Vitamin-D-Behandlung chronischer Herzinsuffizienz (die Wirkung einer Vitamin-D-Ergänzung bei Patienten mit Herzinsuffizienz) (VINDICATE2)

DESIGN: Multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie mit Parallelgruppen.

EINSTELLUNG: Zweitversorgungskliniken für Herzinsuffizienz in ganz Großbritannien. ZIELGRUPPE: Hochrisikopatienten mit CHF aufgrund von LVSD, rekrutiert von CHF-Kliniken.

GESUNDHEITSTECHNOLOGIE: 4000 IE (100 mcg) Vitamin D3 oder Placebo täglich für mindestens 2 Jahre und maximal 4 Jahre.

MESSUNG DER ERGEBNISSE:

Der primäre Endpunkt ist eine Kombination aus Krankenhauseinweisung oder Tod durch Herzinsuffizienz. Sekundäre Endpunkte umfassen Gesamtmortalität, Krankenhauseinweisungen und Kosteneffizienz. Patientenergebnisse werden von NHS Digital (KKW ist ein zugelassener Forscher) mit einer Übertragung verknüpfter Daten erhalten, die am Leeds Institute for Data Analysis aufbewahrt werden.

Die von den Patienten gemeldeten Ergebnisse sind der Minnesota Living with HF-Fragebogen und EQ-5D, die bei zwölfmonatigen Forschungsbesuchen bewertet werden.

PROBENUMFANG: Basierend auf VINDICATE beträgt die 2-Jahres-CV-Sterblichkeit oder Krankenhauseinweisung bei stabiler Hochrisiko-HI 28 % bei denjenigen, die Placebo erhalten, und 21 % bei denjenigen, die Vitamin D3 erhalten (Hazard Ratio 0,717). In der größten Beobachtungsstudie (n = 1800) zur Auswirkung eines Vitamin-D-Mangels auf die Ergebnisse bei Patienten mit CHF unter optimaler medikamentöser Therapie, die für alle wichtigen Variablen außer Vitamin D ausgewogen war, gab es eine signifikante nachteilige Wirkung eines Vitamin-D-Mangels auf alle Sterblichkeit verursachen, was eine 14-prozentige Verringerung der Sterblichkeit für jede 2,72-fache Erhöhung des Vitamin-D-Gehalts zeigt.

Um diesen Effekt nachzuweisen, sind 379 Ereignisse bei 1278 Patienten erforderlich. Berechnungen gehen davon aus, dass die Zeit bis zum CV-Ereignis einer Exponentialverteilung folgt, 2-seitig 5 % Signifikanzniveau, 90 % Power, 20 % Dropout, 2,5 Jahre Rekrutierung und min. 2-Jahres-Follow-up.

ANALYSE: Die primäre Analyse erfolgt auf der Grundlage der Behandlungsabsicht. Die Cox-Proportional-Hazards-Regression wird an die Zeit bis zum ersten kardiovaskulären Ereignis angepasst, angepasst an Stratifizierungsfaktoren.

Gesundheitsökonomie: Ein Modell schätzt die lebenslangen Zusatzkosten aus NHS/PSS-Perspektive und QALYs, die auf der Grundlage von Daten aus VINDICATE-2 und der Literatur gewonnen wurden. ICERs werden geschätzt und mit standardmäßigen Kosten-Nutzen-Schwellenwerten verglichen, um festzustellen, ob eine Vitamin-D3-Supplementierung kosteneffektiv ist. Weitere Analysen werden den Wert von Investitionen in Aktivitäten zur Unterstützung der Aufnahme von Vitamin D3 in der klinischen Praxis untersuchen.

AKTUELLE UND GEPLANTE PFLEGEPFADE: Die Behandlungsmethode innerhalb der Studie besteht aus 4000 IE Vitamin D3 täglich oder Placebo, gefolgt von Sicherheits- und Adhärenzbesuchen bei 3 m und 12 monatlich nach der Randomisierung bis zur letzten Visite bei 24–48 m. Die Patienten werden während der üblichen Klinikbesuche untersucht, rekrutiert und nachbeobachtet. Ein kleines Paket, das drei Monate der Intervention enthält, wird den Teilnehmern von der Leeds Teaching Hospitals Pharmacy alle drei Monate für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie zugeschickt.

Wenn Vitamin D in die Standardversorgung aufgenommen wird, könnte es billig und einfach in der Grundversorgung mit jährlichen Blutuntersuchungen verschrieben und überwacht werden.

PROJEKTZEITPLÄNE: Einrichtung 6 Min., Rekrutierung 30 Min., Nachbereitung 24 Min., Datenbereinigung, Analyse und Berichterstattung 6 Min. – insgesamt 66 Min.

EINSTELLUNGSQUOTE: 5 Hauptzentren (+2 PIC-Standorte), 3,55 Punkte/Monat/Zentrum.