VITAMÍN D LÉČBA chronického srdečního selhání (účinek suplementace vitaminem D u pacientů se srdečním selháním) (VINDICATE2)

DESIGN: Multicentrická, fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami.

PROSTŘEDÍ: Sekundární kliniky srdečního selhání ve Spojeném království. CÍLOVÁ POPULACE: Pacienti s vyšším rizikem CHF v důsledku LVSD rekrutovaní z klinik CHF.

ZDRAVOTNÍ TECHNOLOGIE: 4000 IU (100 mcg) vitaminu D3 nebo placeba denně po dobu minimálně 2 let a maximálně 4 let.

MĚŘENÍ VÝSLEDKŮ:

Primární cílový bod je složený z hospitalizace nebo úmrtí se srdečním selháním Sekundární výsledky zahrnují mortalitu ze všech příčin, hospitalizace a nákladovou efektivitu. Výsledky pacientů budou získány od NHS Digital (KKW je schváleným výzkumným pracovníkem) s přenosem propojených dat, který se bude konat v Leeds Institute for Data Analysis.

Výsledky hlášené pacienty budou dotazník Minnesota Living with HF a EQ-5D, které budou hodnoceny na dvanáctiměsíčních výzkumných návštěvách.

VELIKOST VZORKU: Na základě VINDICATE je dvouletá KV mortalita nebo hospitalizace při stabilním vysoce rizikovém srdečním selhání 28 % u pacientů užívajících placebo a 21 % u pacientů užívajících vitamín D3 (poměr rizika 0,717). V největší observační studii (n=1800) vlivu nedostatku vitaminu D na výsledky u pacientů s CHF na optimální medikamentózní terapii, vyvážené pro všechny důležité proměnné kromě vitaminu D, byl zjištěn významný nepříznivý účinek deficitu vitaminu D na všechny- způsobit úmrtnost, což prokazuje 14% snížení úmrtí na každé 2,72násobné zvýšení vitaminu D.

K prokázání tohoto účinku je zapotřebí 379 příhod u 1278 pacientů. Výpočty předpokládají, že čas do CV události následuje exponenciální rozdělení, 2-stranná 5% hladina významnosti, 90% síla, 20% výpadek, 2,5 roku nábor a min. 2leté sledování.

ANALÝZA: Primární analýza bude na základě záměru léčit. Coxova regrese proporcionálních rizik bude přizpůsobena době do první události CV upravené o stratifikační faktory.

Ekonomika zdraví: Model bude odhadovat celoživotní přírůstkové náklady z pohledu NHS/PSS a QALYs získaných na základě dat z VINDICATE-2 a literatury. Hodnoty ICER budou odhadnuty a porovnány se standardními prahovými hodnotami nákladové efektivity, aby se určilo, zda je suplementace vitaminem D3 nákladově efektivní. Další analýzy prozkoumají hodnotu investic do aktivit na podporu vychytávání vitaminu D3 v klinické praxi.

SOUČASNÉ A PLÁNOVANÉ CESTY PÉČE: Cesta v rámci studie bude 4000 IU vitaminu D3 denně nebo placebo, po nichž budou následovat návštěvy pro bezpečnost a dodržování ve 3 ma 12 měsíců po randomizaci až do poslední návštěvy ve 24-48 m. Pacienti budou vyšetřováni, přijímáni a sledováni během standardních návštěv kliniky. Malý balíček obsahující tři měsíce intervence bude účastníkům zaslán Leeds Teaching Hospitals Pharmacy každé tři měsíce po dobu jejich zapojení do studie.

Pokud by byl přijat do standardních léčebných postupů, mohl by být vitamin D předepisován a monitorován levně a snadno v primární péči s každoročními krevními testy.

HARMONOGRAM PROJEKTU: Příprava 6m, nábor 30m, follow-up 24m, čištění dat, analýza a reportování 6m - celkem 66m.

MÍRA NÁBORU: 5 hlavních středisek (+2 místa PIC), 3,55 bodu/měsíc/střed.