VITAMINA D TRATTAMENTO DELL'INSUFFICIENZA CARDIACA CRONICA (l'effetto dell'integrazione di vitamina D nei pazienti con insufficienza cardiaca) (VINDICATE2)

DESIGN: Studio multicentrico, di fase III, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo.

IMPOSTAZIONE: cliniche per l'insufficienza cardiaca di assistenza secondaria in tutto il Regno Unito. POPOLAZIONE TARGET: Pazienti ad alto rischio con CHF a causa di LVSD reclutati dalle cliniche CHF.

TECNOLOGIA SANITARIA: 4000 UI (100 mcg) di vitamina D3 o placebo al giorno per un minimo di 2 anni e un massimo di 4 anni.

MISURAZIONE DEI RISULTATI:

L'endpoint primario è un composito di ricovero per scompenso cardiaco o decesso. Gli esiti secondari includono la mortalità per tutte le cause, i ricoveri e il rapporto costo-efficacia. I risultati dei pazienti saranno ottenuti da NHS Digital (KKW è un ricercatore approvato) con un trasferimento di dati collegati che si terrà presso il Leeds Institute for Data Analysis.

Gli esiti riportati dai pazienti saranno il questionario Minnesota Living with HF e EQ-5D che saranno valutati durante le visite di ricerca ogni dodici mesi.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE: Sulla base di VINDICATE, la mortalità cardiovascolare a 2 anni o l'ospedalizzazione in pazienti con scompenso cardiaco stabile ad alto rischio è del 28% in quelli trattati con placebo e del 21% in quelli trattati con vitamina D3 (rapporto di rischio 0,717). Nel più grande studio osservazionale (n=1800) sull'effetto della carenza di vitamina D sugli esiti in pazienti con CHF sottoposti a terapia medica ottimale, bilanciato per tutte le variabili importanti eccetto la vitamina D, è stato riscontrato un significativo effetto avverso della carenza di vitamina D su tutti- causare mortalità, dimostrando una riduzione del 14% dei decessi per ogni aumento di 2,72 volte della vitamina D.

Per dimostrare questo effetto sono necessari 379 eventi in 1278 pazienti. I calcoli presumono che il tempo all'evento CV segua una distribuzione esponenziale, livello di significatività bilaterale del 5%, potenza del 90%, abbandono del 20%, reclutamento di 2,5 anni e min. Follow-up a 2 anni.

ANALISI: L'analisi primaria sarà basata sull'intenzione di trattare. La regressione dei rischi proporzionali di Cox sarà adattata al tempo al primo evento CV aggiustato per i fattori di stratificazione.

Economia sanitaria: un modello stimerà i costi incrementali nel corso della vita da una prospettiva NHS/PSS e i QALY ottenuti sulla base dei dati di VINDICATE-2 e della letteratura. Gli ICER saranno stimati e confrontati con le soglie standard di rapporto costo-efficacia per determinare se l'integrazione di vitamina D3 è conveniente. Ulteriori analisi esploreranno il valore dell'investimento in attività per sostenere l'assorbimento della vitamina D3 nella pratica clinica.

PERCORSI DI CURA ATTUALI E PIANIFICATI: Il percorso all'interno dello studio sarà 4000 UI di vitamina D3 al giorno o placebo seguiti da visite di sicurezza e aderenza a 3 mesi e 12 mesi dopo la randomizzazione fino alla visita finale a 24-48 mesi. I pazienti verranno selezionati, reclutati e seguiti durante le visite cliniche standard. Un piccolo pacco contenente tre mesi dell'intervento verrà inviato ai partecipanti dalla Leeds Teaching Hospitals Pharmacy ogni tre mesi per tutta la durata del loro coinvolgimento nello studio.

Se adottata nei percorsi di cura standard, la vitamina D potrebbe essere prescritta e monitorata in modo economico e semplice nelle cure primarie con esami del sangue annuali.

TEMPI DEL PROGETTO: Set-up 6m, reclutamento 30m, follow-up 24m, pulizia dati, analisi e reporting 6m - totale 66m.

TASSO DI ASSUNZIONE: 5 centri principali (+2 siti PIC), 3,55 punti/mese/centro.