中枢神経系でのアテゾリズマブ + ペルツズマブ + トラスツズマブ BC でのメッツ

包含基準:

-適格性は、すべての患者のスクリーニング手順の一部として評価されます。

• -病理学的に確認されたHER2陽性MBC -次の要件を持つ地元の検査機関によるHER2陽性または増幅（HER2遺伝子シグナルとセントロメア17シグナルの比が2.0以上または平均HER2コピー数のin situハイブリダイゼーションによる3+またはHER2遺伝子増幅の免疫組織化学） ≥ 6.0 シグナル/セル)。
• -少なくとも1つの測定可能なCNS転移、少なくとも1つの次元で10mm以上と定義

• 新規および/または進行性の脳転移の明白な証拠、および以下のシナリオの少なくとも 1 つ:

  • SRSまたは手術で治療され、未治療の病変が残っている。 そのような参加者は、少なくとも1つの未治療の病変が測定可能であれば、この研究への即時登録の資格があります
  • 以前にWBRTおよび/またはSRSを受けたことがあり、その後病変が進行した参加者も適格です。 この場合、SRS で治療された病変は、担当医の意見で、SRS 後の進行の明確な証拠がある場合、標的病変と見なすことができます。
  • 以前に頭蓋放射線治療（WBRTまたはSRSなど）を受けたことがない参加者は、研究に参加する資格がありますが、そのような参加者は、CNS転移による無症候性であり、症状管理にコルチコステロイドを必要としない必要があります。
  • 全身性安定/不在または進行性疾患を呈する両方の参加者は、上記の基準のいずれかを満たす限り、この試験に適格です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -心エコー図（エコー）またはマルチゲート取得（MUGA）による左室駆出率（LVEF）≧50％ 研究の1日目前の28日以内のスキャン。
• -治療開始前の少なくとも7日間、デキサメタゾン2mg以下の安定した用量
• -この研究の過程で他の抗癌療法を同時に投与することは許可されていません。 支持療法薬の同時使用に注意してください（例： 抗吸収剤、鎮痛剤）は許可されています。
• 対象は18歳です。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/μl
  • 血小板≧75,000/μl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5mg / dL（正常の上限） 文書化されたギルバート症候群（≤5 x ULN）または肝転移のある被験者を除き、ベースラインの総ビリルビン≤3.0 mg / dL;
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関の ULN ≤ 5.0 × 肝転移が記録されている患者の機関の ULN。
  • アルブミン >2.5mg/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5mg / dL（またはCockcroft-Gault式によって決定される糸球体濾過率≥60ml /分）
• -出産の可能性のある女性被験者は、プロトコル療法の開始から8日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対するアテゾリズマブの影響は不明であり、放射線療法には催奇形性の影響が知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究期間中、適切な避妊法（避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。試験参加およびアテゾリズマブ投与終了後4ヶ月。
• -被験者はプロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。

除外基準:

• -スクリーニング時の内臓危機または差し迫った内臓危機。
• -緊急の脳神経外科的介入が必要な中枢神経系の合併症（切除、シャント留置など）。
• 既知の軟膜髄膜または脳幹転移 [CSF 細胞診陽性および/または臨床的に重要な軟膜髄膜転移の明確な放射線学的証拠として定義。 髄膜浸潤を除外するために示唆的な症状がない場合、CSFサンプリングは必要ありません]。
• -治療開始から7日以内にデキサメタゾン> 2mg /日または生物学的に同等と定義された高用量の全身性コルチコステロイドによる治療。
• -ガドリニウム造影MRIを受けることができない、または何らかの理由でIV造影を受けることができない患者（ペースメーカー、強磁性インプラント、閉所恐怖症、極度の肥満、過敏症など）。
• -プロトコル療法の1日目のサイクル1日前の14日以内の化学療法または標的療法。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
• 内分泌療法にはウォッシュアウトは必要ありません。 患者が研究登録から 28 日以内に内分泌療法を受けていた場合、閉経前女性における卵巣抑制の継続と同様に、治験責任医師の裁量により、プロトコル療法中も同じ内分泌療法を継続することが許可されます。 プロトコール療法中に新しい内分泌療法を開始することは許可されていません
• -現在の使用または承認されていない治験治療の14日前のサイクル1日以内の履歴 プロトコル療法の1日目
• -アテゾリズマブまたは製品の構成要素と同様の生物学的組成の化合物に対する過敏症の病歴を持つ被験者
• -被験者は、進行中または活動的な感染症、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、うっ血性心不全-ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、活動性虚血性心疾患、心筋過去 6 か月以内の心筋梗塞、コントロール不良の真性糖尿病、過去 6 か月以内に診断された胃潰瘍または十二指腸潰瘍、慢性肝疾患または腎疾患、または重度の栄養失調。
• 被験者は妊娠中または授乳中です
• 生命を脅かす可能性のある活動性の第 2 のがんがない
• -サイクル1、1日目の前の21日以内に大手術を受けた
• -サイクル1の1日目に抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性感染症
• -参加者は、慢性的な全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状を持っています。 たとえば、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の患者は除外する必要があります。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• 症候性内因性肺疾患または肺の広範な腫瘍病変により、安静時の呼吸困難が生じる
• 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、HepBsAg、または HCV RNA に陽性であることが知られています。 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性の参加者は、アテゾリズマブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
• -研究療法の開始予定から28日以内に生ワクチンを接種した。
• -トラスツズマブまたはペルツズマブまたはアテゾリズマブに対する既知の不耐性。