AZD9150 Plus Durvalumab alleen of in combinatie met chemotherapie bij patiënten met gevorderde, solide tumoren en bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria

Onderwerpen komen alleen in aanmerking voor opname in het onderzoek als alle volgende inclusiecriteria en geen van de uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming. Voor opname in het optionele farmacogenetisch onderzoek moeten patiënten geïnformeerde toestemming geven voor de genetische bemonstering en analyses.
2. ≥ 18 jaar.
3. Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
4. Minimale levensverwachting van 12 weken
5. Deel A van de studie zal patiënten omvatten die histologische bevestiging hebben van een solide maligniteit [anders dan hepatocellulair carcinoom (HCC)] die refractair is voor standaardtherapie of waarvoor momenteel geen standaardzorgregime bestaat.
6. Deel D van de studie omvat patiënten met histologische bevestiging van een solide maligniteit (anders dan HCC) die ongevoelig zijn voor standaardtherapie waarvoor momenteel geen standaardbehandeling bestaat.
7. Bereid om verplichte biopsie te ondergaan bij screening en behandeling. Alleen deel A: de eerste 3 vakken in elke arm zijn vrijgesteld van deze vereiste. Patiënten in deel D zijn vrijgesteld van deze biopsievereiste.
8. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as van ≥15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.

9. Vrouwen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door aan een van de volgende criteria te voldoen bij screening:

   • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
   • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.
10. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen) voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 20 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandelingen.

Uitsluitingscriteria

Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan.

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie (geldt voor medewerkers van AstraZeneca en/of Sarah Cannon Development Innovations en/of medewerkers op de onderzoekslocatie).
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie.
3. Kruidenpreparaten zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng. Patiënten moeten stoppen met het gebruik van kruidengeneesmiddelen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij asymptomatisch en geen steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
5. Met uitzondering van alopecia en hemoglobine (Hb) ≥ 9 mg/dL en < 10 mg/dL, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie CTCAE Graad > 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling.
6. Actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met steroïden vereist.

7. Patiënten die gelijktijdig chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor kanker krijgen.

   • Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel. De dosis systemische corticosteroïden mag niet hoger zijn dan 10 mg prednison-equivalent.
   • Patiënten in deel A en deel D met radicaal behandelde prostaatkanker mogen de androgeendeprivatietherapie (ADT) voortzetten.

8. Patiënten moeten alle eerdere kankergerelateerde behandelingen hebben voltooid voordat ze zich inschrijven. De volgende intervallen tussen het einde van de eerdere behandeling en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten in acht worden genomen:

   • Port-a-cath plaatsing: wachten is niet nodig
   • Kleine chirurgische ingrepen (zoals gedefinieerd door de Medische Monitor): 7 postoperatieve dagen
   • Grote operatie (zoals gedefinieerd door de Medische Monitor): ≥4 weken
   • Radiotherapie: ≥4 weken (patiënten die palliatieve bestraling krijgen voor niet-doeltumorlaesies hoeven niet te worden onderworpen aan deze wash-outperiode en kunnen onmiddellijk worden ingeschreven)
   • Chemotherapie: ≥ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
   • Immunotherapie en/of antikankertherapie met middelen waaronder mAb's ≥4 weken

   • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab Uitzonderingen op dit criterium zijn:

     • Gebruik van intranasale, inhalatiecorticosteroïden, lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injecties)
     • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van minder dan 10 mg prednison of equivalent per dag zijn toegestaan
     • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie) zijn toegestaan
9. Voor deel A- en deel D-patiënten die meer dan 3 eerdere cytoreductieve chemotherapieregimes hebben gekregen.
10. Heeft een actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van vitiligo, de ziekte van Graves en/of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
11. Heeft een actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
12. Heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie
13. Heeft een orgaantransplantatie ondergaan waarvoor een immunosuppressieve behandeling nodig is

14. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) berekend met de formule van Fridericia (QTcF) van >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen, verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) genomen gedurende 5 minuten
    • Elke klinisch belangrijke afwijking in ritme, geleiding of morfologie van een rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
    • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar
    • Elke gelijktijdige medicatie met een bekend of mogelijk risico op verlenging van het QT-interval.

15. Inadequate orgaan- en beenmergfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden. Transfusies die bedoeld zijn om onderstaande parameters te verhogen, uitsluitend met de bedoeling om aan de studiegeschiktheid te voldoen, zijn niet toegestaan.

    • Leukocyten <3,0 x 10(exp 9)/L
    • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10(exp 9)/L
    • Aantal bloedplaatjes <100 x 10(exp 9)/L
    • Hemoglobine <90 g/L
    • Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • Totaal bilirubine >1,5 maal ULN als er geen levermetastasen zijn of 3 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen of gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie)
    • Creatinine buiten normale limieten OF, indien creatinine buiten normale limieten, een creatinineklaring <60 ml/min (gemeten door 24-uurs urineverzameling of berekend met de Cockcroft en Gault-vergelijking (Cockcroft en Gault 1976).
16. Heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die zijn toegeschreven aan de onderzoeksbehandelingen (AZD9150 of durvalumab), toegewezen chemotherapiemiddelen, hun verbindingen of middelen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling (bijv. Geneesmiddelen met antilichamen)
17. Lijdt aan een comorbiditeit die de patiënt naar het oordeel van de Onderzoeker of Medisch Monitor ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek. Dergelijke comorbiditeit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals actieve infectie, ernstige actieve maagzweer of gastritis, myocardinfarct binnen 6 maanden voor binnenkomst, congestief hartfalen, symptomatisch congestief hartfalen, actieve cardiomyopathie, onstabiele angina pectoris hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
18. Naar het oordeel van de onderzoeker enig bewijs heeft van ernstige of ongecontroleerde ziekten, of een actieve virale infectie heeft met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het humaan papillomavirus (HPV), het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus ( HCV)].
19. Actieve infectie inclusief tuberculose (klinische evaluatie met inbegrip van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk).
20. Heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin gekregen
21. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.