Atezolizumab + Pertuzumab + Trastuzumab In CNS Mets In BC

Bevételi kritériumok:

- A jogosultságot minden beteg esetében a szűrővizsgálatok részeként értékelik.

• Patológiailag igazolt HER2-pozitív MBC helyi laboratóriumban a következő követelményekkel: HER2 túlzottan expresszált vagy amplifikált (a 3+ vagy HER2 génamplifikáció immunhisztokémiája in situ hibridizációval, a HER2-gén jeleinek és a centromer 17 jeleinek aránya ≥ 2,0 vagy átlagos HER2 kópiaszám ≥ 6,0 jel/cella).
• Legalább egy mérhető központi idegrendszeri metasztázis, legalább egy dimenzióban ≥ 10 mm-nek definiálva

• Az új és/vagy progresszív agyi metasztázisok egyértelmű bizonyítékai, és az alábbi forgatókönyvek legalább egyike:

  • SRS-sel vagy sebészeti beavatkozással kezelték, és kezeletlen léziók maradtak. Az ilyen résztvevők azonnali felvételre jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy legalább egy kezeletlen elváltozás mérhető
  • Azok a résztvevők is jogosultak, akiknek korábban volt WBRT-je és/vagy SRS-je, és akiknek a sérülései később előrehaladtak. Ebben az esetben az SRS-sel kezelt elváltozások célléziónak tekinthetők, ha a kezelőorvos véleménye szerint egyértelmű bizonyíték van az SRS-t követő progresszióra.
  • Azok a résztvevők, akiket korábban nem kezeltek koponyasugárzással (például WBRT vagy SRS), részt vehetnek a vizsgálatban, de ezeknek a résztvevőknek tünetmentesnek kell lenniük a központi idegrendszeri áttétek miatt, és nem igényelnek kortikoszteroidokat a tünetek kezelésére.
  • Mindkét résztvevő, aki szisztémás stabil/hiányzó vagy progresszív betegségben jelentkezik, jogosult ebbe a vizsgálatba, amennyiben megfelel a fenti kritériumok valamelyikének.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echocardiogram (echo) vagy többszörös felvétel (MUGA) vizsgálat alapján a vizsgálat 1. napja előtti 28 napon belül.
• A dexametazon stabil dózisa 2 mg vagy kevesebb, legalább 7 napig a kezelés megkezdése előtt
• Más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása a vizsgálat során nem megengedett. Vegye figyelembe, hogy a szupportív gyógyszerek egyidejű alkalmazása (pl. felszívódásgátló szerek, fájdalomcsillapítók) megengedett.
• Az alany 18 éves.

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1000/μl
  • vérlemezkék ≥75 000/μl
  • hemoglobin ≥9 g/dl
  • összbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl (a normálérték felső határa), kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómában (≤5 x ULN) vagy májmetasztázisban szenvedő alanyokat, akiknél a kiindulási összbilirubin értékének ≤3,0 mg/dl-nek kell lennie;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × intézményi ULN ≤ 5,0 × intézményi ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél.
  • albumin > 2,5 mg/dl
  • szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján)
• A fogamzóképes korú női alanyoknak a szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lenniük a protokollterápia megkezdését követő 8 napon belül.
• Az atezolizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert, és a sugárkezelésnek ismert teratogén hatása van, ezért a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. az atezolizumab beadása után 4 hónappal.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Visceralis válság vagy közelgő zsigeri krízis a szűrés idején.
• Olyan központi idegrendszeri szövődmények, amelyeknél sürgős idegsebészeti beavatkozás indokolt (pl. reszekció, shunt elhelyezés).
• Ismert leptomeningeális vagy agytörzsi metasztázisok [Pozitív CSF-citológia és/vagy klinikailag jelentős leptomeningeális érintettség egyértelmű radiológiai bizonyítéka. A leptomeningealis érintettség kizárása érdekében szuggesztív tünetek hiányában CSF-mintavétel nem szükséges].
• Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok kezelése > 2 mg/nap vagy bioekvivalens dexametazon a kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
• Olyan betegek, akik bármilyen okból (pl. pacemaker, ferromágneses implantátumok, klausztrofóbia, extrém elhízás, túlérzékenység miatt) nem részesülhetnek gadolínium-kontrasztos MRI-n vagy IV kontrasztban.
• Kemoterápia vagy célzott terápia a ciklust megelőző 14 napon belül, a protokollterápia 1. napja.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
• Az endokrin terápia nem igényel kimosást. Ha a beteg a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül endokrin terápiában részesült, ugyanaz az endokrin terápia folytatható a protokollterápia alatt, a vizsgáló döntése alapján, mint a menopauza előtti nők petefészek-szuppressziójának folytatása. Új endokrin terápia indítása a protokollterápia alatt nem megengedett
• Jelenlegi használat vagy a kórtörténet nem jóváhagyott, vizsgálati kezelésben részesült a ciklust megelőző 14 napon belül A protokollterápia 1. napja
• Az atezolizumabhoz hasonló biológiai összetételű vegyületekkel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Az alany kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, kontrollálatlan szívritmuszavart, pangásos szívelégtelenséget – New York Heart Association III. vagy IV. osztálya, aktív ischaemiás szívbetegség, szívizom infarktus az elmúlt hat hónapban, kontrollálatlan diabetes mellitus, az elmúlt 6 hónapban diagnosztizált gyomor- vagy nyombélfekély, krónikus máj- vagy vesebetegség vagy súlyos alultápláltság.
• Az alany terhes vagy szoptat
• Nincs aktív, a második potenciálisan életveszélyes rák
• Nagy műtéten esett át az 1. ciklus 1. napját megelőző 21 napon belül
• Aktív fertőzés, amely iv. antibiotikumot igényel az 1. ciklus 1. napján
• A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota van, amely krónikus szisztémás szteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel. Például a szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegeket ki kell zárni. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Tünetekkel járó belső tüdőbetegség vagy kiterjedt daganatos tüdőbefolyás, ami nyugalmi nehézlégzést eredményez
• A résztvevőről ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a HepBsAg-ra vagy a HCV RNS-re. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak az atezolizumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül.
• A trastuzumab, pertuzumab vagy atezolizumab ismert intoleranciája.