VITAMINA D TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA (Efecto de la suplementación con vitamina D en pacientes con insuficiencia cardíaca) (VINDICATE2)

DISEÑO: Ensayo multicéntrico, fase III, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo.

AJUSTE: Clínicas de insuficiencia cardíaca de atención secundaria en todo el Reino Unido. POBLACIÓN OBJETIVO: Pacientes de alto riesgo con CHF debido a LVSD reclutados de clínicas de CHF.

TECNOLOGÍA DE LA SALUD: 4000 UI (100 mcg) de vitamina D3 o placebo diariamente durante un mínimo de 2 años y un máximo de 4 años.

MEDICIÓN DE RESULTADOS:

El punto final primario es una combinación de hospitalización por IC o muerte. Los resultados secundarios incluyen mortalidad por todas las causas, hospitalizaciones y rentabilidad. Los resultados de los pacientes se obtendrán de NHS Digital (KKW es un investigador aprobado) con una transferencia de datos vinculados que se llevará a cabo en el Leeds Institute for Data Analysis.

Los resultados informados por los pacientes serán el cuestionario Minnesota Living with HF y el EQ-5D, que se evaluarán en visitas de investigación cada doce meses.

TAMAÑO DE LA MUESTRA: según VINDICATE, la mortalidad CV a los 2 años o la hospitalización en pacientes con IC estable de alto riesgo es del 28 % en los que reciben placebo y del 21 % en los que reciben vitamina D3 (índice de riesgo 0,717). En el estudio observacional más grande (n=1800) del efecto de la deficiencia de vitamina D en los resultados de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva en tratamiento médico óptimo, balanceado para todas las variables importantes excepto la vitamina D, hubo un efecto adverso significativo de la deficiencia de vitamina D en todos los causan mortalidad, demostrando una reducción del 14% en la muerte por cada aumento de 2,72 veces en vitamina D.

Para demostrar este efecto se requieren 379 eventos en 1278 pacientes. Los cálculos suponen que el tiempo hasta el evento de CV sigue una distribución exponencial, un nivel de significación del 5 % de dos caras, una potencia del 90 %, un abandono del 20 %, un reclutamiento de 2,5 años y una duración mín. Seguimiento de 2 años.

ANÁLISIS: El análisis primario será por intención de tratar. La regresión de riesgos proporcionales de Cox se ajustará al tiempo hasta el primer evento CV ajustado por factores de estratificación.

Economía de la salud: un modelo estimará los costos incrementales de por vida desde una perspectiva del NHS/PSS y los QALY obtenidos según los datos de VINDICATE-2 y la literatura. Los ICER se calcularán y compararán con los umbrales estándar de rentabilidad para determinar si la suplementación con vitamina D3 es rentable. Análisis adicionales explorarán el valor de invertir en actividades para apoyar la absorción de vitamina D3 en la práctica clínica.

VÍAS DE ATENCIÓN ACTUALES Y PLANIFICADAS: La vía dentro del estudio será 4000 UI de vitamina D3 al día o placebo, seguida de visitas de seguridad y cumplimiento a los 3 meses y 12 meses después de la aleatorización hasta la visita final a los 24-48 meses. Los pacientes serán evaluados, reclutados y seguidos durante las visitas estándar a la clínica. Un pequeño paquete que contiene tres meses de la intervención será enviado a los participantes por la Farmacia de los Hospitales Docentes de Leeds cada tres meses mientras dure su participación en el estudio.

Si se adopta en las vías de atención estándar, la vitamina D podría recetarse y controlarse de forma económica y sencilla en la atención primaria con análisis de sangre anuales.

CALENDARIOS DEL PROYECTO: Configuración 6m, reclutamiento 30m, seguimiento 24m, limpieza de datos, análisis e informes 6m - total 66m.

TASA DE CONTRATACIÓN: 5 centros principales (+2 sitios PIC), 3,55 pts/mes/centro.