Atezolizumab + pertuzumab + trastuzumab v CNS Mets v BC

Kritéria pro zařazení:

- Způsobilost bude posouzena jako součást screeningových postupů u všech pacientů.

• Patologicky potvrzený HER2-pozitivní MBC místní laboratoří s následujícími požadavky: HER2 nadměrně exprimovaný nebo amplifikovaný (imunohistochemie amplifikace genu 3+ nebo HER2 hybridizací in situ s poměrem signálů genu HER2 k signálům centromery 17 ≥ 2,0 nebo průměrný počet kopií HER2 ≥ 6,0 signálů/buňky).
• Alespoň jedna měřitelná metastáza do CNS, definovaná jako ≥ 10 mm alespoň v jednom rozměru

• Jednoznačný důkaz nových a/nebo progresivních mozkových metastáz a alespoň jeden z následujících scénářů:

  • Léčeno SRS nebo chirurgicky se zbývajícími zbytkovými neléčenými lézemi. Tito účastníci jsou způsobilí k okamžitému zařazení do této studie za předpokladu, že je měřitelná alespoň jedna neléčená léze
  • Účastníci, kteří měli předchozí WBRT a/nebo SRS a poté jejichž léze následně progredovaly, jsou také způsobilí. V tomto případě mohou být léze, které byly léčeny SRS, považovány za cílové léze, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře existuje jednoznačný důkaz o progresi po SRS.
  • Účastníci, kteří dříve nebyli léčeni lebečním ozařováním (např. WBRT nebo SRS), jsou způsobilí ke vstupu do studie, ale tito účastníci musí být asymptomatičtí z hlediska metastáz do CNS a nepotřebují kortikosteroidy pro kontrolu symptomů.
  • Oba účastníci, kteří mají systémové stabilní/nepřítomné nebo progresivní onemocnění, jsou způsobilí k této studii, pokud splňují jedno z výše uvedených kritérií.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu (echo) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) během 28 dnů před 1. dnem studie.
• Stabilní dávka dexamethasonu 2 mg nebo méně po dobu nejméně 7 dnů před zahájením léčby
• Současné podávání jiné protinádorové terapie v průběhu této studie není povoleno. Všimněte si, že současné užívání podpůrných léků (např. antiresorpční činidla, léky proti bolesti) je povoleno.
• Subjekt je starý 18 let.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/μl
  • krevní destičky ≥75 000/μl
  • hemoglobin ≥9 g/dl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (horní hranice normy) s výjimkou subjektu s prokázaným Gilbertovým syndromem (≤ 5 x ULN) nebo jaterními metastázami, který musí mít výchozí celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ústavní ULN ≤ 5,0 × ústavní ULN u pacientů s dokumentovanými jaterními metastázami.
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 8 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Účinky atezolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy a radioterapie má známé teratogenní účinky, takže ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání atezolizumabu.
• Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Viscerální krize nebo hrozící viscerální krize v době screeningu.
• Komplikace CNS, u kterých je indikována urgentní neurochirurgická intervence (např. resekce, zavedení zkratu).
• Známé leptomeningeální metastázy nebo metastázy v mozkovém kmeni [Definováno jako pozitivní cytologie CSF a/nebo jednoznačný radiologický důkaz klinicky významného leptomeningeálního postižení. Odběr vzorků mozkomíšního moku není vyžadován při absenci sugestivních symptomů k vyloučení leptomeningeálního postižení].
• Léčba vysokými dávkami systémových kortikosteroidů definovaných jako dexamethason > 2 mg/den nebo bioekvivalentní do 7 dnů od zahájení léčby.
• Pacienti, kteří nemohou z jakéhokoli důvodu podstoupit MRI s kontrastem gadolinia nebo dostanou IV kontrast (např. kvůli kardiostimulátoru, feromagnetickým implantátům, klaustrofobii, extrémní obezitě, přecitlivělosti).
• Chemoterapie nebo cílená terapie během 14 dnů před cyklem 1 den 1 protokolární terapie.
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Endokrinní terapie nevyžaduje žádné vymývání. Pokud byla pacientka na endokrinní terapii do 28 dnů od vstupu do studie, je povoleno pokračovat ve stejné endokrinní terapii během protokolární terapie, podle uvážení zkoušejícího, stejně jako pokračování ovariální suprese u premenopauzálních žen. Zahájení nové endokrinní terapie během protokolární terapie není povoleno
• Současné užívání nebo anamnéza užívání neschválené zkoumané léčby během 14 dnů před cyklem 1 den 1 protokolární terapie
• Jedinci s anamnézou přecitlivělosti na sloučeniny podobného biologického složení jako atezolizumab nebo kteroukoli složku přípravku
• Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, městnavého srdečního selhání-třída III nebo IV New York Heart Association, aktivní ischemická choroba srdeční, myokard infarkt během předchozích šesti měsíců, nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční nebo duodenální ulcerace diagnostikované během předchozích 6 měsíců, chronické onemocnění jater nebo ledvin nebo závažná podvýživa.
• Subjekt je těhotný nebo kojí
• Žádná aktivní, druhá potenciálně život ohrožující rakovina
• Prodělala velkou operaci během 21 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Aktivní infekce vyžadující iv antibiotika v den 1 cyklu 1
• Účastník má zdravotní stav, který vyžaduje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Například pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva, by měli být vyloučeni. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), HepBsAg nebo HCV RNA. HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s atezolizumabem.
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Známá intolerance trastuzumabu nebo pertuzumabu nebo atezolizumabu.