Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab in CNS Mets in BC

Inclusiecriteria:

- Geschiktheid zal worden beoordeeld als onderdeel van de screeningprocedures voor alle patiënten.

• Pathologisch bevestigde HER2-positieve MBC door lokaal laboratorium met de volgende vereisten: HER2 tot overexpressie gebracht of geamplificeerd (immunohistochemie van 3+ of HER2-genamplificatie door in situ hybridisatie met een verhouding van HER2-gensignalen tot centromeer 17-signalen ≥ 2,0 of gemiddeld aantal HER2-kopieën ≥ 6,0 signalen/cellen).
• Ten minste één meetbare CZS-metastase, gedefinieerd als ≥ 10 mm in ten minste één dimensie

• Ondubbelzinnig bewijs van nieuwe en/of voortschrijdende hersenmetastasen, en ten minste één van de volgende scenario's:

  • Behandeld met SRS of operatie met resterende onbehandelde laesies. Dergelijke deelnemers komen in aanmerking voor onmiddellijke deelname aan dit onderzoek, op voorwaarde dat ten minste één onbehandelde laesie meetbaar is
  • Deelnemers die eerder WBRT en/of SRS hebben gehad en waarvan de laesies vervolgens zijn gevorderd, komen ook in aanmerking. In dit geval kunnen laesies die met SRS zijn behandeld, worden beschouwd als doellaesies als er naar de mening van de behandelend arts ondubbelzinnig bewijs is van progressie na SRS.
  • Deelnemers die niet eerder zijn behandeld met craniale bestraling (bijv. WBRT of SRS) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, maar dergelijke deelnemers moeten asymptomatisch zijn voor hun CZS-metastasen en geen corticosteroïden nodig hebben voor symptoomcontrole.
  • Beide deelnemers die zich presenteren met systemische stabiele/afwezige of progressieve ziekte komen in aanmerking voor deze studie, zolang ze voldoen aan een van de bovenstaande criteria.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiogram (echo) of multigated acquisitie (MUGA) scan binnen 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoek.
• Stabiele dosis dexamethason 2 mg of minder gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën tijdens dit onderzoek is niet toegestaan. Houd er rekening mee dat gelijktijdig gebruik van ondersteunende zorgmedicatie (bijv. middelen tegen resorptie, pijnstillers) is toegestaan.
• Het onderwerp is 18 jaar oud.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/μl
  • bloedplaatjes ≥75.000/μl
  • hemoglobine ≥9 g/dl
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (bovengrens van normaal), behalve proefpersoon met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (≤ 5 x ULN) of levermetastasen, die een baseline totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moet hebben;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN ≤ 5,0 × institutionele ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen.
  • albumine >2,5 mg/dL
  • serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 8 dagen na aanvang van de protocoltherapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• De effecten van atezolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend en van radiotherapie zijn teratogene effecten bekend, dus vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en voor de duur van de studie. studiedeelname en 4 maanden na voltooiing van de toediening van atezolizumab.
• De proefpersoon is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Viscerale crisis of dreigende viscerale crisis op het moment van screening.
• CZS-complicaties waarvoor dringende neurochirurgische interventie geïndiceerd is (bijv. resectie, shuntplaatsing).
• Bekende leptomeningeale of hersenstammetastasen [Gedefinieerd als positieve CSF-cytologie en/of ondubbelzinnig radiologisch bewijs van klinisch significante leptomeningeale betrokkenheid. CSF-bemonstering is niet vereist bij afwezigheid van suggestieve symptomen om leptomeningeale betrokkenheid uit te sluiten].
• Behandeling met hoge doses systemische corticosteroïden gedefinieerd als dexamethason > 2 mg/dag of bio-equivalent binnen 7 dagen na aanvang van de therapie.
• Patiënten die om welke reden dan ook geen gadolinium-contrastversterkte MRI kunnen ondergaan of IV-contrast kunnen krijgen (bijv. vanwege een pacemaker, ferromagnetische implantaten, claustrofobie, extreme obesitas, overgevoeligheid).
• Chemotherapie of gerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van protocoltherapie.
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Er is geen wash-out vereist voor endocriene therapie. Als een patiënt binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek endocriene therapie heeft ondergaan, mag diezelfde endocriene therapie worden voortgezet tijdens protocoltherapie, naar goeddunken van de onderzoeker, evenals voortzetting van ovariële onderdrukking bij premenopauzale vrouwen. Het starten van een nieuwe endocriene therapie tijdens protocoltherapie is niet toegestaan
• Huidig ​​gebruik of geschiedenis van het ontvangen van een niet-goedgekeurde onderzoeksbehandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van protocoltherapie
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als atezolizumab of een bestanddeel van het product
• De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, congestief hartfalen - New York Heart Association klasse III of IV, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct. infarct in de afgelopen zes maanden, ongecontroleerde diabetes mellitus, maag- of darmzweren die in de afgelopen 6 maanden zijn vastgesteld, chronische lever- of nierziekte of ernstige ondervoeding.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
• Geen actieve, tweede potentieel levensbedreigende kanker
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen voor cyclus 1, dag 1
• Actieve infectie die iv antibiotica vereist op dag 1 van cyclus 1
• Deelnemer heeft een medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie nodig is. Patiënten met een auto-immuunziekte die systemische steroïden of immunosuppressieve middelen nodig hebben, moeten bijvoorbeeld worden uitgesloten. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen, resulterend in kortademigheid in rust
• Van de deelnemer is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HepBsAg of HCV-RNA. Hiv-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met atezolizumab.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Bekende intolerantie voor trastuzumab of pertuzumab of atezolizumab.