AZD9150 Plus Durwalumab w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi oraz u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda. W celu włączenia do opcjonalnych badań farmakogenetycznych pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na pobieranie próbek genetycznych i analizy.
2. ≥ 18 lat.
3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
4. Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
5. Część A badania obejmie pacjentów z histologicznym potwierdzeniem litego nowotworu złośliwego [innego niż rak wątrobowokomórkowy (HCC)], który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego obecnie nie istnieje żaden standardowy schemat leczenia.
6. Część D badania obejmie pacjentów z histologicznym potwierdzeniem litego nowotworu złośliwego (innego niż HCC), którzy są oporni na standardowe leczenie, dla którego obecnie nie istnieje żaden standardowy schemat leczenia.
7. Chęć poddania się obowiązkowej biopsji podczas badań przesiewowych i leczenia. Tylko część A: pierwsze 3 osoby w każdej grupie są zwolnione z tego wymogu. Pacjenci w części D są zwolnieni z wymogu biopsji.
8. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów.

9. Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów na pokazie:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat byłyby uważane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego są w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów.
10. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (zdefiniowaną jako metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) przez czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) i przez 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia jest spełnione.

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy personelu AstraZeneca i/lub Sarah Cannon Development Innovations i/lub personelu ośrodka badawczego).
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
3. Preparaty ziołowe nie są dozwolone podczas całego badania. Te leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, kava, efedrynę (mahung), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania leków ziołowych na 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, o ile nie występują bezobjawowo i nie wymagają stosowania sterydów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Z wyjątkiem łysienia i hemoglobiny (Hb) ≥ 9 mg/dl i < 10 mg/dl, wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii Stopień > 1 wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
6. Czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc lub wcześniejsza ILD/zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami.

7. Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną lub hormonalną z powodu raka.

   • Jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne. Dawka ogólnoustrojowych kortykosteroidów nie może przekraczać 10 mg ekwiwalentu prednizonu.
   • Pacjenci z części A i części D z rakiem gruczołu krokowego leczonym radykalnie mogą kontynuować terapię deprywacji androgenów (ADT).

8. Przed włączeniem pacjenci muszą ukończyć wszelkie wcześniejsze zabiegi związane z rakiem. Należy zachować następujące odstępy między zakończeniem wcześniejszego leczenia a pierwszą dawką badanego leku:

   • Umieszczenie cewnika w port-a-cath: nie jest wymagane oczekiwanie
   • Drobne zabiegi chirurgiczne (zgodnie z definicją Monitora Medycznego): 7 dni po operacji
   • Duży zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją monitora medycznego): ≥4 tygodnie
   • Radioterapia: ≥4 tyg.
   • Chemioterapia: ≥ 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszej dawki badanego leku
   • Immunoterapia i/lub terapia przeciwnowotworowa z użyciem środków zawierających mAb ≥4 tygodnie

   • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu Następujące wyjątki od tego kryterium są następujące:

     • Stosowanie donosowych, wziewnych, miejscowych kortykosteroidów, miejscowych zastrzyków steroidowych (np. zastrzyki dostawowe)
     • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych poniżej 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są dozwolone
     • Dozwolone jest stosowanie sterydów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacji w tomografii komputerowej)
9. Dla pacjentów z części A i części D, którzy otrzymali wcześniej więcej niż 3 schematy chemioterapii cytoredukcyjnej.
10. Ma czynną lub wcześniej udokumentowaną chorobę autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem bielactwa nabytego, choroby Gravesa-Basedowa i/lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego
11. Ma czynną lub wcześniej udokumentowaną chorobę zapalną jelit (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
12. Ma historię pierwotnego niedoboru odporności
13. Przeszedł przeszczep narządu wymagający zastosowania leczenia immunosupresyjnego

14. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) obliczony za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG) wykonanych w ciągu 5 minut
    • Jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, które w ocenie Badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia
    • Jakiekolwiek jednocześnie stosowane leki o znanym lub możliwym ryzyku wydłużenia odstępu QT.

15. Nieodpowiednia czynność narządu i szpiku, wykazana przez którąkolwiek z poniższych wartości laboratoryjnych. Transfuzje mające na celu podwyższenie któregokolwiek z poniższych parametrów wyłącznie w celu uzyskania kwalifikacji do udziału w badaniu są niedozwolone.

    • Leukocyty <3,0 x 10 (exp 9)/l
    • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 10 (exp 9)/l
    • Liczba płytek krwi <100 x 10 (eksp. 9)/l
    • Hemoglobina <90 g/l
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • Bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub 3-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby lub udokumentowany zespół Gilberta (niesprzężona hiperbilirubinemia)
    • Kreatynina poza normą LUB, jeśli kreatynina poza normą, klirens kreatyniny <60 ml/min (mierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu lub obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta (Cockcroft i Gault 1976).
16. Ma historię reakcji alergicznych przypisywanych badanemu leczeniu (AZD9150 lub durvalumab), przypisanym chemioterapeutykom, ich związkom lub czynnikom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym (np. przeciwciała terapeutyczne)
17. Cierpi na chorobę współistniejącą, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego powoduje, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu. Takie współistniejące choroby mogą obejmować między innymi niekontrolowane współistniejące choroby, takie jak czynna infekcja, ciężka czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem, zastoinowa niewydolność serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, czynna kardiomiopatia, niestabilna dusznica bolesna , zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
18. W ocenie badacza ma jakiekolwiek dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby lub aktywną infekcję wirusową ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C ( HCV)].
19. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz testy na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką).
20. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
21. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.