AZD9150 Plus Durvalumab alene eller i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med avanserte, solide svulster og hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier

Forsøkspersoner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle de følgende inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene gjelder.

1. Signert og datert informert samtykke. For inkludering i den valgfrie farmakogenetiske forskningen, må pasienter gi informert samtykke til de genetiske prøvetakingene og analysene.
2. ≥ 18 år.
3. En resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
4. Minimum forventet levealder på 12 uker
5. Del A av studien vil inkludere pasienter som har histologisk bekreftelse på en solid malignitet [annet enn hepatocellulært karsinom (HCC)] som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det for øyeblikket ikke eksisterer et standardbehandlingsregime.
6. Del D av studien vil inkludere pasienter med histologisk bekreftelse på en solid malignitet (annet enn HCC) som er motstandsdyktige mot standardbehandling som det for tiden ikke eksisterer et standardbehandlingsregime for.
7. Villig til å gjennomgå obligatorisk biopsi ved screening og ved behandling. Kun del A: de første 3 fagene i hver arm er unntatt fra dette kravet. Pasienter i del D er unntatt fra dette biopsikravet.
8. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.

9. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak, bør ikke amme, og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil potensial eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved visning:

   • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen.
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
10. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (definert som barrieremetoder i forbindelse med sæddrepende midler) i løpet av studien (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 20 uker etter siste dose av studiebehandlinger.

Eksklusjonskriterier

Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt.

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder AstraZeneca og/eller Sarah Cannon Development Innovations ansatte og/eller ansatte på studiestedet).
2. Tidligere påmelding i denne studien.
3. Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Pasienter bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
4. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk og ikke krever steroider i minst 14 dager før start av studiebehandling.
5. Med unntak av alopecia og hemoglobin (Hb) ≥ 9 mg/dL og < 10 mg/dL, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling CTCAE Grade > 1 ved oppstart av studiebehandling.
6. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en tidligere historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med steroider.

7. Pasienter som samtidig får kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling for kreft.

   • Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt. Dosen av systemiske kortikosteroider må ikke overstige 10 mg prednisonekvivalent.
   • Pasienter i del A og del D med radikalt behandlet prostatakreft kan fortsette behandling med androgen deprivasjon (ADT).

8. Pasienter må ha gjennomført eventuelle tidligere kreftrelaterte behandlinger før påmelding. Følgende intervaller mellom slutten av forrige behandling og første dose av studiemedikamentet må observeres:

   • Port-a-cath plassering: ingen venting er nødvendig
   • Mindre kirurgiske inngrep (som definert av Medical Monitor): 7 postoperative dager
   • Større operasjon (som definert av Medical Monitor): ≥4 uker
   • Strålebehandling: ≥4 uker (pasienter som mottar palliativ stråling for ikke-målsvulsterlesjoner trenger ikke utsettes for denne utvaskingsperioden og kan registreres umiddelbart)
   • Kjemoterapi: ≥ 21 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) fra den første dosen av studiemedikamentet
   • Immunterapi og/eller kreftbehandling med midler inkludert mAbs ≥4 uker

   • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

     • Bruk av intranasale, inhalerte, aktuelle kortikosteroider, lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære injeksjoner)
     • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser under 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende er tillatt
     • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) er tillatt
9. For del A- og del D-pasienter som har mottatt mer enn 3 tidligere cytoreduktive kjemoterapiregimer.
10. Har aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene med unntak av vitiligo, Graves' Disease og/eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling
11. Har aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
12. Har en historie med primær immunsvikt
13. Har gjennomgått en organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressiv behandling

14. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) beregnet ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) på >450 msek for menn og >470 msek for kvinner oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) tatt over 5 minutter
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til et hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, som etter etterforskerens oppfatning gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år
    • Enhver samtidig medisinering med kjent eller mulig risiko for å forlenge QT-intervallet.

15. Utilstrekkelig organ- og margfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier. Transfusjoner beregnet på å heve noen parametere nedenfor utelukkende for å oppfylle studiekvalifisering er ikke tillatt.

    • Leukocytter <3,0 x 10 (eksp 9)/l
    • Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 10(exp 9)/L
    • Blodplateantall <100 x 10(exp 9)/L
    • Hemoglobin <90 g/L
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
    • Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller 3 ganger ULN i nærvær av levermetastaser eller dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi)
    • Kreatinin utenfor normale grenser ELLER, hvis kreatinin er utenfor normale grenser, en kreatininclearance <60 ml/min (målt ved 24-timers urinsamling eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen (Cockcroft og Gault 1976).
16. Har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet studiebehandlingene (AZD9150 eller durvalumab), tildelte kjemoterapimidler, deres forbindelser eller midler med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning (f.eks. antistoffterapi)
17. Lider av en komorbiditet som etter etterforskeren eller medisinsk monitor gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien. Slik komorbiditet kan omfatte, men er ikke begrenset til, ukontrollerte interkurrente sykdommer som aktiv infeksjon, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innreise, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, aktiv kardiomyopati, ustabil angina pectoris , hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
18. Som bedømt av etterforskeren, har noen bevis på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, eller har en aktiv virusinfeksjon av humant immunsviktvirus (HIV), humant papillomavirus (HPV), hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus ( HCV)].
19. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
20. Har fått en levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
21. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.