VItamiN D behandeling van chronisch hartfalen (het effect van vitamine D-suppletie bij patiënten met hartfalen) (VINDICATE2)

ONTWERP: Multicenter, fase III, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen.

SNELHEID: Tweedelijnsklinieken voor hartfalen in het VK. DOELPOPULATIE: Patiënten met een hoger risico met CHF als gevolg van LVSD gerekruteerd uit CHF-klinieken.

GEZONDHEIDSTECHNOLOGIE: 4000 IE (100 mcg) vitamine D3 of placebo per dag gedurende minimaal 2 jaar en maximaal 4 jaar.

METING VAN UITKOMSTEN:

Primair eindpunt is een samenstelling van HF ziekenhuisopname of overlijden. Secundaire uitkomstmaten omvatten mortaliteit door alle oorzaken, ziekenhuisopnames en kosteneffectiviteit. Patiëntresultaten zullen worden verkregen van NHS Digital (KKW is een goedgekeurde onderzoeker) met een overdracht van gekoppelde gegevens die zal worden gehouden bij het Leeds Institute for Data Analysis.

Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten zijn Minnesota Living met HF-vragenlijst en EQ-5D, die zullen worden beoordeeld tijdens twaalfmaandelijkse onderzoeksbezoeken.

STEEKPROEFGROOTTE: Gebaseerd op VINDICATE, 2-jaars CV mortaliteit of ziekenhuisopname in stabiel hoog-risico HF is 28% bij degenen die placebo kregen en 21% bij degenen die vitamine D3 kregen (hazard ratio 0,717). In de grootste observationele studie (n=1800) naar het effect van vitamine D-deficiëntie op uitkomsten bij patiënten met CHF op optimale medische therapie, gebalanceerd voor alle belangrijke variabelen behalve vitamine D, was er een significant nadelig effect van vitamine D-deficiëntie op alle sterfte veroorzaken, wat een vermindering van 14% in sterfte aantoont voor elke 2,72-voudige toename van vitamine D.

Om dit effect aan te tonen zijn 379 gebeurtenissen bij 1278 patiënten nodig. Berekeningen gaan ervan uit dat tijd tot CV-gebeurtenis een exponentiële verdeling volgt, 2-zijdig 5% significantieniveau, 90% power, 20% uitval, 2,5 jaar rekrutering en min. 2 jaar follow-up.

ANALYSE: Primaire analyse vindt plaats op basis van intention-to-treat. Cox proportionele gevarenregressie wordt aangepast aan de tijd tot het eerste CV-gebeurtenis aangepast voor stratificatiefactoren.

Gezondheidseconomie: Een model schat de incrementele kosten tijdens het leven vanuit een NHS/PSS-perspectief en QALY's die zijn verkregen op basis van gegevens uit VINDICATE-2 en de literatuur. ICER's zullen worden geschat en vergeleken met standaard kosteneffectiviteitsdrempels om te bepalen of vitamine D3-suppletie kosteneffectief is. Verdere analyses zullen de waarde onderzoeken van investeringen in activiteiten ter ondersteuning van de opname van vitamine D3 in de klinische praktijk.

HUIDIGE EN GEPLANDE ZORGPATHWAY: De route binnen het onderzoek zal 4000 IE vitamine D3 per dag of placebo zijn, gevolgd door veiligheids- en therapietrouwbezoeken op 3 m en 12 maandelijkse post-randomisatie tot het laatste bezoek op 24-48 m. Patiënten zullen worden gescreend, geworven en opgevolgd tijdens standaard kliniekbezoeken. Een klein pakketje met daarin drie maanden van de interventie zal door Leeds Teaching Hospitals Pharmacy om de drie maanden aan de deelnemers worden gepost voor de duur van hun betrokkenheid bij het onderzoek.

Indien opgenomen in de standaardzorgtrajecten, zou vitamine D goedkoop en gemakkelijk kunnen worden voorgeschreven en gecontroleerd in de eerstelijnszorg met jaarlijkse bloedonderzoeken.

PROJECTTIJDSCHEMA'S: Opzet 6 miljoen, werving 30 miljoen, follow-up 24 miljoen, gegevensopschoning, analyse en rapportage 6 miljoen - totaal 66 miljoen.

AANWERVINGSPERCENTAGE: 5 hoofdcentra (+2 PIC-sites), 3,55 punten/maand/centrum.