Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab In CNS Mets In BC

Criterio di inclusione:

- L'idoneità sarà valutata come parte delle procedure di screening per tutti i pazienti.

• MBC HER2-positivo confermato patologicamente dal laboratorio locale con i seguenti requisiti: HER2 sovraespresso o amplificato (immunoistochimica di 3+ ​​o amplificazione del gene HER2 mediante ibridazione in situ con un rapporto tra segnali del gene HER2 e segnali del centromero 17 ≥ 2,0 o numero medio di copie di HER2 ≥ 6,0 segnali/celle).
• Almeno una metastasi misurabile del SNC, definita come ≥ 10 mm in almeno una dimensione

• Evidenza inequivocabile di metastasi cerebrali nuove e/o progressive e almeno uno dei seguenti scenari:

  • Trattata con SRS o intervento chirurgico con lesioni residue non trattate rimanenti. Tali partecipanti sono idonei per l'arruolamento immediato in questo studio a condizione che almeno una lesione non trattata sia misurabile
  • Sono ammissibili anche i partecipanti che hanno avuto precedenti WBRT e/o SRS e poi le cui lesioni sono successivamente progredite. In questo caso, le lesioni che sono state trattate con SRS possono essere considerate lesioni target se vi è evidenza inequivocabile, a giudizio del medico curante, di progressione in seguito a SRS.
  • I partecipanti che non sono stati precedentemente trattati con radiazioni craniche (ad es. WBRT o SRS) possono entrare nello studio, ma tali partecipanti devono essere asintomatici dalle loro metastasi del SNC e non richiedere corticosteroidi per il controllo dei sintomi.
  • Entrambi i partecipanti che presentano una malattia sistemica stabile/assente o progressiva sono idonei a questo studio, purché soddisfino uno dei criteri di cui sopra.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma (eco) o scansione con acquisizione multigated (MUGA) entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Dose stabile di desametasone 2 mg o inferiore per almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• La somministrazione concomitante di altre terapie antitumorali durante il corso di questo studio non è consentita. Si noti che l'uso concomitante di farmaci di supporto (ad es. agenti anti-riassorbimento, antidolorifici) è consentito.
• Il soggetto ha 18 anni.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/μl
  • piastrine ≥75.000/μl
  • emoglobina ≥9 g/dL
  • bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL (limite superiore della norma) ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata (≤5 x ULN) o metastasi epatiche, che devono avere una bilirubina totale al basale ≤3,0 mg/dL;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale ≤ 5,0 × ULN istituzionale per pazienti con metastasi epatiche documentate.
  • albumina > 2,5 mg/dL
  • creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 8 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
• Gli effetti di atezolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti e la radioterapia ha effetti teratogeni noti, pertanto le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di atezolizumab.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Crisi viscerale o crisi viscerale imminente al momento dello screening.
• Complicanze del sistema nervoso centrale per le quali è indicato un intervento neurochirurgico urgente (ad es. resezione, posizionamento di uno shunt).
• Metastasi leptomeningee note o del tronco encefalico [Definite come citologia positiva del liquido cerebrospinale e/o evidenza radiologica inequivocabile di coinvolgimento leptomeningeo clinicamente significativo. Il campionamento del liquor non è richiesto in assenza di sintomi suggestivi per escludere il coinvolgimento leptomeningeo].
• Trattamento con corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio definiti come desametasone > 2 mg/die o bioequivalente entro 7 giorni dall'inizio della terapia.
• Pazienti non in grado di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto al gadolinio o ricevere contrasto EV per qualsiasi motivo (ad es. A causa di pacemaker, impianti ferromagnetici, claustrofobia, obesità estrema, ipersensibilità).
• Chemioterapia o terapia mirata entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 della terapia protocollare.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Non è richiesto alcun lavaggio per la terapia endocrina. Se un paziente è stato sottoposto a terapia endocrina entro 28 giorni dall'ingresso nello studio, la stessa terapia endocrina può essere continuata durante la terapia del protocollo, a discrezione dello sperimentatore, così come la continuazione della soppressione ovarica nelle donne in premenopausa. Non è consentito iniziare una nuova terapia endocrina durante la terapia protocollare
• Uso attuale o storia di ricezione di un trattamento sperimentale non approvato entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 della terapia del protocollo
• Soggetti con una storia di ipersensibilità a composti di composizione biologica simile all'atezolizumab o a qualsiasi componente del prodotto
• Il soggetto ha una malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, insufficienza cardiaca congestizia-Classe III o IV della New York Heart Association, cardiopatia ischemica attiva, infarto nei sei mesi precedenti, diabete mellito non controllato, ulcera gastrica o duodenale diagnosticata nei 6 mesi precedenti, malattia epatica o renale cronica o grave malnutrizione.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento
• Nessun cancro attivo, secondo potenzialmente pericoloso per la vita
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni prima del ciclo 1, giorno 1
• Infezione attiva che richiede antibiotici ev al giorno 1 del ciclo 1
• - Il partecipante ha una condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaci immunosoppressivi. Ad esempio, dovrebbero essere esclusi i pazienti con malattie autoimmuni che richiedono steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni, con conseguente dispnea a riposo
• Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HepBsAg o HCV RNA. I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con atezolizumab.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Intolleranza nota a trastuzumab o pertuzumab o atezolizumab.