Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab W OUN Mets In BC

Kryteria przyjęcia:

- Kwalifikacja zostanie oceniona w ramach procedur przesiewowych dla wszystkich pacjentów.

• Patologicznie potwierdzony HER2-dodatni MBC przez lokalne laboratorium z następującymi wymaganiami: HER2 nadeksprymowany lub amplifikowany (immunohistochemia 3+ lub amplifikacja genu HER2 przez hybrydyzację in situ ze stosunkiem sygnałów genu HER2 do sygnałów centromeru 17 ≥ 2,0 lub średnia liczba kopii HER2 ≥ 6,0 sygnałów/komórek).
• Co najmniej jeden mierzalny przerzut do OUN, zdefiniowany jako ≥ 10 mm w co najmniej jednym wymiarze

• Jednoznaczne dowody nowych i/lub postępujących przerzutów do mózgu oraz co najmniej jeden z następujących scenariuszy:

  • Leczone za pomocą SRS lub operacji z pozostałymi nieleczonymi zmianami. Tacy uczestnicy kwalifikują się do natychmiastowego włączenia do tego badania, pod warunkiem, że co najmniej jedna nieleczona zmiana jest mierzalna
  • Kwalifikują się również uczestnicy, którzy przeszli wcześniej WBRT i/lub SRS, a następnie u których nastąpiła progresja zmian. W takim przypadku zmiany leczone SRS można uznać za zmiany docelowe, jeśli w opinii lekarza prowadzącego istnieją jednoznaczne dowody na progresję po SRS.
  • Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni promieniowaniem czaszkowym (np. WBRT lub SRS), mogą wziąć udział w badaniu, ale tacy uczestnicy muszą być bezobjawowi ze względu na przerzuty do OUN i nie wymagają kortykosteroidów w celu opanowania objawów.
  • Obaj uczestnicy, u których występuje stabilna/nieobecna lub postępująca choroba ogólnoustrojowa, kwalifikują się do tego badania, o ile spełniają jedno z powyższych kryteriów.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (echo) lub skanowaniu wielobramkowym (MUGA) w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania.
• Stabilna dawka deksametazonu 2 mg lub mniej przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Jednoczesne podawanie innych terapii przeciwnowotworowych w trakcie tego badania jest niedozwolone. Należy pamiętać, że jednoczesne stosowanie leków podtrzymujących (np. środki antyresorpcyjne, leki przeciwbólowe).
• Podmiot ma 18 lat.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/μl
  • płytki krwi ≥75 000/μl
  • hemoglobina ≥9 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl (górna granica normy) z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta (≤5 x GGN) lub przerzutami do wątroby, u których wyjściowe stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤3,0 mg/dl;
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × GGN w placówce ≤ 5,0 × GGN w placówce u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby.
  • albumina >2,5 mg/dl
  • stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 8 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Wpływ atezolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany, a radioterapia ma działanie teratogenne, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania atezolizumabu.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz podpisał dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kryzys trzewny lub zbliżający się kryzys trzewny w czasie badania przesiewowego.
• Powikłania OUN, dla których wskazana jest pilna interwencja neurochirurgiczna (np. resekcja, założenie zastawki).
• Znane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub do pnia mózgu [Zdefiniowane jako dodatni wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub jednoznaczne dowody radiologiczne klinicznie istotnego zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych. Pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego nie jest wymagane w przypadku braku objawów sugerujących, aby wykluczyć zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych].
• Leczenie dużymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów zdefiniowanych jako deksametazon > 2 mg/dobę lub biorównoważnik w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci, u których z jakiegokolwiek powodu nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu ze wzmocnieniem kontrastowym gadolinem ani otrzymać kontrast dożylny (np. z powodu rozrusznika serca, implantów ferromagnetycznych, klaustrofobii, skrajnej otyłości, nadwrażliwości).
• Chemioterapia lub terapia celowana w ciągu 14 dni przed cyklem 1 dzień 1 protokołu terapii.
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Terapia hormonalna nie wymaga wypłukiwania. Jeśli pacjentka była poddawana terapii hormonalnej w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, ta sama terapia hormonalna może być kontynuowana podczas terapii zgodnej z protokołem, według uznania badacza, podobnie jak kontynuacja supresji czynności jajników u kobiet przed menopauzą. Rozpoczynanie nowej terapii hormonalnej w trakcie terapii protokołowej jest niedozwolone
• Obecne stosowanie lub historia otrzymywania niezatwierdzonego, eksperymentalnego leczenia w ciągu 14 dni przed cyklem 1 dzień 1 protokołu terapii
• Pacjenci z historią nadwrażliwości na związki o składzie biologicznym podobnym do atezolizumabu lub którykolwiek składnik produktu
• Osobnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną arytmię serca, zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, czynną chorobę niedokrwienną serca, zawał mięśnia sercowego. zawał w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewyrównana cukrzyca, owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy rozpoznane w ciągu ostatnich 6 miesięcy, przewlekła choroba wątroby lub nerek lub ciężkie niedożywienie.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Brak aktywnego, drugiego potencjalnie zagrażającego życiu raka
• Miał poważną operację w ciągu 21 dni przed cyklem 1, dzień 1
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych w 1. dniu cyklu 1
• Uczestnik ma stan chorobowy, który wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych. Na przykład należy wykluczyć pacjentów z chorobą autoimmunologiczną, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Objawowa wrodzona choroba płuc lub rozległe zajęcie płuc przez guz, powodujące duszność spoczynkową
• Wiadomo, że uczestnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), HepBsAg lub HCV RNA. Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z atezolizumabem.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Znana nietolerancja trastuzumabu, pertuzumabu lub atezolizumabu.