Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab I CNS Mets I BC

Inklusionskriterier:

- Berettigelse vil blive vurderet som en del af screeningsprocedurerne for alle patienter.

• Patologisk bekræftet HER2-positiv MBC af lokalt laboratorium med følgende krav: HER2 overudtrykt eller amplificeret (immunhistokemi af 3+- eller HER2-genamplifikation ved in situ hybridisering med et forhold mellem HER2-gensignaler og centromer 17-signaler ≥ 2,0 eller gennemsnitligt HER2-kopiantal ≥ 6,0 signaler/celler).
• Mindst én målbar CNS-metastase, defineret som ≥ 10 mm i mindst én dimension

• Utvetydige beviser for nye og/eller progressive hjernemetastaser og mindst et af følgende scenarier:

  • Behandlet med SRS eller operation med resterende ubehandlede læsioner tilbage. Sådanne deltagere er berettigede til øjeblikkelig tilmelding til denne undersøgelse, forudsat at mindst én ubehandlet læsion er målbar
  • Deltagere, der tidligere har haft WBRT og/eller SRS, og hvis læsioner efterfølgende har udviklet sig, er også kvalificerede. I dette tilfælde kan læsioner, der er blevet behandlet med SRS, betragtes som mållæsioner, hvis der efter den behandlende læges vurdering er utvetydige beviser for progression efter SRS.
  • Deltagere, der ikke tidligere er blevet behandlet med kraniestråling (f.eks. WBRT eller SRS), er berettiget til at deltage i undersøgelsen, men sådanne deltagere skal være asymptomatiske fra deres CNS-metastaser og ikke kræve kortikosteroider til symptomkontrol.
  • Begge deltagere, som har systemisk stabil/fraværende eller progressiv sygdom, er kvalificerede til dette forsøg, så længe de opfylder et af ovenstående kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ekko) eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelsen.
• Stabil dosis af dexamethason 2 mg eller mindre i mindst 7 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Samtidig administration af anden anti-cancerterapi i løbet af denne undersøgelse er ikke tilladt. Bemærk, at samtidig brug af støttende medicin (f.eks. anti-resorptive midler, smertestillende medicin) er tilladt.
• Emnet er 18 år.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/μl
  • blodplader ≥75.000/μl
  • hæmoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (øvre grænse for normal) undtagen patient med dokumenteret Gilberts syndrom (≤5 x ULN) eller levermetastaser, som skal have en baseline total bilirubin ≤3,0 mg/dL;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN ≤ 5,0 × institutionel ULN for patienter med dokumenterede levermetastaser.
  • albumin >2,5 mg/dL
  • serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 8 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Virkningerne af atezolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendte, og strålebehandling har kendte teratogene virkninger, så kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse og 4 måneder efter afslutning af atezolizumab-administration.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Visceral krise eller forestående visceral krise på tidspunktet for screening.
• CNS-komplikationer, for hvem akut neurokirurgisk indgreb er indiceret (f.eks. resektion, shuntplacering).
• Kendte leptomeningeale eller hjernestammemetastaser [Defineret som positiv CSF-cytologi og/eller utvetydige radiologiske beviser for klinisk signifikant leptomeningeal involvering. CSF-prøvetagning er ikke påkrævet i fravær af suggestive symptomer for at udelukke leptomeningeal involvering].
• Behandling med højdosis systemiske kortikosteroider defineret som dexamethason > 2 mg/dag eller bioækvivalent inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at gennemgå gadolinium-kontrastforstærket MR eller modtage IV-kontrast (f.eks. på grund af pacemaker, ferromagnetiske implantater, klaustrofobi, ekstrem fedme, overfølsomhed).
• Kemoterapi eller målrettet terapi inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1 af protokolbehandling.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Der kræves ingen udvaskning til endokrin behandling. Hvis en patient har været i endokrin terapi inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen, tillades den samme endokrine terapi at fortsætte under protokolbehandlingen efter investigatorens skøn, ligesom fortsættelse af ovarieundertrykkelse hos præmenopausale kvinder. Det er ikke tilladt at starte en ny endokrin behandling under protokolbehandling
• Aktuel brug eller historie med at have modtaget en ikke-godkendt, forsøgsbehandling inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1 af protokolbehandling
• Personer med en historie med overfølsomhed over for forbindelser af lignende biologisk sammensætning som atezolizumab eller en hvilken som helst bestanddel af produktet
• Individet har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, kongestiv hjertesvigt-New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardie infarkt inden for de foregående seks måneder, ukontrolleret diabetes mellitus, mave- eller duodenalsår diagnosticeret inden for de foregående 6 måneder, kronisk lever- eller nyresygdom eller alvorlig underernæring.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer
• Ingen aktiv, anden potentielt livstruende cancer
• Har haft en større operation inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1
• Aktiv infektion, der kræver iv antibiotika på dag 1 i cyklus 1
• Deltageren har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin. For eksempel bør patienter med autoimmun sygdom, som kræver systemiske steroider eller immunsuppressionsmidler, udelukkes. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile
• Deltageren er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med atezolizumab.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Kendt intolerance over for trastuzumab eller pertuzumab eller atezolizumab.