AZD9150 Plus Durvalumab ensamt eller i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerade, solida tumörer och hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier

Försökspersoner är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna gäller.

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke. För inkludering i den frivilliga farmakogenetiska forskningen måste patienter lämna ett informerat samtycke för den genetiska provtagningen och analyserna.
2. ≥ 18 år.
3. Ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
4. Minsta förväntade livslängd på 12 veckor
5. Del A av studien kommer att inkludera patienter som har histologisk bekräftelse på en solid malignitet [annat än hepatocellulärt karcinom (HCC)] som är refraktär mot standardterapi eller för vilka det för närvarande inte finns någon standardbehandling.
6. Del D av studien kommer att inkludera patienter med histologisk bekräftelse av en solid malignitet (annan än HCC) som är motståndskraftiga mot standardterapi för vilka det för närvarande inte finns någon standardbehandling.
7. Villig att genomgå obligatorisk biopsi vid screening och vid behandling. Endast del A: de första 3 försökspersonerna i varje arm är undantagna från detta krav. Patienter i del D är undantagna från detta biopsikrav.
8. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som är lämplig för exakta upprepade mätningar.

9. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier vid visning:

   • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
   • Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och med nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering.
10. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod (definierad som barriärmetoder i kombination med spermiedödande medel) under hela studien (från det att de undertecknat samtycke) och i 20 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingar.

Exklusions kriterier

Patienter bör inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda.

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller AstraZeneca och/eller Sarah Cannon Development Innovations personal och/eller personal på studieplatsen).
2. Tidigare inskrivning i denna studie.
3. Örtpreparat är inte tillåtna under hela studien. Dessa örtmediciner inkluderar men är inte begränsade till johannesört, kava, efedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng. Patienter bör sluta använda växtbaserade läkemedel 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
4. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression såvida de inte är asymtomatiska och inte kräver steroider under minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
5. Med undantag för alopeci och hemoglobin (Hb) ≥ 9 mg/dL och < 10 mg/dL, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling CTCAE Grad > 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.
6. Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller en tidigare historia av ILD/pneumonit som kräver behandling med steroider.

7. Patienter som får någon samtidig kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling för cancer.

   • Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel. Dosen av systemiska kortikosteroider får inte överstiga 10 mg prednisonekvivalent.
   • Patienter i del A och del D med radikalt behandlad prostatacancer kan fortsätta behandlingen med androgen deprivation (ADT).

8. Patienter måste ha genomfört eventuella tidigare cancerrelaterade behandlingar innan inskrivningen. Följande intervall mellan slutet av föregående behandling och den första dosen av studieläkemedlet måste observeras:

   • Port-a-cath placering: ingen väntan krävs
   • Mindre kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av Medical Monitor): 7 postoperativa dagar
   • Stor operation (enligt definitionen av Medical Monitor): ≥4 veckor
   • Strålbehandling: ≥4 veckor (patienter som får palliativ strålning för icke-måltumörskador behöver inte utsättas för denna tvättperiod och kan registreras omedelbart)
   • Kemoterapi: ≥ 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) från den första dosen av studieläkemedlet
   • Immunterapi och/eller anticancerterapi med medel inklusive mAbs ≥4 veckor

   • Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före första dosen av durvalumab Följande är undantag från detta kriterium:

     • Användning av intranasala, inhalerade, topikala kortikosteroider, lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulära injektioner)
     • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser under 10 mg/dag av prednison eller motsvarande är tillåtna
     • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) är tillåtna
9. För del A- och del D-patienter som har fått mer än 3 tidigare cytoreduktiva kemoterapiregimer.
10. Har aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren med undantag för vitiligo, Graves' sjukdom och/eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling
11. Har aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
12. Har en historia av primär immunbrist
13. Har genomgått en organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiv behandling

14. Något av följande hjärtkriterier:

    • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) beräknat med Fridericias formel (QTcF) på >450 msek för män och >470 msek för kvinnor erhållna från 3 elektrokardiogram (EKG) som tagits under 5 minuter
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos ett vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för att delta i studien
    • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år
    • All samtidig medicinering med känd eller möjlig risk för att förlänga QT-intervallet.

15. Otillräcklig organ- och märgfunktion som visas av något av följande laboratorievärden. Transfusioner som är avsedda att höja några parametrar under enbart i syfte att uppfylla studieberättigande är inte tillåtna.

    • Leukocyter <3,0 x 10 (exp 9)/L
    • Absolut neutrofilantal <1,5 x 10(exp 9)/L
    • Trombocytantal <100 x 10(exp 9)/L
    • Hemoglobin <90 g/L
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
    • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller 3 gånger ULN i närvaro av levermetastaser eller dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi)
    • Kreatinin utanför normala gränser ELLER, om kreatinin ligger utanför normala gränser, ett kreatininclearance <60 ml/min (mätt med 24-timmars urinuppsamling eller beräknat med Cockcroft och Gaults ekvation (Cockcroft och Gault 1976).
16. Har en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs studiebehandlingarna (AZD9150 eller durvalumab), tilldelade kemoterapimedel, deras föreningar eller medel med liknande kemisk eller biologisk sammansättning (t.ex. antikroppsterapi)
17. Lider av en samsjuklighet som enligt utredaren eller medicinsk monitor gör patienten olämplig för att delta i studien. Sådan samsjuklighet kan inkludera, men är inte begränsad till, okontrollerad interkurrent sjukdom såsom aktiv infektion, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit, hjärtinfarkt inom 6 månader före inträde, kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk hjärtsvikt, aktiv kardiomyopati, instabil angina pectoris , hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
18. Enligt bedömningen av utredaren, har några tecken på allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, eller har en aktiv virusinfektion av humant immunbristvirus (HIV), humant papillomvirus (HPV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus ( HCV)].
19. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderade klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och tuberkulostestning i linje med lokal praxis).
20. Har fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
21. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.