkningar antar att tiden till CV-händelse följer en exponentiell fördelning, 2-sidig 5% signifikansnivå, 90% power, 20% dropout, 2,5-års rekrytering och min. 2-års uppföljning.

ANALYS: Primär analys kommer att ske på basis av intention-to-treat. Cox proportional hazards-regression kommer att anpassas till tiden till första CV-händelse justerad för stratifieringsfaktorer.

Hälsoekonomi: En modell kommer att uppskatta livstidsinkrementella kostnader ur ett NHS/PSS-perspektiv och QALYs erhållna baserade data från VINDICATE-2 och litteraturen. ICER kommer att uppskattas och jämföras med standardtrösklar för kostnadseffektivitet för att avgöra om vitamin D3-tillskott är kostnadseffektivt. Ytterligare analyser kommer att undersöka värdet av att investera i aktiviteter för att stödja upptaget av vitamin D3 i klinisk praxis.

AKTUELLA OCH PLANERADE VÅRDVÄGAR: Vägen inom studien kommer att vara 4000 IE vitamin D3 dagligen eller placebo följt av säkerhets- och följsamhetsbesök 3 m och 12 månatliga efter randomisering fram till sista besök 24-48 m. Patienter kommer att screenas, rekryteras och följas upp under vanliga klinikbesök. Ett litet paket som innehåller tre månaders intervention kommer att postas till deltagarna av Leeds Teaching Hospitals Pharmacy var tredje månad under hela deras deltagande i studien.

Om det infördes i vanliga vårdvägar skulle D-vitamin kunna ordineras och övervakas billigt och enkelt i primärvården med årliga blodprover.

PROJEKTTIDSTIDER: Uppställning 6m, rekrytering 30m, uppföljning 24m, datarensning, analys och rapportering 6m - totalt 66m.

REKRYTERINGSSATSER: 5 huvudcentra (+2 PIC-platser), 3,55 poäng/månad/center.