Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab I CNS Mets I BC

Inklusionskriterier:

- Behörighet kommer att bedömas som en del av screeningprocedurerna för alla patienter.

• Patologiskt bekräftad HER2-positiv MBC av lokalt laboratorium med följande krav: HER2 överuttryckt eller amplifierat (immunhistokemi av 3+- eller HER2-genamplifiering genom in situ hybridisering med ett förhållande mellan HER2-gensignaler och centromer 17-signaler ≥ 2,0 eller genomsnittligt antal HER2-kopior ≥ 6,0 signaler/celler).
• Minst en mätbar CNS-metastas, definierad som ≥ 10 mm i minst en dimension

• Entydiga bevis på nya och/eller progressiva hjärnmetastaser, och minst ett av följande scenarier:

  • Behandlas med SRS eller operation med kvarvarande obehandlade lesioner. Sådana deltagare är berättigade till omedelbar registrering i denna studie förutsatt att minst en obehandlad lesion är mätbar
  • Deltagare som har haft tidigare WBRT och/eller SRS och sedan vars lesioner har utvecklats senare är också berättigade. I detta fall kan lesioner som har behandlats med SRS betraktas som målskador om det finns entydiga bevis, enligt den behandlande läkarens uppfattning, på progression efter SRS.
  • Deltagare som inte tidigare har behandlats med kraniell strålning (t.ex. WBRT eller SRS) är berättigade att delta i studien, men sådana deltagare måste vara asymtomatiska från sina CNS-metastaser och inte behöva kortikosteroider för symtomkontroll.
  • Båda deltagare som uppvisar systemisk stabil/frånvarande eller progressiv sjukdom är berättigade till denna prövning, så länge de uppfyller något av ovanstående kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom ekokardiogram (eko) eller multigated acquisition (MUGA) skanning inom 28 dagar före dag 1 av studien.
• Stabil dos av dexametason 2 mg eller mindre i minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas
• Samtidig administrering av annan anti-cancerterapi under studiens gång är inte tillåten. Observera att samtidig användning av stödjande vårdmediciner (t.ex. antiresorptiva medel, smärtstillande medel) är tillåtna.
• Ämnet är 18 år gammalt.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥1 000/μl
  • trombocyter ≥75 000/μl
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (övre normalgräns) förutom patient med dokumenterat Gilberts syndrom (≤5 x ULN) eller levermetastaser, som måste ha ett baseline totalt bilirubin ≤3,0 mg/dL;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN ≤ 5,0 × institutionell ULN för patienter med dokumenterade levermetastaser.
  • albumin >2,5 mg/dL
  • serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-ekvationen)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 8 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats.
• Effekterna av atezolizumab på det växande mänskliga fostret är okända och strålbehandling har kända teratogena effekter, så kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela tiden studiedeltagande och 4 månader efter avslutad administrering av atezolizumab.
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Visceral kris eller överhängande visceral kris vid tidpunkten för screening.
• CNS-komplikationer för vilka akut neurokirurgisk ingrepp är indicerad (t.ex. resektion, shuntplacering).
• Kända leptomeningeala eller hjärnstammens metastaser [Definierat som positiv CSF-cytologi och/eller otvetydiga radiologiska bevis på kliniskt signifikant leptomeningeal involvering. CSF-provtagning krävs inte i frånvaro av suggestiva symtom för att utesluta leptomeningeal involvering].
• Behandling med högdos systemiska kortikosteroider definierade som dexametason > 2 mg/dag eller bioekvivalent inom 7 dagar efter påbörjad behandling.
• Patienter som inte kan genomgå gadoliniumkontrastförstärkt MRT eller få IV-kontrast av någon anledning (t.ex. på grund av pacemaker, ferromagnetiska implantat, klaustrofobi, extrem fetma, överkänslighet).
• Kemoterapi eller riktad terapi inom 14 dagar före cykel 1 dag 1 av protokollbehandling.
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
• Ingen tvättning krävs för endokrin behandling. Om en patient har varit på endokrin terapi inom 28 dagar efter att studien påbörjats, tillåts samma endokrina terapi fortsätta under protokollbehandlingen, enligt utredarens gottfinnande, liksom fortsatt ovarieundertryckning hos premenopausala kvinnor. Det är inte tillåtet att påbörja en ny endokrin behandling under protokollbehandling
• Aktuell användning eller historia av att ha fått en icke-godkänd, prövningsbehandling inom 14 dagar före cykel 1 dag 1 av protokollbehandling
• Personer med en historia av överkänslighet mot föreningar med liknande biologisk sammansättning som atezolizumab eller någon beståndsdel i produkten
• Patienten har en okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, kongestiv hjärtsvikt-New York Heart Association klass III eller IV, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, myokardial sjukdom infarkt under de senaste sex månaderna, okontrollerad diabetes mellitus, mag- eller tolvfingertarmssår diagnostiserat inom de föregående sex månaderna, kronisk lever- eller njursjukdom eller allvarlig undernäring.
• Personen är gravid eller ammar
• Ingen aktiv, andra potentiellt livshotande cancer
• Har genomgått en större operation inom 21 dagar före cykel 1, dag 1
• Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid dag 1 av cykel 1
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin. Till exempel bör patienter med autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressionsmedel uteslutas. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna, vilket resulterar i dyspné i vila
• Deltagaren är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med atezolizumab.
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Känd intolerans mot trastuzumab eller pertuzumab eller atezolizumab.