LECZENIE WITAMINĄ D W PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI SERCA (wpływ suplementacji witaminy D u pacjentów z niewydolnością serca) (VINDICATE2)

PROJEKT: Wieloośrodkowa, faza III, podwójnie ślepa próba w grupach równoległych, kontrolowana placebo.

TŁO: Kliniki leczenia niewydolności serca w Wielkiej Brytanii. POPULACJA DOCELOWA: Pacjenci z grupy podwyższonego ryzyka z CHF z powodu LVSD rekrutowani z klinik CHF.

TECHNOLOGIA ZDROWIA: 4000IU (100mcg) witaminy D3 lub placebo dziennie przez minimum 2 lata i maksymalnie 4 lata.

POMIAR WYNIKÓW:

Pierwszorzędowy punkt końcowy to złożenie hospitalizacji lub zgonu z powodu HF. Drugorzędowe wyniki obejmują śmiertelność z dowolnej przyczyny, hospitalizacje i opłacalność. Wyniki pacjentów zostaną uzyskane z NHS Digital (KKW jest zatwierdzonym badaczem) z przeniesieniem powiązanych danych, które będą przechowywane w Instytucie Analizy Danych w Leeds.

Zgłaszane przez pacjentów wyniki będą kwestionariuszem Minnesota Living z HF i EQ-5D, które będą oceniane podczas wizyt badawczych co dwanaście miesięcy.

WIELKOŚĆ PRÓBY: Na podstawie badania VINDICATE śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacja w ciągu 2 lat w stabilnej HF wysokiego ryzyka wynosi 28% u osób otrzymujących placebo i 21% u osób otrzymujących witaminę D3 (współczynnik ryzyka 0,717). W największym badaniu obserwacyjnym (n=1800) dotyczącym wpływu niedoboru witaminy D na wyniki u pacjentów z CHF w zakresie optymalnego leczenia zachowawczego, zbilansowanego pod względem wszystkich ważnych zmiennych z wyjątkiem witaminy D, stwierdzono istotny niekorzystny wpływ niedoboru witaminy D na wszystkie powodują śmiertelność, wykazując 14% zmniejszenie śmiertelności na każdy 2,72-krotny wzrost witaminy D.

Aby wykazać ten efekt, potrzeba 379 zdarzeń u 1278 pacjentów. Obliczenia zakładają, że czas do zdarzenia CV ma rozkład wykładniczy, dwustronny 5% poziom istotności, 90% moc, 20% rezygnacja, 2,5-letnia rekrutacja i min. 2-letnia obserwacja.

ANALIZA: Podstawowa analiza będzie oparta na zamiarze leczenia. Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie dopasowana do czasu do pierwszego zdarzenia CV skorygowanego o czynniki stratyfikacji.

Ekonomia zdrowia: Model oszacuje koszty przyrostowe w ciągu całego życia z perspektywy NHS/PSS i uzyskanych QALY na podstawie danych z VINDICATE-2 i literatury. ICER zostaną oszacowane i porównane ze standardowymi progami opłacalności w celu ustalenia, czy suplementacja witaminy D3 jest opłacalna. Dalsze analizy zbadają wartość inwestowania w działania wspierające wchłanianie witaminy D3 w praktyce klinicznej.

OBECNE I PLANOWANE ŚCIEŻKI OPIEKI: Ścieżka w ramach badania będzie obejmowała 4000 j.m. witaminy D3 dziennie lub placebo, a następnie wizyty kontrolne w zakresie bezpieczeństwa i przestrzegania zaleceń po 3 minutach i 12 miesięcy po randomizacji, aż do wizyty końcowej w wieku 24-48 miesięcy. Pacjenci będą badani, rekrutowani i obserwowani podczas standardowych wizyt w klinice. Mała paczka zawierająca trzymiesięczną interwencję będzie wysyłana do uczestników przez Leeds Teaching Hospitals Pharmacy co trzy miesiące na czas ich zaangażowania w badanie.

Jeśli zostanie przyjęta do standardowych ścieżek opieki, witamina D mogłaby być przepisywana i monitorowana tanio i łatwo w podstawowej opiece zdrowotnej za pomocą corocznych badań krwi.

HARMONOGRAM PROJEKTÓW: konfiguracja 6m, rekrutacja 30m, follow-up 24m, czyszczenie danych, analiza i raportowanie 6m - łącznie 66m.

WSKAŹNIK REKRUTACJI: 5 głównych ośrodków (+2 miejsca PIC), 3,55 pkt/mc/centrum.