D-Vitamin til behandling af kronisk hjertesvigt (effekten af ​​D-vitamintilskud hos patienter med hjertesvigt) (VINDICATE2)

DESIGN: Multicenter, fase III, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret forsøg.

INDSTILLING: Sekundære hjertesvigtsklinikker i hele Storbritannien. MÅLPOPULATION: Højrisikopatienter med CHF på grund af LVSD rekrutteret fra CHF-klinikker.

SUNDHEDSTEKNOLOGI: 4000IU (100mcg) vitamin D3 eller placebo dagligt i minimum 2 år og højst 4 år.

MÅLING AF RESULTATER:

Primært endepunkt er en sammensætning af HF-hospitalsindlæggelse eller død Sekundære udfald omfatter dødelighed af alle årsager, indlæggelser og omkostningseffektivitet. Patientresultater vil blive indhentet fra NHS Digital (KKW er en godkendt forsker) med en overførsel af sammenkædede data, der skal opbevares på Leeds Institute for Data Analysis.

Patientrapporterede resultater vil være Minnesota Living with HF-spørgeskema og EQ-5D, som vil blive vurderet ved 12-måneders forskningsbesøg.

PRØVESTØRRELSE: Baseret på VINDICATE er 2-års CV-dødelighed eller hospitalsindlæggelse i stabil højrisiko-HF 28 % hos dem, der får placebo og 21 % hos dem, der får D3-vitamin (hazard ratio 0,717). I det største observationsstudie (n=1800) af D-vitaminmangels effekt på resultater hos patienter med CHF på optimal medicinsk terapi, afbalanceret for alle vigtige variable undtagen D-vitamin, var der en signifikant negativ effekt af D-vitaminmangel på alle- forårsage dødelighed, hvilket viser en 14 % reduktion i dødsfald for hver 2,72 gange stigning i D-vitamin.

For at demonstrere denne effekt kræves 379 hændelser hos 1278 patienter. Beregninger forudsætter, at tiden til CV-begivenhed følger en eksponentiel fordeling, 2-sidet 5% signifikansniveau, 90% power, 20% dropout, 2,5-års rekruttering og min. 2 års opfølgning.

ANALYSE: Primær analyse vil være på intention-to-treat-basis. Cox proportional hazards regression vil blive tilpasset til tiden til første CV hændelse justeret for stratifikationsfaktorer.

Sundhedsøkonomi: En model vil estimere trinvise levetidsomkostninger fra et NHS/PSS-perspektiv og QALYs opnået baseret data fra VINDICATE-2 og litteraturen. ICER'er vil blive estimeret og sammenlignet med standard omkostningseffektivitetstærskler for at bestemme, om vitamin D3-tilskud er omkostningseffektivt. Yderligere analyser vil undersøge værdien af ​​at investere i aktiviteter for at understøtte optagelsen af ​​vitamin D3 i klinisk praksis.

NUVÆRENDE OG PLANLÆGTE PLEJEVEJER: Vejen i undersøgelsen vil være 4000 IE vitamin D3 dagligt eller placebo efterfulgt af sikkerheds- og overholdelsesbesøg 3 m og 12 månedlige post-randomisering op til det sidste besøg 24-48 m. Patienter vil blive screenet, rekrutteret og fulgt op under standard klinikbesøg. En lille pakke indeholdende tre måneders intervention vil blive sendt til deltagerne af Leeds Teaching Hospitals Pharmacy hver tredje måned, så længe deres involvering i undersøgelsen varer.

Hvis det blev vedtaget i standardbehandlingsforløb, kunne D-vitamin ordineres og overvåges billigt og nemt i primærplejen med årlige blodprøver.

PROJEKTFØRSEL: Opsætning 6m, rekruttering 30m, opfølgning 24m, datarensning, analyse og rapportering 6m - i alt 66m.

REKRUTTERINGSSATSER: 5 hovedcentre (+2 PIC-steder), 3,55 pts/md/center.