AZD9150 とデュルバルマブの単独または化学療法との併用による進行性固形腫瘍患者および非小細胞肺癌患者

包含基準

被験者は、以下の選択基準のすべてが適用され、除外基準のいずれも適用されない場合にのみ、研究に含まれる資格があります。

1. -署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。 オプションの薬理遺伝学研究に含めるには、患者は遺伝子サンプリングと分析についてインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2. 18歳以上。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
4. 最低余命12週間
5. 研究のパートAには、組織学的に確認された固形悪性腫瘍[肝細胞がん（HCC）以外]が標準治療に抵抗性であるか、標準治療レジメンが現在存在しない患者が含まれます。
6. 研究のパートDには、現在標準治療レジメンが存在しない標準治療に抵抗性の固形悪性腫瘍（HCC以外）が組織学的に確認された患者が含まれます。
7. -スクリーニング時および治療時に必須の生検を受ける意思がある。 パート A のみ: 各アームの最初の 3 科目はこの要件から免除されます。 パート D の患者は、この生検要件を免除されます。
8. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を使用して、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変正確な繰り返し測定に適しています。

9. 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、または次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。スクリーニング時：

   • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経である
   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は記録されていません。
10. 男性患者は、研究期間中（同意に署名した時点から）および研究治療の最終投与後20週間、外科的に無菌であるか、許容される避妊方法（殺精子剤と組み合わせたバリア法として定義）を使用している必要があります。

除外基準

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

1. -研究の計画および/または実施への関与（AstraZenecaおよび/またはSarah Cannon Development Innovationsのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフに適用されます）。
2. -現在の研究への以前の登録。
3. ハーブ調剤は、研究を通して許可されていません。 これらの漢方薬には、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（マフン）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 患者は、試験治療の初回投与の7日前に漢方薬の使用を中止する必要があります。
4. -無症候性でない限り、脳転移または脊髄圧迫 研究治療の開始前に少なくとも14日間ステロイドを必要としません。
5. -脱毛症およびヘモグロビン（Hb）≥9 mg / dLおよび<10 mg / dLを除いて、以前の治療からの未解決の毒性 研究治療開始時のCTCAEグレード> 1。
6. -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎、またはステロイドによる治療を必要とするILD /肺炎の既往歴。

7. -癌の化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法、またはホルモン療法を同時に受けている患者。

   • がん以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。 全身性コルチコステロイドの用量は、プレドニゾン相当量で 10 mg を超えてはなりません。
   • 根治的治療を受けた前立腺癌のパート A およびパート D の患者は、アンドロゲン除去療法 (ADT) を継続することができます。

8. -患者は、登録前に以前のがん関連治療を完了している必要があります。 前治療の終了から治験薬の初回投与までの間隔は次のとおりです。

   • Port-a-cath の配置: 待機は必要ありません
   • 軽微な外科的処置（メディカルモニターの定義による）：術後7日
   • 大手術（メディカルモニターの定義による）：4週間以上
   • 放射線療法：4週間以上（非標的腫瘍病変に対して緩和放射線療法を受ける患者は、このウォッシュアウト期間に服する必要はなく、すぐに登録できます）
   • -化学療法：治験薬の初回投与から21日以上または5半減期（いずれか長い方）
   • 4週間以上のmAbを含む薬剤による免疫療法および/または抗がん療法

   • デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 以下は、この基準の例外です。

     • 鼻腔内、吸入、局所コルチコステロイド、局所ステロイド注射（関節内注射など）の使用
     • -プレドニゾンまたは同等の10 mg /日未満の生理学的用量での全身性コルチコステロイドは許可されています
     • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）は許可されています
9. 以前に 3 つ以上の細胞減少化学療法レジメンを受けたパート A およびパート D の患者向け。
10. -白斑、バセドウ病、および/または全身治療を必要としない乾癬を除いて、過去2年以内に自己免疫疾患が活動的または以前に記録されている
11. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）があります
12. 原発性免疫不全の病歴がある
13. 免疫抑制治療を必要とする臓器移植を受けている

14. 以下の心臓基準のいずれか：

    • フリデリシアの式 (QTcF) を使用して計算された平均安静補正 QT 間隔 (QTc) は、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上で、5 分間に 3 回の心電図 (ECG) から得られました。
    • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度の心臓ブロック、治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に適さないものにする
    • QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因
    • -QT間隔を延長するリスクが知られている、または可能性のある併用薬。

15. 以下の検査値のいずれかによって示される不十分な器官および骨髄機能。 研究の適格性を満たす目的のみで、以下のパラメータを高めることを意図した輸血は許可されていません。

    • 白血球 <3.0 x 10(exp 9)/L
    • 絶対好中球数 <1.5 x 10(exp 9)/L
    • 血小板数 <100 x 10(exp 9)/L
    • ヘモグロビン <90 g/L
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
    • -肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの3倍、またはギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）が記録されている
    • クレアチニンが正常範囲外、またはクレアチニンが正常範囲外の場合、クレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満 (24 時間の採尿によって測定、または Cockcroft and Gault の式 (Cockcroft and Gault 1976) で計算)。
16. -研究治療（AZD9150またはデュルバルマブ）に起因するアレルギー反応の病歴がある、割り当てられた化学療法剤、それらの化合物、または類似の化学的または生物学的組成の薬剤（例：抗体治療薬）
17. -治験責任医師または医療モニターの意見では、患者を研究への参加に不適切にする併存疾患に苦しんでいます。 このような併存疾患には、活動性感染症、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、入院前6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、症候性うっ血性心不全、活動性心筋症、不安定狭心症などの制御されていない併発疾患が含まれますが、これらに限定されません。 、心不整脈、制御されていない高血圧、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
18. 治験責任医師の判断により、重度または制御不能な疾患の証拠がある、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトパピローマウイルス（HPV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（ HCV)]。
19. 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）。
20. -治験薬の初回投与前28日以内に弱毒生ワクチンを接種した
21. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。