Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab En CNS Mets En BC

Criterios de inclusión:

- La elegibilidad se evaluará como parte de los procedimientos de selección para todos los pacientes.

• MBC HER2 positivo confirmado patológicamente por laboratorio local con los siguientes requisitos: HER2 sobreexpresado o amplificado (inmunohistoquímica de 3+ o amplificación del gen HER2 mediante hibridación in situ con una proporción de señales del gen HER2 a señales del centrómero 17 ≥ 2,0 o número promedio de copias de HER2 ≥ 6,0 señales/células).
• Al menos una metástasis medible del SNC, definida como ≥ 10 mm en al menos una dimensión

• Evidencia inequívoca de metástasis cerebrales nuevas y/o progresivas, y al menos uno de los siguientes escenarios:

  • Tratado con SRS o cirugía con lesiones residuales no tratadas restantes. Dichos participantes son elegibles para la inscripción inmediata en este estudio siempre que al menos una lesión no tratada sea medible
  • Los participantes que hayan tenido WBRT y/o SRS anteriores y luego cuyas lesiones hayan progresado posteriormente también son elegibles. En este caso, las lesiones que hayan sido tratadas con SRS podrán ser consideradas como lesiones diana si existe evidencia inequívoca, a juicio del médico tratante, de progresión tras SRS.
  • Los participantes que no hayan sido tratados previamente con radiación craneal (por ejemplo, WBRT o SRS) son elegibles para ingresar al estudio, pero dichos participantes deben estar asintomáticos debido a sus metástasis en el SNC y no requerir corticosteroides para el control de los síntomas.
  • Ambos participantes que presentan enfermedad sistémica estable/ausente o progresiva son elegibles para este ensayo, siempre que cumplan con uno de los criterios anteriores.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % mediante ecocardiograma (eco) o exploración de adquisición multigated (MUGA) dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Dosis estable de dexametasona de 2 mg o menos durante al menos 7 días antes del inicio del tratamiento
• No se permite la administración simultánea de otra terapia contra el cáncer durante el curso de este estudio. Tenga en cuenta que el uso simultáneo de medicamentos de atención de apoyo (p. agentes antirresortivos, analgésicos) está permitido.
• El sujeto tiene 18 años.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/μl
  • plaquetas ≥75.000/μl
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (límite superior de lo normal) excepto sujetos con síndrome de Gilbert documentado (≤5 x LSN) o metástasis hepática, que deben tener una bilirrubina total basal ≤3,0 mg/dL;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN institucional ≤ 5,0 × ULN institucional para pacientes con metástasis hepática documentada.
  • albúmina >2,5 mg/dL
  • creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl (o tasa de filtración glomerular ≥ 60 ml/min determinada por la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 8 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Se desconocen los efectos de atezolizumab en el feto humano en desarrollo y la radioterapia tiene efectos teratogénicos conocidos, por lo que las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método de control de la natalidad de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de atezolizumab.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Crisis visceral o crisis visceral inminente en el momento de la selección.
• Complicaciones del SNC para las que está indicada una intervención neuroquirúrgica urgente (p. ej., resección, colocación de una derivación).
• Metástasis leptomeníngeas o del tronco encefálico conocidas [Definidas como citología positiva del LCR y/o evidencia radiológica inequívoca de compromiso leptomeníngeo clínicamente significativo. No se requiere muestreo de LCR en ausencia de síntomas sugestivos para excluir la participación leptomeníngea].
• Tratamiento con dosis altas de corticosteroides sistémicos definidos como dexametasona > 2 mg/día o bioequivalente dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia.
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética con contraste de gadolinio o recibir contraste intravenoso por cualquier motivo (p. ej., debido a un marcapasos, implantes ferromagnéticos, claustrofobia, obesidad extrema, hipersensibilidad).
• Quimioterapia o terapia dirigida dentro de los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1 de la terapia del protocolo.
• Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• No se requiere lavado para la terapia endocrina. Si una paciente ha recibido terapia endocrina dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio, se permite continuar esa misma terapia endocrina durante la terapia del protocolo, a discreción del investigador, al igual que la continuación de la supresión ovárica en mujeres premenopáusicas. No se permite iniciar una nueva terapia endocrina durante la terapia del protocolo.
• Uso actual o antecedentes de recibir un tratamiento en investigación no aprobado dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1, día 1 de la terapia del protocolo
• Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición biológica similar a atezolizumab o cualquier componente del producto
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, cardiopatía isquémica activa, enfermedad miocárdica. infarto dentro de los seis meses previos, diabetes mellitus no controlada, úlcera gástrica o duodenal diagnosticada dentro de los seis meses previos, enfermedad hepática o renal crónica, o desnutrición severa.
• El sujeto está embarazada o amamantando
• Ningún cáncer activo, segundo cáncer potencialmente mortal
• Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 21 días antes del ciclo 1, día 1
• Infección activa que requiere antibióticos iv en el día 1 del ciclo 1
• El participante tiene una condición médica que requiere terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicamento inmunosupresor. Por ejemplo, deben excluirse los pacientes con enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o afectación tumoral extensa de los pulmones, que provoca disnea en reposo
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HepBsAg o ARN del VHC. Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con atezolizumab.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Intolerancia conocida a trastuzumab o pertuzumab o atezolizumab.