D-VITAMIN behandling av kronisk hjertesvikt (effekten av vitamin D-tilskudd hos pasienter med hjertesvikt) (VINDICATE2)

DESIGN: Multisenter, fase III, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie.

INNSTILLING: Hjertesviktklinikker for sekundær omsorg over hele Storbritannia. MÅLBEFOLKNING: Høyrisikopasienter med CHF på grunn av LVSD rekruttert fra CHF-klinikker.

HELSETEKNOLOGI: 4000 IE (100 mcg) vitamin D3 eller placebo daglig i minimum 2 år og maksimalt 4 år.

MÅLING AV RESULTATER:

Primært endepunkt er en sammensetning av HF-sykehusinnleggelse eller død Sekundære utfall inkluderer dødelighet av alle årsaker, sykehusinnleggelser og kostnadseffektivitet. Pasientutfall vil bli innhentet fra NHS Digital (KKW er en godkjent forsker) med en overføring av tilknyttede data som holdes ved Leeds Institute for Data Analysis.

Pasientrapporterte utfall vil være Minnesota Living with HF-spørreskjema og EQ-5D som vil bli vurdert ved tolvmåneders forskningsbesøk.

PRØVESTØRRELSE: Basert på VINDICATE er 2-års CV-dødelighet eller sykehusinnleggelse ved stabil høyrisiko-HF 28 % hos de som får placebo og 21 % hos de som får vitamin D3 (hazard ratio 0,717). I den største observasjonsstudien (n=1800) av effekten av vitamin D-mangel på utfall hos pasienter med CHF på optimal medisinsk behandling, balansert for alle viktige variabler unntatt vitamin D, var det en signifikant negativ effekt av vitamin D-mangel på alle- forårsake dødelighet, som viser en 14 % reduksjon i dødsfall for hver 2,72 ganger økning i vitamin D.

For å demonstrere denne effekten kreves 379 hendelser hos 1278 pasienter. Beregninger forutsetter at tiden til CV-hendelse følger en eksponentiell fordeling, 2-sidig 5 % signifikansnivå, 90 % kraft, 20 % frafall, 2,5-års rekruttering og min. 2 års oppfølging.

ANALYSE: Primæranalyse vil være på en intensjon-til-behandling-basis. Cox proporsjonal hazards regresjon vil bli tilpasset tiden til første CV-hendelse justert for stratifiseringsfaktorer.

Helseøkonomi: En modell vil estimere livstidsinkrementelle kostnader fra et NHS/PSS-perspektiv og QALYs innhentet baserte data fra VINDICATE-2 og litteraturen. ICER-er vil bli estimert og sammenlignet med standard kostnadseffektivitetsterskler for å avgjøre om vitamin D3-tilskudd er kostnadseffektivt. Ytterligere analyser vil utforske verdien av å investere i aktiviteter for å støtte opptak av vitamin D3 i klinisk praksis.

NÅVÆRENDE OG PLANLAGTE OMSORGSVEIER: Veien i studien vil være 4000 IE vitamin D3 daglig eller placebo etterfulgt av sikkerhets- og overholdelsesbesøk 3 m og 12 månedlige post-randomisering frem til siste besøk 24-48 m. Pasienter vil bli screenet, rekruttert og fulgt opp under standard klinikkbesøk. En liten pakke som inneholder tre måneders intervensjon vil bli lagt ut til deltakerne av Leeds Teaching Hospitals Pharmacy hver tredje måned så lenge de er involvert i studien.

Hvis det ble tatt opp i standard behandlingsveier, kan vitamin D foreskrives og overvåkes billig og enkelt i primærhelsetjenesten med årlige blodprøver.

PROSJEKTTIDSPLANER: Oppsett 6m, rekruttering 30m, oppfølging 24m, datarydding, analyse og rapportering 6m - totalt 66m.

REKRUTTERINGSFATTE: 5 hovedsentre (+2 PIC-plasser), 3,55 pkt/mnd/senter.