Атезолизумаб + пертузумаб + трастузумаб в ЦНС встречается с РМЖ

Критерии включения:

- Право на участие будет оцениваться в рамках процедур скрининга для всех пациентов.

• Патологически подтвержденный HER2-положительный MBC местной лабораторией со следующими требованиями: сверхэкспрессия или амплификация HER2 (иммуногистохимия 3+ или амплификация гена HER2 путем гибридизации in situ с отношением сигналов гена HER2 к сигналам центромеры 17 ≥ 2,0 или среднее число копий HER2 ≥ 6,0 сигналов/ячейка).
• По крайней мере один поддающийся измерению метастаз в ЦНС, определяемый как ≥ 10 мм по крайней мере в одном измерении

• Недвусмысленные доказательства новых и/или прогрессирующих метастазов в головной мозг и по крайней мере один из следующих сценариев:

  • Лечение с помощью SRS или хирургического вмешательства с сохранением остаточных нелеченных поражений. Такие участники имеют право на немедленную регистрацию в этом исследовании при условии, что по крайней мере одно нелеченное поражение поддается измерению.
  • Участники, у которых ранее были WBRT и / или SRS, а затем поражения которых впоследствии прогрессировали, также имеют право на участие. В этом случае поражения, которые лечили с помощью SRS, могут рассматриваться как целевые поражения, если, по мнению лечащего врача, имеются недвусмысленные доказательства прогрессирования после SRS.
  • Участники, которые ранее не получали лучевую терапию черепа (например, WBRT или SRS), имеют право участвовать в исследовании, но такие участники должны быть бессимптомными из-за метастазов в ЦНС и не нуждаться в кортикостероидах для контроля симптомов.
  • Оба участника с системным стабильным/отсутствующим или прогрессирующим заболеванием имеют право участвовать в этом испытании, если они соответствуют одному из вышеуказанных критериев.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы (эхо) или сканирования с множественным входом (MUGA) в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
• Стабильная доза дексаметазона 2 мг или менее в течение как минимум 7 дней до начала лечения
• Одновременное применение другой противораковой терапии в ходе данного исследования не допускается. Обратите внимание, что одновременное использование препаратов для поддерживающей терапии (например, антирезорбтивные средства, обезболивающие препараты) допускается.
• Субъекту 18 лет.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл
  • гемоглобин ≥9 г/дл
  • общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл (верхний предел нормы), за исключением пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера (≤5 x ВГН) или метастазами в печени, у которых исходный уровень общего билирубина должен быть ≤3,0 мг/дл;
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ВГН учреждения ≤ 5,0 × ВГН учреждения для пациентов с подтвержденными метастазами в печень.
  • альбумин > 2,5 мг/дл
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин, определяемая по уравнению Кокрофта-Голта)
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 8 дней после начала терапии по протоколу.
• Воздействие атезолизумаба на развивающийся плод человека неизвестно, а лучевая терапия имеет известные тератогенные эффекты, поэтому женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема атезолизумаба.
• Субъект способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Висцеральный криз или надвигающийся висцеральный криз во время скрининга.
• Осложнения со стороны ЦНС, при которых показано срочное нейрохирургическое вмешательство (например, резекция, установка шунта).
• Известные лептоменингеальные метастазы или метастазы в ствол головного мозга [Определяются как положительная цитология спинномозговой жидкости и/или недвусмысленные рентгенологические доказательства клинически значимого лептоменингеального поражения. Забор СМЖ не требуется при отсутствии подозрительных симптомов для исключения лептоменингеального поражения].
• Лечение высокими дозами системных кортикостероидов, определяемых как дексаметазон > 2 мг/день или биоэквивалент в течение 7 дней после начала терапии.
• Пациенты, которым по какой-либо причине (например, из-за кардиостимулятора, ферромагнитных имплантатов, клаустрофобии, крайнего ожирения, гиперчувствительности) невозможно пройти МРТ с контрастированием гадолинием или получить внутривенное введение контраста.
• Химиотерапия или таргетная терапия в течение 14 дней до цикла 1 день 1 терапии по протоколу.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Для эндокринной терапии не требуется вымывания. Если пациентка получала эндокринную терапию в течение 28 дней после включения в исследование, такую ​​же эндокринную терапию разрешается продолжать во время протокольной терапии по усмотрению исследователя, как и продолжение подавления функции яичников у женщин в пременопаузе. Начало новой эндокринной терапии во время протокольной терапии не допускается.
• Текущее использование или история получения неутвержденного исследуемого лечения в течение 14 дней до цикла 1 день 1 протокольной терапии
• Субъекты с повышенной чувствительностью к соединениям аналогичного биологического состава атезолизумабу или любому компоненту продукта в анамнезе.
• Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активную ишемическую болезнь сердца, миокардит. инфаркт в течение предыдущих шести месяцев, неконтролируемый сахарный диабет, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, диагностированная в течение предыдущих 6 месяцев, хроническое заболевание печени или почек или тяжелая недостаточность питания.
• Субъект беременна или кормит грудью
• Нет активного, второго потенциально опасного для жизни рака
• Перенесла серьезную операцию в течение 21 дня до цикла 1, день 1
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в 1-й день 1-го цикла
• У участника есть заболевание, которое требует постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов. Например, следует исключить пациентов с аутоиммунным заболеванием, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Симптоматическое внутреннее заболевание легких или обширное опухолевое поражение легких, приводящее к одышке в покое
• Известно, что участник позитивен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), HepBsAg или РНК ВГС. ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с атезолизумабом.
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Известная непереносимость трастузумаба, пертузумаба или атезолизумаба.