ЛЕЧЕНИЕ ВИТАМИНОМ D ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (эффект добавок витамина D у пациентов с сердечной недостаточностью) (VINDICATE2)

ДИЗАЙН: Многоцентровое, фаза III, двойное слепое, параллельные группы, плацебо-контролируемое исследование.

МЕСТО: Клиники вторичной медицинской помощи при сердечной недостаточности по всей Великобритании. ЦЕЛЕВАЯ ГРУППА: пациенты с повышенным риском ЗСН из-за LVSD, набранные из клиник ЗСН.

МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ: 4000 МЕ (100 мкг) витамина D3 или плацебо ежедневно в течение минимум 2 и максимум 4 лет.

ИЗМЕРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Первичная конечная точка представляет собой совокупность госпитализаций по поводу СН или смерти. Вторичные исходы включают смертность от всех причин, госпитализации и экономическую эффективность. Результаты лечения пациентов будут получены от NHS Digital (KKW является утвержденным исследователем) с передачей связанных данных, которые будут проводиться в Институте анализа данных Лидса.

Результаты, о которых сообщают пациенты, будут представлять собой опросник Minnesota Living with HF и EQ-5D, которые будут оцениваться во время исследовательских визитов раз в двенадцать месяцев.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ: на основании данных VINDICATE, 2-летняя сердечно-сосудистая смертность или госпитализация при стабильной сердечной недостаточности высокого риска составляет 28% у тех, кто получал плацебо, и 21% у тех, кто получал витамин D3 (коэффициент риска 0,717). В крупнейшем обсервационном исследовании (n=1800) влияния дефицита витамина D на исходы у пациентов с ЗСН при оптимальной медикаментозной терапии, сбалансированной по всем важным переменным, кроме витамина D, было выявлено значимое неблагоприятное влияние дефицита витамина D на все вызывают смертность, демонстрируя снижение смертности на 14% при каждом 2,72-кратном увеличении содержания витамина D.

Для демонстрации этого эффекта требуется 379 событий у 1278 пациентов. Расчеты предполагают, что время до события CV соответствует экспоненциальному распределению, двустороннему 5% уровню значимости, 90% мощности, 20% отсева, 2,5-летнему набору и мин. 2 года наблюдения.

АНАЛИЗ: Первичный анализ будет проводиться на основе намерения лечить. Регрессия пропорциональных опасностей Кокса будет соответствовать времени до первого сердечно-сосудистого события с поправкой на факторы стратификации.

Экономика здравоохранения: модель будет оценивать дополнительные затраты в течение жизни с точки зрения NHS/PSS и QALY, полученных на основе данных VINDICATE-2 и литературы. ICER будут оцениваться и сравниваться со стандартными пороговыми значениями экономической эффективности, чтобы определить, является ли добавка витамина D3 рентабельной. Дальнейший анализ позволит изучить ценность инвестиций в деятельность по поддержке усвоения витамина D3 в клинической практике.

ТЕКУЩИЕ И ПЛАНИРУЕМЫЕ СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ: В рамках исследования будут принимать 4000 МЕ витамина D3 в день или плацебо с последующими визитами для обеспечения безопасности и соблюдения режима через 3 месяца и через 12 месяцев после рандомизации до последнего визита через 24-48 месяцев. Пациенты будут проходить скрининг, набор и последующее наблюдение во время стандартных визитов в клинику. Небольшая посылка, содержащая информацию о трехмесячном вмешательстве, будет рассылаться участникам аптекой Leeds Teaching Hospitals Pharmacy каждые три месяца в течение всего периода их участия в исследовании.

Если витамин D будет включен в стандартную схему лечения, его можно будет дешево и легко назначать и контролировать в первичной медико-санитарной помощи с ежегодными анализами крови.

ГРАФИК ПРОЕКТА: подготовка 6 минут, набор 30 минут, последующая работа 24 минуты, очистка данных, анализ и отчетность 6 минут – всего 66 минут.

НАБОР: 5 основных центров (+2 PIC-сайта), 3,55 балла/мес/центр.