Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab I CNS Mets I BC

Inklusjonskriterier:

- Kvalifisering vil bli vurdert som en del av screeningsprosedyrene for alle pasienter.

• Patologisk bekreftet HER2-positiv MBC av lokalt laboratorium med følgende krav: HER2 overuttrykt eller amplifisert (immunhistokjemi av 3+ eller HER2 genamplifikasjon ved in situ hybridisering med et forhold mellom HER2-gensignaler og sentromer 17 signaler ≥ 2,0 eller gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥ 6,0 signaler/celler).
• Minst én målbar CNS-metastase, definert som ≥ 10 mm i minst én dimensjon

• Utvetydige bevis på nye og/eller progressive hjernemetastaser, og minst ett av følgende scenarier:

  • Behandlet med SRS eller kirurgi med gjenværende ubehandlede lesjoner. Slike deltakere er kvalifisert for umiddelbar påmelding til denne studien forutsatt at minst én ubehandlet lesjon er målbar
  • Deltakere som tidligere har hatt WBRT og/eller SRS og deretter hvis lesjoner har utviklet seg senere, er også kvalifisert. I dette tilfellet kan lesjoner som er behandlet med SRS betraktes som mållesjoner dersom det er utvetydige bevis, etter den behandlende legens oppfatning, for progresjon etter SRS.
  • Deltakere som ikke tidligere har blitt behandlet med kraniell stråling (f.eks. WBRT eller SRS) er kvalifisert til å delta i studien, men slike deltakere må være asymptomatiske fra sine CNS-metastaser og ikke ha behov for kortikosteroider for symptomkontroll.
  • Begge deltakerne som har systemisk stabil/fraværende eller progressiv sykdom er kvalifisert for denne studien, så lenge de oppfyller ett av kriteriene ovenfor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ekko) eller multigated acquisition (MUGA) skanning innen 28 dager før dag 1 av studien.
• Stabil dose deksametason 2 mg eller mindre i minst 7 dager før behandlingsstart
• Samtidig administrering av annen anti-kreftbehandling i løpet av denne studien er ikke tillatt. Merk at samtidig bruk av støttende medisiner (f.eks. anti-resorptive midler, smertestillende medisiner) er tillatt.
• Emnet er 18 år.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1 000/μl
  • blodplater ≥75 000/μl
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (øvre normalgrense) bortsett fra pasient med dokumentert Gilberts syndrom (≤5 x ULN) eller levermetastaser, som må ha en baseline total bilirubin ≤3,0 mg/dL;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN ≤ 5,0 × institusjonell ULN for pasienter med dokumenterte levermetastaser.
  • albumin >2,5 mg/dL
  • serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 8 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Effekten av atezolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, og strålebehandling har kjente teratogene effekter, så kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelse og 4 måneder etter at atezolizumab er fullført.
• Observanden er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Visceral krise eller forestående visceral krise på tidspunktet for screening.
• CNS-komplikasjoner for hvem akutt nevrokirurgisk intervensjon er indisert (f.eks. reseksjon, shuntplassering).
• Kjente leptomeningeale eller hjernestammemetastaser [Definert som positiv CSF-cytologi og/eller utvetydige radiologiske bevis på klinisk signifikant leptomeningeal involvering. CSF-prøvetaking er ikke nødvendig i fravær av suggestive symptomer for å utelukke leptomeningeal involvering].
• Behandling med høydose systemiske kortikosteroider definert som deksametason > 2 mg/dag eller bioekvivalent innen 7 dager etter behandlingsstart.
• Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan gjennomgå gadoliniumkontrastforsterket MR eller motta IV-kontrast (f.eks. på grunn av pacemaker, ferromagnetiske implantater, klaustrofobi, ekstrem fedme, overfølsomhet).
• Kjemoterapi eller målrettet terapi innen 14 dager før syklus 1 dag 1 med protokollbehandling.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Ingen utvasking er nødvendig for endokrin terapi. Hvis en pasient har vært på endokrin terapi innen 28 dager etter studiestart, tillates den samme endokrine terapien å fortsette under protokollbehandlingen, etter etterforskerens skjønn, i likhet med fortsettelse av ovariesuppresjon hos premenopausale kvinner. Det er ikke tillatt å starte en ny endokrin behandling under protokollbehandling
• Nåværende bruk eller historie med å ha mottatt en ikke-godkjent undersøkelsesbehandling innen 14 dager før syklus 1 dag 1 med protokollbehandling
• Personer med en historie med overfølsomhet overfor forbindelser med lignende biologisk sammensetning som atezolizumab eller en hvilken som helst bestanddel av produktet
• Personen har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt-New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskemisk hjertesykdom, myokard. infarkt i løpet av de siste seks månedene, ukontrollert diabetes mellitus, magesår eller duodenalsår diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene, kronisk lever- eller nyresykdom eller alvorlig underernæring.
• Personen er gravid eller ammer
• Ingen aktiv, andre potensielt livstruende kreft
• Har hatt en større operasjon innen 21 dager før syklus 1, dag 1
• Aktiv infeksjon som krever iv antibiotika på dag 1 av syklus 1
• Deltakeren har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin. For eksempel bør pasienter med autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppresjonsmidler ekskluderes. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene, noe som resulterer i dyspné i hvile
• Deltakeren er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med atezolizumab.
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Kjent intoleranse mot trastuzumab eller pertuzumab eller atezolizumab.