Atetsolitsumabi + pertutsumabi + trastutsumabi keskushermostossa Mets In BC

Sisällyttämiskriteerit:

- Kaikkien potilaiden kelpoisuus arvioidaan osana seulontamenettelyjä.

• Patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen MBC paikallisessa laboratoriossa seuraavilla vaatimuksilla: HER2 yli-ilmentynyt tai monistettu (immunohistokemia 3+- tai HER2-geenin monistumisesta in situ -hybridisaatiolla, jossa HER2-geenisignaalien suhde sentromeerin 17 signaaliin on ≥ 2,0 tai keskimääräinen HER2-kopioluku ≥ 6,0 signaalia/solu).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva keskushermoston etäpesäke, joka määritellään ≥ 10 mm:ksi vähintään yhdessä ulottuvuudessa

• Yksiselitteiset todisteet uusista ja/tai progressiivisista aivometastaaseista ja vähintään yksi seuraavista skenaarioista:

  • Hoidettu SRS:llä tai leikkauksella, ja jäljellä on hoitamattomia leesioita. Tällaiset osallistujat voivat ilmoittautua välittömästi tähän tutkimukseen edellyttäen, että vähintään yksi hoitamaton leesio on mitattavissa
  • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut WBRT ja/tai SRS ja joiden leesiot ovat myöhemmin edenneet, ovat myös tukikelpoisia. Tässä tapauksessa SRS:llä hoidetut leesiot voidaan katsoa kohdeleesioksi, jos on olemassa yksiselitteistä näyttöä hoitavan lääkärin mielestä SRS:n jälkeisestä etenemisestä.
  • Osallistujat, joita ei ole aiemmin hoidettu kallon säteilyllä (esim. WBRT tai SRS), voivat osallistua tutkimukseen, mutta tällaisten osallistujien on oltava oireettomia keskushermoston etäpesäkkeistään, eivätkä he tarvitse kortikosteroideja oireiden hallintaan.
  • Molemmat osallistujat, joilla on systeeminen stabiili/puuttuva tai progressiivinen sairaus, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, kunhan he täyttävät jonkin yllä olevista kriteereistä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukuvauksella (kaiku) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Vakaa annos deksametasonia 2 mg tai vähemmän vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista
• Muiden syövänvastaisten lääkkeiden samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua. Huomaa, että tukihoitolääkkeiden samanaikainen käyttö (esim. resorptiota estävät aineet, kipulääkkeet) on sallittu.
• Kohde on 18 vuotta vanha.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μl
  • verihiutaleet ≥75 000/μl
  • hemoglobiini ≥9 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (normaalin yläraja) paitsi henkilö, jolla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (≤ 5 x ULN) tai maksametastaasi, jonka lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN ≤ 5,0 × laitoksen ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja.
  • albumiini > 2,5 mg/dl
  • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai glomerulusten suodatusnopeus ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 8 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Atetsolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, ja sädehoidolla on tunnettuja teratogeenisia vaikutuksia, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja hoidon keston ajan. tutkimukseen osallistumisen jälkeen ja 4 kuukautta atetsolitsumabin hoidon päättymisen jälkeen.
• Tutkittava ymmärtää pöytäkirjan ja noudattaa sitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Viskeraalinen kriisi tai uhkaava viskeraalinen kriisi seulonnan aikana.
• Keskushermoston komplikaatiot, joille on aiheellista kiireellinen neurokirurginen toimenpide (esim. resektio, shuntti).
• Tunnetut leptomeningeaaliset tai aivorungon etäpesäkkeet [Määritelty positiiviseksi CSF-sytologiaksi ja/tai yksiselitteiseksi radiologiseksi todisteeksi kliinisesti merkittävästä leptomeningeaalista osallistumista. Aivo-selkäydinnesteen näytteenottoa ei vaadita, jos viittaavia oireita ei ole leptomeningeaalisen osallistumisen poissulkemiseksi].
• Hoito suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla, jotka määritellään deksametasoniksi > 2 mg/vrk tai bioekvivalentti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilaat, jotka eivät jostain syystä voi tehdä gadoliinivarjoaineella tehostettua magneettikuvausta tai IV-kontrastia (esim. sydämentahdistimen, ferromagneettisten implanttien, klaustrofobian, äärimmäisen liikalihavuuden, yliherkkyyden vuoksi).
• Kemoterapia tai kohdennettu hoito 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1 protokollahoidosta.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Endokriiniset hoidot eivät vaadi huuhtelua. Jos potilas on saanut endokriinistä hoitoa 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, samaa endokriinistä hoitoa voidaan jatkaa protokollahoidon aikana tutkijan harkinnan mukaan, kuten munasarjojen suppression jatkamista premenopausaalisilla naisilla. Uuden endokriinisen hoidon aloittaminen protokollahoidon aikana ei ole sallittua
• Tämänhetkinen käyttö tai aiemmin saanut ei-hyväksytty tutkimushoito 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1 protokollahoidosta
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys yhdisteille, joiden biologinen koostumus on samanlainen kuin atetsolitsumabi tai jollekin tuotteen aineosalle
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Associationin luokka III tai IV, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydänlihas infarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, hallitsematon diabetes mellitus, maha- tai pohjukaissuolihaava, joka on diagnosoitu viimeisen 6 kuukauden aikana, krooninen maksa- tai munuaissairaus tai vakava aliravitsemus.
• Kohde on raskaana tai imettävä
• Ei aktiivista, toista mahdollisesti hengenvaarallista syöpää
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1
• Aktiivinen infektio, joka vaatii iv-antibiootteja kierron 1 päivänä 1
• Osallistujalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Esimerkiksi potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita, tulee sulkea pois. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa
• Osallistujan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), HepBsAg:lle tai HCV-RNA:lle. HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska atetsolitsumabin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Tunnettu intoleranssi trastutsumabille tai pertutsumabille tai atetsolitsumabille.