BC의 CNS 메츠에서 아테졸리주맙 + 페르투주맙 + 트라스투주맙

포함 기준:

- 적격성은 모든 환자에 대한 선별 절차의 일부로 평가됩니다.

• 다음 요건을 갖춘 현지 실험실에서 병리학적으로 확인된 HER2 양성 MBC: HER2 과발현 또는 증폭(3+의 면역조직화학 또는 HER2-유전자 신호 대 중심체 17 신호의 비율이 2.0 이상이거나 평균 HER2 카피 수를 사용한 제자리 하이브리드화에 의한 HER2 유전자 증폭) ≥ 6.0 신호/셀).
• 적어도 하나의 차원에서 ≥ 10mm로 정의되는 적어도 하나의 측정 가능한 CNS 전이

• 새로운 및/또는 진행성 뇌 전이의 명백한 증거 및 다음 시나리오 중 적어도 하나:

  • SRS로 치료하거나 치료하지 않은 잔여 병변이 남아 있는 수술. 그러한 참가자는 적어도 하나의 치료되지 않은 병변이 측정 가능하다면 이 연구에 즉시 등록할 자격이 있습니다.
  • 이전에 WBRT 및/또는 SRS를 받았고 이후에 병변이 진행된 참가자도 자격이 있습니다. 이 경우 SRS로 치료받은 병변은 치료 의사의 견해로 SRS 이후 진행에 대한 명백한 증거가 있는 경우 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
  • 이전에 두개골 방사선(예: WBRT 또는 SRS) 치료를 받은 적이 없는 참가자는 연구에 참여할 수 있지만 이러한 참가자는 CNS 전이로부터 무증상이어야 하며 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
  • 전신 안정/결석 또는 진행성 질환을 나타내는 두 참가자 모두 위의 기준 중 하나를 충족하는 한 이 시험에 참가할 자격이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 연구 1일 전 28일 이내에 심초음파(echo) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
• 치료 시작 전 최소 7일 동안 덱사메타손 2mg 이하의 안정적인 용량
• 이 연구 과정 동안 다른 항암 요법의 동시 투여는 허용되지 않습니다. 지지 치료 약물(예: 항흡수제, 진통제)는 허용됩니다.
• 대상은 18세입니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1,000/μl
  • 혈소판 ≥75,000/μl
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(정상 상한치), 문서화된 길버트 증후군(≤5 x ULN) 또는 간 전이가 있는 피험자는 기준선 총 빌리루빈 ≤3.0mg/dL이어야 합니다.
  • 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN ≤ 5.0 × 기관 ULN.
  • 알부민 >2.5mg/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(또는 Cockcroft-Gault 방정식으로 결정된 사구체 여과율 ≥ 60ml/min)
• 가임 여성 피험자는 프로토콜 요법 개시 8일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 아테졸리주맙의 효과는 알려져 있지 않으며 방사선 요법은 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려져 있으므로 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 및 아테졸리주맙 투여 완료 후 4개월.
• 피험자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 선별검사 시 내장 위기 또는 임박한 내장 위기.
• 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 CNS 합병증(예: 절제술, 션트 배치).
• 알려진 연수막 또는 뇌간 전이[긍정적인 CSF 세포학 및/또는 임상적으로 유의한 연수막 침범의 명백한 방사선학적 증거로 정의됨. 뇌척수막 침범을 배제하기 위해 암시적인 증상이 없는 경우 CSF 샘플링이 필요하지 않습니다].
• 치료 시작 7일 이내에 덱사메타손 > 2mg/일 또는 생물학적으로 동등한 것으로 정의되는 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료.
• 어떤 이유로든 가돌리늄 조영증강 MRI를 시행할 수 없거나 IV 조영제를 받을 수 없는 환자
• 프로토콜 요법의 1주기 1일 전 14일 이내의 화학 요법 또는 표적 요법.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
• 내분비 요법에는 세척이 필요하지 않습니다. 환자가 연구 시작 28일 이내에 내분비 요법을 받은 경우, 폐경 전 여성에서 난소 억제를 지속하는 것과 마찬가지로 시험자의 재량에 따라 프로토콜 요법 중에 동일한 내분비 요법을 계속할 수 있습니다. 프로토콜 요법 중에 새로운 내분비 요법을 시작하는 것은 허용되지 않습니다.
• 프로토콜 요법의 1주기 1일 전 14일 이내에 현재 사용 중이거나 승인되지 않은 조사적 치료를 받은 이력
• 아테졸리주맙 또는 제품의 구성 성분과 유사한 생물학적 조성을 가진 화합물에 과민증 병력이 있는 피험자
• 피험자는 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 고혈압, 불안정한 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전-뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 활동성 허혈성 심장 질환, 심근 지난 6개월 이내의 경색, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 지난 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양, 만성 간 또는 신장 질환 또는 심각한 영양실조.
• 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 생명을 위협할 수 있는 두 번째 활성 암 없음
• 주기 1, 1일 전 21일 이내에 대수술을 받은 경우
• 주기 1의 1일째에 iv 항생제를 필요로 하는 활동성 감염
• 참가자는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제가 필요한 의학적 상태를 가지고 있습니다. 예를 들어, 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 환자는 제외되어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 증상이 있는 내인성 폐 질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범으로 휴식 시 호흡곤란을 초래하는 경우
• 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), HepBsAg 또는 HCV RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 아테졸리주맙과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 트라스투주맙, 페르투주맙 또는 아테졸리주맙에 대한 불내성.