LA VITAMINE D POUR LE TRAITEMENT DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE CHRONIQUE (l'effet de la supplémentation en vitamine D chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque) (VINDICATE2)

CONCEPTION : Essai multicentrique de phase III, à double insu, à groupes parallèles et contrôlé par placebo.

CONTEXTE : Cliniques d'insuffisance cardiaque de soins secondaires à travers le Royaume-Uni. POPULATION CIBLE : Patients à haut risque atteints d'ICC en raison de la SDVG recrutés dans des cliniques d'ICC.

TECHNOLOGIE SANITAIRE : 4 000 UI (100 mcg) de vitamine D3 ou un placebo par jour pendant au moins 2 ans et au maximum 4 ans.

MESURE DES RÉSULTATS :

Le critère d'évaluation principal est un composite de l'hospitalisation ou du décès lié à l'insuffisance cardiaque. Les critères de jugement secondaires incluent la mortalité toutes causes confondues, les hospitalisations et le rapport coût-efficacité. Les résultats des patients seront obtenus auprès de NHS Digital (KKW est un chercheur agréé) avec un transfert de données liées qui se tiendra au Leeds Institute for Data Analysis.

Les résultats rapportés par les patients seront le questionnaire Minnesota Living with HF et l'EQ-5D qui seront évalués lors de visites de recherche tous les douze mois.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : D'après VINDICATE, la mortalité ou l'hospitalisation CV à 2 ans dans une IC stable à haut risque est de 28 % chez les personnes recevant un placebo et de 21 % chez celles recevant de la vitamine D3 (rapport de risque : 0,717). Dans la plus grande étude observationnelle (n = 1800) de l'effet de la carence en vitamine D sur les résultats chez les patients atteints d'ICC sous traitement médical optimal, pondérée pour toutes les variables importantes à l'exception de la vitamine D, il y avait un effet indésirable significatif de la carence en vitamine D sur tous les patients. causent la mortalité, démontrant une réduction de 14% des décès pour chaque augmentation de 2,72 fois de la vitamine D.

Pour démontrer cet effet, 379 événements chez 1278 patients sont nécessaires. Les calculs supposent que le délai avant l'événement CV suit une distribution exponentielle, un niveau de signification bilatéral de 5 %, une puissance de 90 %, un abandon de 20 %, un recrutement de 2,5 ans et min. Suivi de 2 ans.

ANALYSE : L'analyse primaire sera basée sur l'intention de traiter. La régression des risques proportionnels de Cox sera ajustée au temps jusqu'au premier événement CV ajusté pour les facteurs de stratification.

Économie de la santé : un modèle estimera les coûts différentiels sur la durée de vie du point de vue du NHS/PSS et les QALY obtenues sur la base des données de VINDICATE-2 et de la littérature. Les ICER seront estimés et comparés aux seuils standard de rentabilité pour déterminer si la supplémentation en vitamine D3 est rentable. D'autres analyses exploreront la valeur d'investir dans des activités pour soutenir l'absorption de la vitamine D3 dans la pratique clinique.

CHEMINEMENTS DE SOINS ACTUELS ET PRÉVUS : Le cheminement au sein de l'étude sera de 4 000 UI de vitamine D3 par jour ou d'un placebo, suivi de visites de sécurité et d'observance à 3 m et 12 mois après la randomisation jusqu'à la visite finale à 24-48 m. Les patients seront dépistés, recrutés et suivis lors de visites cliniques standard. Un petit colis contenant trois mois d'intervention sera envoyé aux participants par la pharmacie des hôpitaux universitaires de Leeds tous les trois mois pendant toute la durée de leur participation à l'étude.

Si elle est adoptée dans les parcours de soins standard, la vitamine D pourrait être prescrite et surveillée à moindre coût et facilement en soins primaires avec des tests sanguins annuels.

CALENDRIER DU PROJET : Mise en place 6m, recrutement 30m, suivi 24m, nettoyage des données, analyse et reporting 6m - total 66m.

TAUX DE RECRUTEMENT : 5 centres principaux (+2 sites PIC), 3,55 pts/mois/centre.